在自然感染和全球疫苗接種運動之間，大多數(shù)人如今對導致COVID-19的冠狀病毒SARS-CoV-2有一些免疫力。這種廣泛的免疫力并沒有阻止人們被感染，但是它已經(jīng)抑制了COVID-19大流行病早期肆虐全球的大規(guī)模疾病和死亡浪潮。保持對這種病毒的控制需要維持這種免疫水平，這是一項艱巨的任務，因為它不斷產(chǎn)生新的變體，可以部分地逃避疫苗和先前感染引起的抗體。

在一項新的研究中，來自美國華盛頓大學圣路易斯醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)隨著新變體的出現(xiàn)，更新的加強疫苗針對于增強人群的免疫力非常重要，但有一個注意事項。他們指出為人們接種針對原始SARS-CoV-2毒株的疫苗，然后再接種針對新變體的加強疫苗，可以引起廣泛的抗體反應，能夠中和一系列包括尚未出現(xiàn)的變體。訣竅是加強疫苗針對一種與原始SARS-CoV-2毒株有很大不同的變體，以至于它能引發(fā)新的和多樣化的抗體產(chǎn)生細胞（即產(chǎn)生抗體的細胞，亦即B細胞）的成熟。相關研究結果于2023年4月3日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“SARS-CoV-2 Omicron boosting induces de novo B cell response in humans”。

論文共同通訊作者、華盛頓大學圣路易斯醫(yī)學院病理學與免疫學副教授Ali Ellebedy博士說，“COVID-19的挑戰(zhàn)是這種病毒不斷變異。這并不是說疫苗不能引起持久的抗體反應。它們確實會引起。問題是這種病毒在變化，而現(xiàn)有的抗體變得不相關。我們在這篇論文中發(fā)現(xiàn)，有可能設計出一種針對特定變體的加強疫苗，它不只是加強人們已有的抗體，而且還激發(fā)新的抗體。這意味著，定期接種針對新變體的加強疫苗將使得人群水平的保護得以維持，即使這種病毒在不斷進化。”

第一批COVID-19疫苗將重癥疾病和死亡的風險降低了90%以上。但是后來這種病毒發(fā)生了變化。事實證明，對原始SARS-CoV-2毒株非常有效的抗體在識別和中和新出現(xiàn)的變體方面效果不佳，導致了突破性感染。Ellebedy說，顯而易見的解決方案是更新疫苗，以針對新的變體，但第一批疫苗對原始SARS-CoV-2毒株的成功使得設計一種有效的針對變體的加強疫苗變得棘手。

Ellebedy說，“針對新變體的加強疫苗的全部意義在于教會免疫系統(tǒng)識別新變體中不同于原始SARS-CoV-2毒株的特征。但是，新變體仍然與原始SARS-CoV-2毒株有很多共同的特征，對這些共同特征的反應有可能主導對新特征的反應。加強疫苗最終可能只是激活已經(jīng)存在的免疫記憶細胞，而不是創(chuàng)造新的記憶細胞，而這正是我們抵御新變體所需要的?！?/p>

為了衡量加強疫苗在激發(fā)新抗體方面的有效性，Ellebedy及其同事們研究了接種了針對原始SARS-CoV-2毒株的COVID-19疫苗然后接種了針對兩種早期變體---Beta變體和Delta變體---的聯(lián)合增強疫苗或者針對較新的Omicron變體的增強疫苗的人。

Ellebedy指出，第一批研究是令人沮喪的。這些作者觀察了39名先接種了Pfizer/BioNTech或Moderna COVID-19疫苗隨后接種了Beta變體和Delta變體的聯(lián)合增強疫苗的人。所有參與者都產(chǎn)生了能中和原始SARS-CoV-2毒株以及Beta變體和Delta變體的抗體。但所研究的抗體中沒有一種是對Beta變體和Delta變體獨有的抗體。Ellebedy說，這類抗體的缺失表明，針對Beta變體和Delta變體的增強疫苗未能觸發(fā)新的可檢測到的分泌抗體的B細胞的產(chǎn)生。

Ellebedy說，“這令人失望，但并不令人驚訝。如果你看一下Beta變體和Delta變體的刺突蛋白的序列，它們與原始SARS-CoV-2毒株的差別其實不大。如果我們看到流感病毒毒株之間有這種程度的差異，我們會說沒有理由每年更新疫苗。但是Omicron變體是一個不同的問題?！?/p>

圖片來自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06025-4。

自2021年末以來在世界范圍內占主導地位的Micron變體，相對于原始SARS-CoV-2毒株，帶有幾十個新的突變。Ellebedy及其同事們招募了8名接受過Pfizer/BioNTech或Moderna COVID-19疫苗的人，給他們注射了僅針對Omicron變體的加強疫苗。美國疾病預防與控制中心（CDC）后來建議使用針對Omicron變體和原始SARS-CoV-2毒株的最新增強疫苗。這種二價增強疫苗于2022年秋季開始向公眾提供，由Pfizer/BioNTech和Moderna公司生產(chǎn)。

這些作者研究了這8名參與者在增強疫苗接種四個月后提供的血液樣品，發(fā)現(xiàn)有300多種不同的抗體能夠中和原始SARS-CoV-2毒株或一種或多種變體。在這些抗體中，有六種中和了Omicron，但沒有中和原始SARS-CoV-2毒株，這表明這種加強疫苗成功地觸發(fā)了針對Omicron優(yōu)化的新抗體的產(chǎn)生。其中一種新的抗體甚至中和了BA.5，這是一個現(xiàn)在廣泛流傳的Mmicron的亞變體，但在開發(fā)這種增強疫苗時還沒有出現(xiàn)。

Ellebedy說，“這種增強疫苗激活了初始B細胞（naive B cell），并產(chǎn)生了新的記憶細胞，這意味著它擴大了人們的免疫組庫（immune repertoire），使它們能夠對更多的變體作出反應。設計增強疫苗以保持對這種不斷進化的病毒的免疫力并不容易。舊的和新的變體之間的差異程度顯然很重要。但是，但是如果我們謹慎選擇將哪些變體包含在加強疫苗中，我認為我們可以領先于這種病毒?！保?a >生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Wafaa B. Alsoussi et al. SARS-CoV-2 Omicron boosting induces de novo B cell response in humans. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06025-4.