 好消息！ 真真的好消息。 今天，由華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院Ali H. Ellebedy領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊，在頂級期刊《自然》發(fā)表論文稱：他們在輕癥新冠肺炎康復(fù)者的骨髓中發(fā)現(xiàn)了新冠病毒特異性的長壽骨髓漿細(xì)胞（BMPCs，一種效應(yīng)B細(xì)胞）[1]。這種細(xì)胞會終生存在，持續(xù)釋放抗體。 這一發(fā)現(xiàn)表明，至少對于輕癥新冠康復(fù)者而言，新冠病毒在他們體內(nèi)誘發(fā)了強大的抗原特異性、長效的體液免疫反應(yīng)。 此外，值得一提的是，這也是迄今首次證實病毒感染人類后會誘導(dǎo)抗原特異性BMPCs。  論文首頁截圖 根據(jù)之前的研究我們已經(jīng)知道，季節(jié)性冠狀病毒的再次感染一般發(fā)生在前一次感染后的6-12個月[2]。這表明人體對這些病毒的保護(hù)性免疫力可能是短暫的[2]。 一開始的時候，科學(xué)家從新冠肺炎康復(fù)者血液樣本中發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象，讓我們以為新冠病毒可能有類似的特點。 例如，有研究發(fā)現(xiàn)，抗新冠病毒的血清抗體在感染后的頭幾個月會迅速衰減[3，4]。這引起了研究人員的擔(dān)憂，因為這可能意味著康復(fù)者體內(nèi)沒有產(chǎn)生長壽BMPCs，畢竟長壽BMPCs是保護(hù)性抗體的持久性和基本來源[5-7]。 甚至還有研究人員認(rèn)為，新冠病毒感染可能無法引起功能性生發(fā)中心（主要由B細(xì)胞組成）的反應(yīng)，而這將嚴(yán)重影響長壽BMPCs的產(chǎn)生[8]。  新冠病毒（圖源：NIAID-RML） 不過，好消息是，研究人員在分析感染后4至6個月收集的樣本時發(fā)現(xiàn)：新冠病毒抗體滴度下降較慢[9，10]。而且還有研究發(fā)現(xiàn)新冠肺炎康復(fù)者再感染的風(fēng)險明顯降低[11，12]。 種種跡象表明，新冠康復(fù)者對新冠肺炎應(yīng)該是有長久的免疫力。 真相究竟如何呢？ Ellebedy意識到，要想弄清新冠肺炎康復(fù)者體內(nèi)是否存在持久的抗體免疫，問題的關(guān)鍵在于骨髓。 得研究骨髓啊朋友們。 與血液樣本比起來，骨髓樣本的獲取可就難多了。  新冠病毒（圖源：NIAID-RML） 在Ellebedy的這項研究中，他們一共招募了77個輕癥新冠肺炎康復(fù)者，其中49%為女性，51%為男性，年齡在21歲到69歲之間，中位年齡49歲。其中有6人接受過住院治療。 所有的患者從初次感染后約一個月開始，每隔三個月提供一次血樣。 最關(guān)鍵的骨髓樣本Ellebedy團(tuán)隊也弄到了，在Iskra Pusic的幫助下[13]，他們從18名已經(jīng)確診感染新冠病毒七八個月了的康復(fù)者體內(nèi)采集了骨髓；4個月之后，其中的5個人又貢獻(xiàn)了一次骨髓。作為對照，他們還從11名從未感染過新冠肺炎的人體內(nèi)采集了骨髓。  血樣和骨髓采樣時間 基于上述實驗材料，Ellebedy和他的同事發(fā)現(xiàn)：新冠康復(fù)者血液中的抗體水平在感染后的頭幾個月迅速下降，然后趨于平穩(wěn)，有些人甚至在感染后11個月還能檢測到一些抗體。這與之前的研究數(shù)據(jù)基本一致。  血樣抗體隨時間的變化趨勢 接下來就要研究一個重要問題：新冠康復(fù)者骨髓內(nèi)是否存在新冠病毒特異性的長壽BMPCs。 為此，他們從骨髓樣本中富集BMPCs，分析2019/2020年流感病毒疫苗、破傷風(fēng)/白喉疫苗和新冠病毒S蛋白特異性的IgG和IgA的頻率。 他們發(fā)現(xiàn)，流感和破傷風(fēng)/白喉疫苗特異性BMPCs的頻率，在對照組和康復(fù)者之間是相當(dāng)?shù)摹?/strong>  流感和破傷風(fēng)/白喉疫苗、新冠病毒S蛋白特異性BMPCs分析 再來看新冠病毒S蛋白特異性的細(xì)胞。 在新冠康復(fù)者的19個骨髓樣本中，有15個含有新冠病毒S蛋白特異性抗體產(chǎn)生細(xì)胞，在11名對照組參與者中沒有檢測到此類細(xì)胞的存在。 值得一提的是，在骨髓取樣時，所有康復(fù)者的血液中都沒有檢測到S蛋白特異性抗體分泌細(xì)胞。這表明研究人員檢測到的BMPCs是骨髓駐留細(xì)胞，而不是來自循環(huán)漿細(xì)胞的污染。  流感和破傷風(fēng)/白喉疫苗、新冠病毒S蛋白特異性BMPCs比較 至于5名康復(fù)者4個月后采集的第二份骨髓樣本，研究人員發(fā)現(xiàn)抗S IgG BMPCs的頻率是穩(wěn)定的，而抗S IgA BMPCs的頻率在5人中有4人是穩(wěn)定的，其中一人下降到檢測閾值以下。  不同時間的新冠病毒S蛋白特異性BMPCs比較 對于自己的研究成果，Ellebedy有自己的理解，他認(rèn)為[13]：“輕癥新冠肺炎患者在感染后兩到三周就會清除體內(nèi)病毒，因此在感染7或11個月后就不會有病毒驅(qū)動的活躍免疫反應(yīng)?！?/p> 此外，Ellebedy還認(rèn)為[13]，這些新冠病毒特異性BMPCs處于靜止?fàn)顟B(tài)，沒有在分裂，只是靜靜地待在骨髓中，默默地分泌抗體，而且它們會無限期地持續(xù)這樣做。 對于那些無癥狀感染者，Ellebedy推測他們也有可能留下了長期的免疫力[13]。 不過，對于那些重癥感染者是否存在長期免疫力，還有待進(jìn)一步的研究。第一作者Jackson Turner認(rèn)為，重癥感染者的過度炎癥反應(yīng)可能會導(dǎo)致免疫反應(yīng)的缺陷，所以不能確定此類患者體內(nèi)是否存在新冠病毒特異性的長壽BMPCs[13]。 至于新冠疫苗是否會誘導(dǎo)長壽BMPCs的產(chǎn)生，Ellebedy及其同事表示他們正在研究[13]。 參考文獻(xiàn)： [1].https://www./articles/s41586-021-03647-4 [2].Edridge AWD, Kaczorowska J, Hoste ACR, et al. Seasonal coronavirus protective immunity is short-lasting. Nat Med. 2020;26(11):1691-1693. doi:10.1038/s41591-020-1083-1 [3].Long QX, Tang XJ, Shi QL, et al. Clinical and immunological assessment of asymptomatic SARS-CoV-2 infections. Nat Med. 2020;26(8):1200-1204. doi:10.1038/s41591-020-0965-6 [4].Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, et al. Rapid Decay of Anti-SARS-CoV-2 Antibodies in Persons with Mild Covid-19 [published correction appears in N Engl J Med. 2020 Jul 23;:]. N Engl J Med. 2020;383(11):1085-1087. doi:10.1056/NEJMc2025179 [5].Slifka MK, Antia R, Whitmire JK, Ahmed R. Humoral immunity due to long-lived plasma cells. Immunity. 1998;8(3):363-372. doi:10.1016/s1074-7613(00)80541-5 [6].Hammarlund E, Lewis MW, Hansen SG, et al. Duration of antiviral immunity after smallpox vaccination. Nat Med. 2003;9(9):1131-1137. doi:10.1038/nm917 [7].Nutt SL, Hodgkin PD, Tarlinton DM, Corcoran LM. The generation of antibody-secreting plasma cells. Nat Rev Immunol. 2015;15(3):160-171. doi:10.1038/nri3795 [8].Kaneko N, Kuo HH, Boucau J, et al. Loss of Bcl-6-Expressing T Follicular Helper Cells and Germinal Centers in COVID-19. Cell. 2020;183(1):143-157.e13. doi:10.1016/j.cell.2020.08.025 [9].Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, et al. Robust neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 infection persist for months. Science. 2020;370(6521):1227-1230. doi:10.1126/science.abd7728 [10].Rodda LB, Netland J, Shehata L, et al. Functional SARS-CoV-2-Specific Immune Memory Persists after Mild COVID-19. Cell. 2021;184(1):169-183.e17. doi:10.1016/j.cell.2020.11.029 [11].Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. SARS-CoV-2 infection rates of antibody-positive compared with antibody-negative health-care workers in England: a large, multicentre, prospective cohort study (SIREN) [published correction appears in Lancet. 2021 May 8;397(10286):1710]. Lancet. 2021;397(10283):1459-1469. doi:10.1016/S0140-6736(21)00675-9 [12].Houlihan CF, Vora N, Byrne T, et al. Pandemic peak SARS-CoV-2 infection and seroconversion rates in London frontline health-care workers. Lancet. 2020;396(10246):e6-e7. doi:10.1016/S0140-6736(20)31484-7 [13].https://medicine./news/good-news-mild-covid-19-induces-lasting-antibody-protection/   本文作者丨BioTalker |
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