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自身抗體廣泛參與室性心律失常發(fā)病，在心臟結(jié)構(gòu)正常的室性心律失?；颊咧?，約 48%~72% β1腎上腺素能受體（β1AR）自身抗體（β1AAb）陽(yáng)性。而近日，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院周賢惠、喜林強(qiáng)等進(jìn)行的研究表明：吡格列酮可降低β1AAb誘導(dǎo)的室性心律失常，改善心室電傳導(dǎo)和激動(dòng)恢復(fù)時(shí)間異質(zhì)性；并可在組織病理水平緩解 β1AAb 所致心室重塑，并伴隨心室肌糖脂轉(zhuǎn)運(yùn)通道蛋白的上調(diào)和受損線粒體網(wǎng)絡(luò)的修復(fù)。這是一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，研究者將48只SD大鼠隨機(jī)等分為以下4組：β1AAb 組 [β1 腎上腺素能受體細(xì)胞外第二環(huán)功能表位肽段（β1AR-ECL Ⅱ ）配以佐劑背部多點(diǎn)注射進(jìn)行主動(dòng)免疫，2 mg/kg/次]；吡格列酮組(與β1AAb 組同等主動(dòng)免疫 8 周后，吡格列酮灌胃 2 周，4 mg/kg/次)；PPAR-γ 特異性抑制劑 GW9662 組(與β1AAb 組同等主動(dòng)免疫 8 周后吡格列酮灌胃 +GW9662 腹腔注射 2 周，其中吡格列酮予以 4 mg/kg/次，GW9662 予以 1 mg/kg/次)。每 2 周 Powerlab 多通道生理儀記錄心電圖，取血?；€和第 10 周記錄超聲心動(dòng)圖，10 周后進(jìn)行心電生理、組織病理、免疫組化染色及電鏡檢查。結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，β1AAb 組室性心律失常誘發(fā)率較高、心室有效不應(yīng)期（VERP）縮短、激動(dòng)-恢復(fù)間期（ARI）延長(zhǎng)；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左心室短軸縮短率（LVFS）低；葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 1（GLUT1）和肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶 1a（CPT1a）陽(yáng)性染色面積占比較低；線粒體形態(tài)異常及網(wǎng)絡(luò)損傷明顯。而吡格列酮組較 β1AAb 組，室性心律失常誘發(fā)率降低、VERP 延長(zhǎng)、ARI 縮短；LVEF 和 LVFS 恢復(fù)；GLUT1 和 CPT1a陽(yáng)性染色面積占比增加；線粒體形態(tài)異常及網(wǎng)絡(luò)損傷改善。GW9662 組較吡格列酮組室性心律失常誘發(fā)率較高、VERP縮短、ARI延長(zhǎng)；LVEF 和 LVFS 較低；GLUT1和CPT1a陽(yáng)性染色面積占比低；線粒體形態(tài)異常及網(wǎng)絡(luò)損傷未恢復(fù)，P均<0.05。據(jù)報(bào)道，β1AAb參與擴(kuò)張型心肌?。?/span>26%~95%）、缺血性心肌病（10%~55%）和 Chagas?。?/span>30%~98%) 等的發(fā)生。該研究團(tuán)隊(duì)前期通過(guò)長(zhǎng)程心電圖記錄，捕獲到在β1AAb增高模型中自發(fā)性室性心律失常負(fù)荷增加，證實(shí)β1AAb滴度的升高與室性心律失常負(fù)荷呈現(xiàn)正向變化趨勢(shì)。而當(dāng)前這項(xiàng)研究也顯示，主動(dòng)疫介導(dǎo)的β1AAb增高，改變了大鼠心電生理參數(shù)， 吡格列酮治療后心率降低、RR 間期延長(zhǎng)。研究者介紹，吡格列酮治療對(duì)心率的作用可能并不是直接由β1AR介導(dǎo)，而是一種間接調(diào)控，吡格列酮或通過(guò) PPAR-γ受體緩解中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性微環(huán)境，進(jìn)一步抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性，改變自主神經(jīng)張力而降低心率。吡格列酮治療后QT間期未改變的現(xiàn)象或許提示，介導(dǎo)平臺(tái)期延長(zhǎng)的各內(nèi)向離子流或許不是吡格列酮下游的直接靶點(diǎn)，但具體機(jī)制有待進(jìn)一步探究。越來(lái)越多證據(jù)表明心臟病理重塑與心肌代謝失衡之間的關(guān)聯(lián)，且心臟代謝失調(diào)先于重塑發(fā)生，心肌細(xì)胞也從以脂肪酸代謝為主的模式過(guò)渡至以葡萄糖代謝為主的胎兒表型，這種能量供需間的不平衡將進(jìn)一步加劇心肌病變。該研究就顯示，β1AAb組葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1和脂肪酸氧化關(guān)鍵酶CPT1a 顯著降低，且大量線粒體出現(xiàn)嵴破壞、空泡化、碎片化。而吡格列酮部分上調(diào)了糖脂轉(zhuǎn)運(yùn)通道，保護(hù)了線粒體。此外給予 PPAR-γ特異性抑制劑 GW9662 逆轉(zhuǎn)了吡格列酮的治療作用，提示 PPAR-γ或是吡格列酮保護(hù)作用的有效激活靶點(diǎn)。來(lái)源：喜林強(qiáng), 孫華鑫, 商魯翔, 等.吡格列酮治療β1腎上腺素能受體自身抗體誘導(dǎo)的大鼠室性心律失常的作用和電生理機(jī)制研究[J].中國(guó)循環(huán)雜志, 2024, 39(7): 716-724. DOI: 10.3969/j.issn.1000-3614.2024.07.010【掃描二維碼可見全文】轉(zhuǎn)載： 請(qǐng)標(biāo)明“中國(guó)循環(huán)雜志”
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