講到免疫治療大家普遍會想到的都是PD-1/PD-L1療法，其實還有細胞免疫療法，盡管這方面的研究進展稍稍遜色，但近兩年來，眾多細胞免疫療法紛紛崛起，發(fā)展迅猛，無疑掀起了一場癌癥治療的熱潮。

細胞免疫療法因為療效顯著，逐步發(fā)展成為除了手術、化療、放療之外的第四大腫瘤治療方式。2013年，《科學》雜志將細胞免疫療法評為年度十大科技突破之首。

在細胞免疫療法中有一個重要的分支——過繼性細胞療法，是當前癌癥精準醫(yī)療的熱點之一，其中具有代表性的當屬嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法和（T細胞受體工程化T細胞）療法兩大技術。

CAR-T 和 TCR-T 都屬于經(jīng)基因工程技術改造的T細胞療法，其中CAR-T 是通過識別腫瘤細胞表面抗原靶點而發(fā)揮作用，目前僅被批準用于治療白血病、淋巴瘤等少數(shù)腫瘤，對治療實體瘤效果差強人意。

相比之下，TCR-T療法能夠識別腫瘤內(nèi)外多種抗原靶點，可廣泛用于治療包括實體瘤在內(nèi)的多種惡性腫瘤細胞，因此被寄予厚望。

腫瘤縮小74.5%，乙肝感染100%清除！TCR-T細胞療法強勢出擊！

就在2023年6月5日，創(chuàng)新免疫療法公司星漢德生物在國際細胞與基因治療大會（ISCT）Late-breaking臨床試驗報告會議上，公布了其乙肝抗原特異性T細胞受體(TCR) T細胞療法——SCG101自體T細胞注射液的突破性臨床數(shù)據(jù)。

圖源來自BioSpace官網(wǎng)

臨床數(shù)據(jù)顯示，SCG101具有顯著的抗腫瘤和抗病毒活性，一名患有乙型肝炎病毒（HBV）相關肝細胞癌（HCC）患者接受單劑SCG101輸注后，第28天腫瘤靶病灶相比基線縮小66%，達到部分緩解（PR），并在第4個月進一步縮小74.5%；另一處病灶完全消失。試驗期間患者沒有接受任何其他抗腫瘤治療。數(shù)據(jù)截止時，腫瘤已保持超過6.9個月沒有進展，保持持續(xù)緩解狀態(tài)。

基于回輸前后的肝臟免疫組化分析顯示，乙肝表面抗原陽性肝細胞實現(xiàn)100% 清除，HBV血清學標志HBsAg從SCG101輸注前的557.96 IU/mL，在輸注后第7天降至1.3 IU/mL，第28天進一步降至0.08 IU/mL。

據(jù)估算我國現(xiàn)有乙肝病毒攜帶者約8600萬，其中，約2800萬為需要治療的乙肝患者。2020年全球有83萬人死于肝癌，其中，我國有39.1萬，占比47%；科學研究證明，我國80%的肝癌和乙肝相關，如果不采取有力的干預措施，這種狀況將持續(xù)數(shù)十年，大量的肝硬化、肝癌病例，將給患者家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔。

目前肝細胞癌的臨床治療方法主要有手術切除、肝移植、栓塞化療、射頻消融等，但存在易復發(fā)轉移等局限，尤其是肝移植后發(fā)生HCC復發(fā)的患者，治療選擇會更加有限。

SCG101是一種乙肝抗原特異性的TCR-T細胞療法，可以特異性靶向HBV抗原相關T細胞表位,有效清除HBV-HCC腫瘤細胞、HBV-DNA整合的癌前病變細胞和HBV感染細胞。

通過生物標志物分析，SCG101 展示了獨特的 CD8/CD4 雙重功能。輸注 SCG101 后，觀察到 CD8:CD4 比例均衡，表明 SCG101 觸發(fā)了強烈的免疫反應。與長期 T 細胞增殖相關的持續(xù)且高比例的干細胞樣記憶 T 細胞 (Tscm) 支持延長的 T 細胞功能以及持續(xù)的抗腫瘤和抗病毒反應。

此前，SCG于2022年3月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和2022年5月獲得新加坡衛(wèi)生科學局（HSA）的IND批準，進一步確立了SCG101作為同時在美國、中國和新加坡批準進行臨床試驗的TCR-T細胞治療產(chǎn)品。

2022年6月底，SCG101獲得FDA臨床試驗許可，將在美全面展開SCG101的I/II期臨床試驗，系統(tǒng)評估SCG用于乙肝病毒（HBV）相關肝細胞癌（HCC）患者的安全性和有效性。

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目前無癌家園正有幾款TCR-T療法的臨床試驗進行肝癌患者的招募，想要參加的患者可以致電無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）了解詳細入排標準。

【主要納入標準】

1. 患有原發(fā)性肝細胞癌

2. 有慢性乙肝感染史

3. 不適合常規(guī)治療或常規(guī)治療無效

4. 無肝硬化或僅有代償性肝硬化

5. 未發(fā)生肝癌腦轉移

細胞療法新勢力崛起，帶你了解實體瘤的克星——TCR-T療法

近些年來，以基因修飾T細胞為中心的過繼細胞療法（ACT）引起全世界廣泛的關注，其中包括大眾熟知的CAR-T療法和TCR-T療法。CAR-T療法在血液腫瘤中取得了卓越的療效，但在實體瘤中的治療效果卻差強人意。在這方面，TCR-T治療在實體腫瘤中具有非常大的發(fā)展?jié)摿Α?/span>

TCR-T細胞免疫療法是繼淋巴因子活化的殺傷細胞（LAK）和腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）免疫療法之后，針對性更強的一種細胞免疫治療方法。

TCR-T技術主要機制是向普通T細胞中引入新的基因，使得改造過的T細胞能夠表達有效識別腫瘤細胞的TCR（T cell receptor，T細胞抗原受體），從而引導T細胞殺死腫瘤細胞。

對HPV-16 陽性實體瘤的TCR-T療法，讓難治性患者部分緩解

吉利德公司在2018年ASCO年會上公布了其公司在研TCR-T療法KITE-439治療HPV陽性實體瘤的臨床1期試驗的早期數(shù)據(jù)，該研究表明，靶向16型HPV(HPV-16)的E7蛋白的TCR療法能夠在部分HPV-16陽性癌癥患者身上實現(xiàn)腫瘤部分緩解。

研究證實，90%以上的宮頸癌均與HPV（人乳頭瘤病毒）相關，而HPV病毒包含100多種亞型，其中以16型和18型最為常見。除此之外，HPV感染還會導致多種頭頸癌和肛門生殖器腫瘤。目前，HPV相關癌癥通常無法治愈，通過標準療法無法改善。因此，研究人員們將目光投向TCR-T細胞療法。

由于HPV導致的上皮癌的腫瘤細胞會表達叫做E7的蛋白，因此這些患者一旦接受標準療法后癌癥復發(fā)或產(chǎn)生抗體，便無可用療法進行治愈。

KITE-439是一種靶向E7蛋白的TCR-T療法，此次試驗共有8例轉移性HPV-16陽性腫瘤患者接受治療，這些患者在治療前均接受過3~7種全身性癌癥治療。

結果顯示，在7例可評估的患者中，3例部分緩解，2例患者疾病穩(wěn)定。截止數(shù)據(jù)發(fā)布時，緩解期最長可以達到9個月，獲得部分緩解的患者分別為外陰癌、口咽癌和肛門癌患者，其中2名患者曾經(jīng)接受過抗PD1免疫檢查點抑制劑治療。此外，該研究沒有出現(xiàn)限制療法劑量的毒副作用。

目前無癌家園正在對這一款針對HPV16陽性的TCR-T療法的臨床試驗進行患者的招募。

【主要納入標準】

1. 18~65歲

2. 標準治療失敗或不耐受標準治療且不可手術的晚期宮頸癌、肛門癌、頭頸部腫瘤（口腔癌、喉癌等）；

3. HPV16陽性(包含其它高危型HPV的復合表型陽性除外)；攜帶HLA-A*02:01；

4. ECOG（體力狀況評分）0~1分；

5. 預計生存期≥3個月；

6. 至少具有一個可測量的病灶

本文為無癌家園原創(chuàng)