ASCO大會(huì)期間，新藥新研究新數(shù)據(jù)層出不窮。與此同時(shí)，國內(nèi)外也有令人振奮的消息傳來，肝膽領(lǐng)域各有突破：6月10日，諾誠健華宣布，其自主研發(fā)的高選擇性泛FGFR抑制劑gunagratinib（ICP-192）獲得美國FDA授予孤兒藥資格，用于治療膽管癌。6月3日，羅氏制藥宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)抗血管生成靶向藥物安維汀?（貝伐珠單抗）正式獲批肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥。

此次貝伐珠單抗國內(nèi)獲批的具體適應(yīng)癥為：聯(lián)合阿替利珠單抗（以下簡(jiǎn)稱“T+A”聯(lián)合療法）用于治療既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細(xì)胞癌（HCC）患者。貝伐珠單抗的獲批主要是依據(jù)III期臨床試驗(yàn)IMbrave150的研究結(jié)果，最新隨訪數(shù)據(jù)顯示，“T+A”一線治療晚期肝癌OS達(dá)21.1個(gè)月，中國亞組人群OS更是高達(dá)24個(gè)月。在此次ASCO會(huì)議上也發(fā)表了最新的探索性分析數(shù)據(jù)。

由于存在門靜脈腫瘤血栓的患者預(yù)后差，以及門靜脈壓力升高導(dǎo)致的血流動(dòng)力學(xué)改變，這些患者往往被排除在關(guān)鍵的HCC試驗(yàn)之外。在這里，研究人員報(bào)告了使用更新的IMbrave150數(shù)據(jù)對(duì)肝癌伴Vp4(主干和/或?qū)?cè)門靜脈中存在腫瘤血栓)患者進(jìn)行了探索性療效和安全性分析。

研究共包括73名肝癌伴Vp4患者，48例接受“T+A”治療，25例接受索拉非尼治療。中位OS (mOS)分別為7.6 vs 5.5個(gè)月.中位無進(jìn)展生存期(mPFS)分別為5.4 vs 2.8個(gè)月。

ORR分別為23% vs 13%，“T+A”組2例患者達(dá)到CR，索拉非尼組1例患者達(dá)到CR。

在安全性方面，Vp4患者中，“T+A”組的全級(jí)靜脈曲張出血率(13.6%)高于整體治療人群(2.5%)。

綜上所述，在Vp4患者中，“T+A” vs索拉非尼的治療效果與其他ITT人群在所有療效終點(diǎn)的療效一致。在所有療效終點(diǎn)中，“T+A”在Vp4患者中的療效是優(yōu)于索拉非尼的，Vp4患者靜脈曲張出血的疾病內(nèi)在增加在預(yù)期內(nèi)?？傮w的益處-風(fēng)險(xiǎn)分析支持在Vp4患者中使用阿替利珠單抗+貝伐珠單抗。

Gunagratinib是諾誠健華自主研發(fā)的一種新型高選擇性的泛FGFR（成纖維細(xì)胞生長因子受體）抑制劑，可通過共價(jià)結(jié)合不可逆地抑制FGFR活性，也可以克服第一代可逆FGFR抑制劑的獲得性耐藥。目前，該產(chǎn)品正處于臨床1/2期階段，并評(píng)估了該抑制劑治療晚期實(shí)體瘤患者的安全性和耐受性以及藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)（PK/PD）特性，并采用RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估FGF/FGFR基因突變患者中的初步療效。此次在ASCO會(huì)議上也公布了更新數(shù)據(jù)。

ICP-CL-00301是一項(xiàng)首次在人體內(nèi)進(jìn)行的I/lla期劑量遞增和劑量擴(kuò)大研究，旨在評(píng)估Gunagratinib在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性和有效性。共有30例患者接受了Gunagratinib治療。在劑量遞增階段，對(duì)于有或沒有FGF/FGFR改變的晚期實(shí)體瘤患者，每天一次使用不斷增加的Gunagratinib劑量(2,4,8,10,12,14,16 mg等)，21天為一個(gè)周期，直到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性；在劑量擴(kuò)展階段，患有FGFR2基因融合/易位的膽管癌患者接受了每天12 mg的Gunagratinib持續(xù)治療。

未報(bào)道劑量限制毒性(DLT)，未達(dá)到最大耐受劑量(MTD)。未見中樞性漿液性視網(wǎng)膜病變(CSR)/視網(wǎng)膜色素上皮脫離(RPED)報(bào)道。最常見的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)(> 20%)包括高磷血癥、高鈣血癥、ALT或AST升高、腹瀉和高甘油三酯血癥。

在完成至少一次腫瘤評(píng)估的12例FGF/FGFR基因改變患者中，總緩解率(ORR)為33.3%，其中1例(8.3%)膽管癌完全緩解(CR)， 3例(25%)膽管癌部分緩解(PR)，疾病控制率(DCR)為 91.7%。

在晚期實(shí)體瘤患者中，Gunagratinib安全且耐受性良好。在包括膽管癌在內(nèi)的存在FGF/FGFR基因改變的多種腫瘤類型中顯示了抗腫瘤活性，隨著治療時(shí)間的延長，預(yù)期會(huì)有更好的反應(yīng)。