乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝細胞癌（HCC）高發(fā)的主要原因。HBV DNA整合到宿主細胞基因組中導致病毒抗原的產(chǎn)生，這在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮著至關重要的作用。為靶向治療提供了獨特的機會，而HBsAg特異性的TCR-T細胞，如SCG101，在臨床前研究中展現(xiàn)了巨大的潛力。

SCG101是一種HBsAg特異性的自體T細胞療法，專門設計用于治療HCC。在第38屆免疫療法學會（SITC）年會上，SCG101的最新數(shù)據(jù)披露。該研究納入了六名已接受過一到三種系統(tǒng)療法且至少接受了12個月抗病毒治療（如恩替卡韋和替諾福韋）的晚期HBV相關HCC患者。這一患者群體代表了一類治療選擇有限的患者。

試驗包括在淋巴減少后經(jīng)靜脈注射SCG101，旨在評估該療法的安全性、藥代動力學以及抗病毒和抗腫瘤活性。結果非常令人鼓舞。在SCG101輸注后，移植的T細胞表現(xiàn)出顯著的劑量依賴性增殖，并在研究期間表現(xiàn)出強大的持久性。這是任何免疫療法成功的關鍵因素。

最顯著的發(fā)現(xiàn)之一是SCG101在所有六名受試者中表現(xiàn)出的深層次的抗病毒和抗腫瘤活性。血清HBsAg水平，即HBV活動的標志，在所有受試者中都下降了，其中四名患者的下降超過1 log。轉(zhuǎn)瞬間的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高與HBsAg減少之間的相關性表明了成功地靶向和清除了肝臟中的感染細胞。

此外，在所有經(jīng)歷了血清HBsAg下降超過1 log的受試者中觀察到的疾病控制。這包括根據(jù)mRECIST和iRECIST標準劃分的兩個部分緩解和兩個穩(wěn)定病例。在這個組中，中位無進展生存期（mPFS）達到了顯著的11個月，產(chǎn)生了持久的緩解。

該治療方案耐受性良好，沒有報道劑量限制性毒性或神經(jīng)毒性。這些結果不僅對SCG101的有效性具有重要意義，而且對其安全性進行了充分的驗證。

TCR-T細胞的持久性是該療法成功的關鍵因素之一。T細胞持久性與臨床反應之間的相關性強化了開發(fā)能夠在惡劣的腫瘤微環(huán)境中有效刺激和擴增T細胞的療法的重要性。這是癌癥免疫療法普遍面臨的挑戰(zhàn)，尤其是在實體腫瘤的背景下。

SCG101能夠在進入腫瘤微環(huán)境之前靶向和清除HBsAg+肝細胞和HBV整合的癌前功能異常細胞，這是一種獨特且強大的特性。這一方法似乎有助于克服T細胞療法在固體腫瘤中的一個常見限制，即敵對的腫瘤微環(huán)境可能限制對治療的反應。

總的來說，SCG101在HBV相關HCC的1/2期試驗結果是令人鼓舞的，代表了癌癥免疫療法領域的重要進展。這種首創(chuàng)的自體TCR-T療法在挑戰(zhàn)性患者人群中表現(xiàn)出了顯著的抗病毒和抗腫瘤活性，以及出色的安全性。