前不久，美國FDA加速批準(zhǔn)了Incyte公司開發(fā)的替尼類藥物pemigatinib，臨床適應(yīng)癥為晚期膽管癌。值得一提的是，該品種為全球首款膽管癌靶向藥物，而開發(fā)公司Incyte研發(fā)管線更是極為充沛，其在研品種與國內(nèi)知名藥企如信達(dá)、再鼎等均有合作，如本次獲批上市的膽管癌治療藥物pemigatinib，即與信達(dá)生物存在戰(zhàn)略合作。

Incyte，2002年于美國特拉華州威爾明頓成立，是一家全球性生物制藥公司，致力于新藥的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)（主攻方向?yàn)槟[瘤、炎癥、自身免疫）?？蒲袌F(tuán)隊(duì)由600多名從事免疫學(xué)研究的科學(xué)家、化學(xué)家和生物學(xué)家組成，員工＞1400人，并在美國、歐洲、日本設(shè)有分支機(jī)構(gòu)。

早在2011年下半年，公司獲得了美國FDA關(guān)于蘆可替尼（Ruxolitinib）的上市批準(zhǔn)，為公司極具代表性的里程碑事件。而2019年，公司宣布與中國企業(yè)Zai Lab，Ltd.達(dá)成合作許可協(xié)議，以在大中華地區(qū)研發(fā)PD-1單克隆抗體INCMGA-0012，并努力將其商業(yè)化。

而本次獲FDA批準(zhǔn)上市的pemigatinib，國內(nèi)知名新藥開發(fā)公司信達(dá)生物早已和Incyte達(dá)成戰(zhàn)略合作和獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，以推進(jìn)pemigatinib、itacitinib（JAK1抑制劑）及parsaclisib（PI3Kδ抑制劑）的單藥或聯(lián)合治療，范圍為中國大陸及香港、澳門和臺灣地區(qū)的臨床開發(fā)與商業(yè)化，且按照協(xié)議，Incyte公司將收到信達(dá)生物支付的分期付款。

由Incyte公司發(fā)現(xiàn)、開發(fā)，并最終獲得美國FDA批準(zhǔn)上市的藥物共3款，分別是2011年獲批上市的蘆可替尼（Ruxolitinib）、2018年獲批上市的巴瑞克替尼（Baricitinib），及近日獲批上市的Pemigatinib。

蘆可替尼，是一種Janus激酶JAK1和JAK2抑制劑，適用于治療中等或高危骨髓纖維化和急性移植物抗宿主病，包括原發(fā)性骨髓纖維化、真性紅細(xì)胞增多癥骨髓纖維化和原發(fā)性血小板增多癥骨髓纖維化患者，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療骨髓纖維化的藥物。由Incyte在美國上市銷售，商品名為Jakafi?；由諾華在歐洲和日本上市銷售，商品名為Jakavi?。該品種2011年獲批上市，2015年全球銷售額即超過10億美元，且至今仍處于增長狀態(tài)，在剛剛過去的2019年，蘆可替尼的全球銷售額近28億美元。PS：國內(nèi)藥企尚未對該品種進(jìn)行仿制申報(bào)，僅諾華公司申請了進(jìn)口，并已獲批準(zhǔn)。

巴瑞克替尼，最初由Incyte研發(fā)，是一種選擇性的JAK1和JAK2不可逆抑制劑；2018年5月獲美國FDA批準(zhǔn)上市（此前已獲EMA/PMDA批準(zhǔn)上市），2019年6月獲得中國NMPA批準(zhǔn)上市；適應(yīng)癥為輕度至中度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者（尤其是對其他抗關(guān)節(jié)炎藥物響應(yīng)不足或不耐受的成人患者）。該品種商品名為Olumiant?，由禮來負(fù)責(zé)上市銷售。巴瑞克替尼的獲批是基于4個(gè)III期研究的積極數(shù)據(jù)（即JADZ/JADV/JADX/JADW），且臨床證明巴瑞克替尼在一定范圍內(nèi)治療RA的療效明顯優(yōu)于甲氨蝶呤、阿達(dá)木單抗。

Pemigatinib，由Incyte開發(fā)并上市，是一種成纖維細(xì)胞生長因子受體FGFR1、FGFR2和FGFR3抑制劑，可以抑制FGFR 1-3的磷酸化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，并降低FGFR擴(kuò)增和融合的癌細(xì)胞的細(xì)胞活性。本品被批準(zhǔn)用于治療成人晚期膽管癌（尤其是既往接受過治療的攜帶FGFR2融合或其他重排的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性成人患者）。2018年3月，美國FDA認(rèn)定pemigatinib為治療膽管癌的孤兒藥；2020年4月17日，該品種獲美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Pemazyre TM。

Pemigatinib臨床II期研究受試者人群為局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移并既往治療失敗的FGFR2重排陽性的肝內(nèi)膽管癌患者；臨床III期主要是比較該藥與吉西他濱聯(lián)合順鉑化療對FGFR2基因重排陽性無法切除/轉(zhuǎn)移性膽管癌患者的有效性和安全性。此外，Pemigatinib針對淋巴細(xì)胞白血病、髓性白血病和泌尿生殖系統(tǒng)癌癥的臨床II期研究處于進(jìn)行當(dāng)中。

腫瘤和炎癥，為Incyte公司最為關(guān)注的兩大領(lǐng)域。

腫瘤，以免疫療法和靶向治療藥物開發(fā)為主。Incyte的免疫療法發(fā)現(xiàn)策略是基于維持免疫抑制性腫瘤微環(huán)境所需的細(xì)胞多樣性，并通過開發(fā)小分子、單克隆和雙特異性抗體對其進(jìn)行調(diào)節(jié)。而腫瘤靶向治療，Incyte在這一領(lǐng)域的發(fā)現(xiàn)策略是著眼于靶向驅(qū)動癌細(xì)胞生長和擴(kuò)散的關(guān)鍵分子/途徑。

炎癥，Incyte的炎癥和自身免疫（IAI）開發(fā)小組的主攻方向?yàn)樽R別、靶向和調(diào)節(jié)免疫途徑，以恢復(fù)正常的免疫功能，使身體更接近穩(wěn)態(tài)；而主攻的靶點(diǎn)仍為JAK及其途徑JAK-STAT，而針對的適應(yīng)癥方向?yàn)槠つw和胃腸道病變。除JAK外，公司鎖定的另一個(gè)炎癥方面的靶點(diǎn)為磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ），其對B細(xì)胞生物學(xué)狀態(tài)非常重要，并在其細(xì)胞活化、對細(xì)胞因子釋放和抗體產(chǎn)生中起重要作用。

不得不說，這兩個(gè)靶點(diǎn)及其附近的通路在“免疫-炎癥-腫瘤”領(lǐng)域極為重要！

除上述已上市品種外，Incyte公司在研狀態(tài)較高，以及與國內(nèi)藥企存在產(chǎn)品研發(fā)交集的品種還有NDA階段的Capmatinib、III期階段的INCMGA-0012（再鼎）、III期階段的Itacitinib（信達(dá)生物），詳情如下。

Capmatinib，一種小分子c-Met蛋白抑制劑；2019年9月美國FDA授予Capmatinib治療MET突變晚期NSCLC的突破性療法認(rèn)證，2020年2月FDA接受了Capmatinib的NDA并給予了優(yōu)先審查。臨床方面，用于c-Met擴(kuò)增和突變的非小細(xì)胞肺癌處于臨床III期，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肝癌、惡性黑色素瘤處于臨床II期，結(jié)直腸癌、頭頸癌處于臨床I/II期，

INCMGA-0012，最初由Macro Genics開發(fā)，一種人源化單克隆抗體，用于治療胃癌、食道癌和HER2陽性胃癌。2017年Incyte與MacroGenics簽訂了獨(dú)家全球協(xié)作和許可協(xié)議，以獲得其全球權(quán)利；2019年7月，Incyte和再鼎宣布就INCMGA-012簽署合作許可協(xié)議，再鼎獲得INCMGA-0012在大中華區(qū)的授權(quán)。

Itacitinib，選擇性抑制JAK1小分子抑制劑，目前治療療移植物抗宿主病的研究處于臨床III期階段；該品種最初由Incyte研發(fā)，后授權(quán)給阿斯利康。2018年12月信達(dá)獲得該藥在在中國內(nèi)陸及香港、澳門和臺灣地區(qū)的臨床開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。