 近兩年，四大基于T細(xì)胞的免疫療法CAR-T、TCR-T、TILs、CTL取得了前所未有的突破，通過“強(qiáng)化”自己的免疫細(xì)胞清除全身腫瘤的夢想已成為現(xiàn)實(shí)，這些處于臨床實(shí)驗(yàn)及上市的全新療法幫助了世界各地成千上萬的腫瘤患者。 在全球癌癥細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域，CAR-T療法無疑是獨(dú)占鰲頭。因?yàn)镃AR -T療法的研發(fā)成功，創(chuàng)造了”治愈“癌癥的奇跡，也讓科學(xué)家們看到了基于T細(xì)胞的強(qiáng)大抗癌實(shí)力。 CAR-T，全稱是“嵌合抗原受體-T細(xì)胞”免疫療法。CAR-T中的T，指的就是所有人體內(nèi)都有的免疫細(xì)胞--殺手T細(xì)胞。而這種療法是將患者體內(nèi)殺傷力及數(shù)量都不足的T細(xì)胞提取出來，通過先進(jìn)的基因工程技術(shù)，為T細(xì)胞裝載能精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞的“導(dǎo)航頭”，同時(shí)將這種帶著”GPS導(dǎo)航頭“的T細(xì)胞擴(kuò)增為數(shù)億級(jí)別戰(zhàn)斗力倍增的免疫大軍，這些細(xì)胞被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，一旦遇見腫瘤細(xì)胞，便會(huì)被激活并再擴(kuò)增，發(fā)揮其極大的特異殺傷力，致腫瘤于死地。  這張圖片形象的展示了CAR-T療法的工作原理：細(xì)胞工程技術(shù)對(duì)殺手T細(xì)胞進(jìn)行基因編輯，在T細(xì)胞表面產(chǎn)生名為嵌合抗原受體（CAR）的蛋白質(zhì)。這張圖就是CAR，它在T細(xì)胞膜上插著，細(xì)胞外的灰橘色小導(dǎo)彈一樣的裝置就是腫瘤抗原識(shí)別區(qū)，細(xì)胞內(nèi)部的藍(lán)色香腸是刺激信號(hào)區(qū)域。當(dāng)裝了“GPS”導(dǎo)航的小導(dǎo)彈找到癌細(xì)胞表面的抗原并與之結(jié)合時(shí)，刺激區(qū)接受到信號(hào)之后啟動(dòng)殺敵模式，精準(zhǔn)清除癌細(xì)胞。 截止目前，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了六款 CAR-T 療法，中國也上市了兩款CAR-T產(chǎn)品，全球共有7款CAR-T療法獲批！ 目前全球范圍已有眾多的患者被CAR-T療法治愈。全球首批接受CAR-T療法的幸存者，有三位至今持續(xù)緩解時(shí)間超過十年！這是目前已知的最長的CAR-T治療后的響應(yīng)時(shí)間！ 2022 年 5 月 10 日，艾米莉慶祝自己成為首位接受 CAR T 細(xì)胞治療后成功治愈十周年。她已從十年前那個(gè)差點(diǎn)被死神奪去生命的光頭小女孩成為一個(gè)亭亭玉立的17歲花季少女。
全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部之前做過相關(guān)報(bào)道，大家可閱讀原文： TCR-T技術(shù)，即T細(xì)胞受體（TCR）嵌合型T細(xì)胞技術(shù)，也叫親和力增強(qiáng)的TCR”技術(shù)。它的目的是讓自身的殺手T細(xì)胞識(shí)別能力更強(qiáng)，因?yàn)樵镜腡細(xì)胞對(duì)腫瘤相關(guān)抗原的識(shí)別能力較弱，現(xiàn)在通過基因修改的方式增強(qiáng)識(shí)別親和性，從而使T細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞，達(dá)到治療腫瘤的效果。
2022年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)tebentafusp-tebn（Kimmtrak，Immunocore Limited），一種雙特異性 gp100 肽-HLA 導(dǎo)向的 CD3 T 細(xì)胞接合劑，用于 HLA-A*02:01 陽性的無法切除或轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤。這是全球首款獲批的實(shí)體瘤TCR-T療法，這意味著T細(xì)胞療法向?qū)嶓w瘤正式發(fā)起挑戰(zhàn)，具有里程碑式的意義！ 相關(guān)閱讀：重磅！全球首款TCR-T細(xì)胞療法獲批上市！實(shí)體瘤細(xì)胞療法有望迎來突破！ 除此之外，各大國際免疫團(tuán)隊(duì)對(duì)于TCR-T的研究應(yīng)用在實(shí)體瘤中取得了重大突破！ 肝癌TCR-T療法：研究人員已經(jīng)成功研發(fā)出了一種專門針對(duì)乙型肝炎病毒的特異性 T 細(xì)胞療法--LioCyx-M。這是一種通過轉(zhuǎn)染編碼 HBV 抗原特異性 TCR 的 mRNA 的自體 T 細(xì)胞療法，經(jīng)過改造的T細(xì)胞能夠精準(zhǔn)識(shí)別殺傷表達(dá) HBV 的腫瘤細(xì)胞，已在臨床實(shí)驗(yàn)中用于治療 HBV 相關(guān)肝癌和肝移植后復(fù)發(fā)性 HBV 相關(guān)肝癌。 胰腺癌TCR-T療法： 一位接受了各種治療失敗的晚期胰腺癌患者，在接受了T 細(xì)胞受體 (TCR) 轉(zhuǎn)導(dǎo)的，專門針對(duì)KRAS G12D突變的新型TCR-T療法后，全身的轉(zhuǎn)移病灶竟然消失了72%！給胰腺癌患者帶來了新的曙光。 TIL療法是從腫瘤附近組織中分離出TIL細(xì)胞，加入生長因子IL-2進(jìn)行體外大量擴(kuò)增，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，從而擴(kuò)大免疫應(yīng)答，治療原發(fā)或繼發(fā)腫瘤的方法。這種療法利用能夠識(shí)別并靶向患者腫瘤的T細(xì)胞作為攻克癌癥的免疫大軍回輸?shù)襟w內(nèi)，是根據(jù)每個(gè)癌癥患者量身定制的個(gè)體化抗癌療法，具有多克隆化，可特異性識(shí)別多種新生抗原，個(gè)體化，高度特異性，持久性，輸注后可形成免疫記憶等特點(diǎn)。相關(guān)閱讀：關(guān)于新型免疫細(xì)胞療法-腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs），患者一定要了解的十件事 這位充滿自信，在2021年膽管癌年會(huì)開幕式上侃侃而談的成功女士，曾經(jīng)是一名晚期的膽管癌患者，命懸一線。接受兩次劑量為420億和1270億TILs細(xì)胞治療后，她全身腫瘤開始迅速消退。如今，她已經(jīng)成功抗癌12年，不僅成功回到正常生活，還找到了人生的新方向和使命，成為美國膽管癌基金會(huì)的宣傳主任，為更多的患者服務(wù)，幫助他們重獲新生。她的成功案例也被發(fā)表在了國際重磅期刊《Science》上啟發(fā)和鼓舞著更多的人。原文鏈接：成功抗癌12年，首個(gè)接受TILs免疫療法的晚期膽管癌患者成為超級(jí)幸存者
2022年4月，在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域備受關(guān)注的TILs療法-LN-144(Lifileucel）得到FDA的積極反饋，計(jì)劃將在2022年8月前正式提交上市申請(qǐng)，一旦獲批，這將是首款實(shí)體瘤一次性細(xì)胞療法。 不只是黑色素瘤。TILs療法在宮頸癌，肉瘤，肺癌，結(jié)直腸癌，乳腺癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請(qǐng)查看文末相關(guān)鏈接。已經(jīng)發(fā)展的各項(xiàng)研究表明，TIL治療將有待不斷改進(jìn)和發(fā)展，最終將成為人類抗癌的新武器。 近期，首款MTCA-CTL實(shí)體瘤細(xì)胞治療藥物KACM001自體淋巴細(xì)胞注射液產(chǎn)品也獲得中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)正式開展臨床試驗(yàn)（受理號(hào)：CXSL2200052），擬聯(lián)合替吉奧/奧沙利鉑或順鉑治療局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌。這意味著暨傳統(tǒng)手術(shù)、放化療后的全新生物免疫療法距離正式獲批上市的腳步越來越近啦！想尋求T細(xì)胞療法及其他國內(nèi)外治療新技術(shù)幫助，且經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行初步評(píng)估。
圖源：CDE官網(wǎng) |
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