每個(gè)國(guó)家都在研究抗癌新藥，但對(duì)我們來說，新藥的意義更加非凡，因?yàn)榘┌Y發(fā)病率是越來越高了。

據(jù)最新的癌癥報(bào)告，我國(guó)癌癥患者占全世界的20%，還有上升的趨勢(shì)，2015年（能統(tǒng)計(jì)到的最新情況），癌癥新發(fā)393萬人，死亡234萬人。

形勢(shì)嚴(yán)峻，但好在科學(xué)家一直努力，終于找到了新的突破。

一、國(guó)產(chǎn)抗癌藥在美完成首例給藥

新消息顯示，我國(guó)自主研發(fā)的第二代泛FGFR抑制劑新藥泛ICP-192在美國(guó)完成首例受試者給藥。

ICP-192是我國(guó)第二個(gè)獲批在美國(guó)開展臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新靶向藥物。本次臨床試驗(yàn)旨在評(píng)價(jià)ICP-192在FGFR基因異常的晚期膽管癌及尿路上皮癌患者中的安全性和有效性。

目前，這款新藥正在中美兩國(guó)開展多項(xiàng)多中心、開放性的臨床試驗(yàn)。

二、認(rèn)識(shí)FGFR，一個(gè)重要的靶點(diǎn)

FGFR，全稱為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體，是與成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子結(jié)合的一類靶點(diǎn)。FGFR發(fā)生基因突變、基因融合或基因擴(kuò)增后，會(huì)導(dǎo)致其激酶異常激活，從而不再依賴于與其FGF配體的結(jié)合，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。因此，FGFR是治療癌癥的一個(gè)重要靶點(diǎn)，抑制了其突變等于抑制了癌細(xì)胞的增殖。

作為一種廣泛的原癌基因，F(xiàn)GFR異?？赡軙?huì)導(dǎo)致多種癌癥，包括膀胱癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、骨髓瘤、非小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌等等。

其中，以肝內(nèi)膽管癌和膀胱癌最為常見，肝內(nèi)膽管癌患者的FGFR變異頻率為10%~15%，膀胱癌患者變異頻率根據(jù)腫瘤類型的不同，為10%~80%不等。

三、二代新藥具備多項(xiàng)優(yōu)勢(shì)

目前多項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)GFR抑制劑可以用于治療肝內(nèi)膽管癌和膀胱癌，客觀緩解率可達(dá)20%~50%，而二代FGFR抑制劑新藥ICP-192更擁有多項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)。

1.特異性

靶向藥的特異性越強(qiáng)，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越少。通過對(duì)468種激酶的高通量篩選檢測(cè)，結(jié)果顯示，ICP-192在1μM濃度下僅對(duì)FGFR1~4有顯著的抑制作用，對(duì)于其他激酶并無明顯抑制作用。這表明，該靶向藥在起效時(shí)不會(huì)同時(shí)影響其他無關(guān)的激酶。

2.藥效持久

ICP-192的藥效比以往的FGFR抑制劑更加持久，不會(huì)因?yàn)樗幬锎x后濃度降低而解離，因此抑制效果更好，更不容易產(chǎn)生耐藥。

3.耐藥突變

除了更強(qiáng)的特異性與更持久的藥效外，ICP-192還有能夠治療部分耐藥突變的患者的優(yōu)勢(shì)。我們都知道，靶向藥發(fā)生耐藥后對(duì)患者后續(xù)的治療是非常不利的，而ICP-192作為第二代泛FGFR抑制劑，對(duì)某些特定耐藥突變FGFR激酶仍具有較強(qiáng)的結(jié)合作用。

4.多種癌癥

除了上述說明的一系列癌癥外，在目前的臨床研究階段發(fā)現(xiàn)，ICP-192還具有良好的多癌種治療潛力，在各類腫瘤的模型中，ICP-192都展現(xiàn)出了良好的抑制腫瘤生長(zhǎng)效果。

延伸：簡(jiǎn)單盤點(diǎn)第二代FGFR抑制劑

除了ICP-192以外，目前FDA批準(zhǔn)的二代FGFR抑制劑還有以下幾種。

1. 厄達(dá)替尼，一種泛FGFR酪氨酸激酶抑制劑，主要針對(duì)發(fā)生FGFR變異的實(shí)體腫瘤，具有較好的抗腫瘤作用，尤其是尿路上皮癌和膽管癌腫瘤。

2. Pemigatinib，主要運(yùn)用在膽管癌的治療中，表現(xiàn)亮眼。

3. Derazantinib，一種口服泛FGFR抑制劑，對(duì)于治療FGFR2融合型膽管癌患者有良好效果，客觀緩解率和中位生存期的數(shù)據(jù)可觀。

4. Debio1347，對(duì)治療攜帶FGFR2或FGFR3激活變異的2例膽囊癌患者經(jīng)有較好效果，控制率高達(dá)62.5%。

5. Infigratinib，該藥的II期臨床研究結(jié)果顯示，治療FGFR融合型膽管癌的客觀緩解率達(dá)到26.7%，疾病控制率達(dá)83.6%。

6. Fisogatinib，對(duì)治療肝細(xì)胞癌效果較為顯著，治療客觀響應(yīng)率達(dá)到17%，且持續(xù)響應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，平均達(dá)5.3個(gè)月。

7. AZD4547，主要用于治療肺鱗癌。臨床研究中，13例可評(píng)估療效的晚期肺鱗癌患者的疾病控制率為39%。

8. Futibatinib，一種ATP競(jìng)爭(zhēng)性泛FGFR抑制劑，Ⅰ期臨床研究結(jié)果顯示，治療28例FGFR2融合膽管癌患者的客觀緩解率為25%，且耐藥突變率較低。

9. Vofatamab，一種針對(duì)FGFR3突變的單克隆抗體，主要針對(duì)尿路上皮癌的治療。

ICP-192是我國(guó)第二個(gè)獲批在美國(guó)開展臨床試驗(yàn)的創(chuàng)新靶向藥物，屬于第二代的FGFR抑制劑類藥物。希望在不久的將來，能有越來越多的癌癥患者從新藥中獲益，擁有更多的治療選擇。

參考資料：

[1]四大優(yōu)勢(shì)，中國(guó)制造！新藥填補(bǔ)治療空白，臨床試驗(yàn)已在多國(guó)展開！，醫(yī)學(xué)部Erica，基因藥物匯，2021-2-25

[2]FGFR突變患者長(zhǎng)生希望！中國(guó)自主研發(fā)新藥ICP-192重磅登場(chǎng)！.國(guó)際細(xì)胞臨床與研究.2020-07-20