這幾年，關(guān)于抗腫瘤的新藥不斷涌現(xiàn) ，令人眼花繚亂，這不，又一類新藥登場(chǎng)了：抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-drugConjugate，ADC），統(tǒng)稱為ADC藥物。

抗體偶聯(lián)藥物，就像生物導(dǎo)彈，可以精準(zhǔn)鎖定癌細(xì)胞，定點(diǎn)爆破。它有兩個(gè)核心的功能組成部分：第一是抗體（導(dǎo)彈體），第二是化療藥（彈頭）。

這兩者通過(guò)特殊的連接物結(jié)合到一起，兼具了抗體藥物的靶向性和化療藥的強(qiáng)大殺傷力。

ADC藥物就像生物導(dǎo)彈，精準(zhǔn)鎖定癌細(xì)胞，利用抗體尋找目標(biāo)，再把炸藥安放到位，定點(diǎn)爆破，針對(duì)多種癌癥都有效果。

3月26日，阿斯利康公司與第一三共公司聯(lián)合研發(fā)的Her2抗體偶聯(lián)物藥物DS-8201在日本獲批上市。

DS-8201是靶向Her2的抗體偶聯(lián)藥物，由Her2抗體赫賽汀，聯(lián)合了一個(gè)拓?fù)洚悩?gòu)酶-I抑制劑喜樹(shù)堿衍生物（化療藥）。

腫瘤患者注射了DS-8201之后，抗體會(huì)帶著化療藥去找Her2陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞，然后精準(zhǔn)的給腫瘤細(xì)胞“下毒”。

此次公布的肺癌臨床數(shù)據(jù)中，共有60名HER2過(guò)度表達(dá)或突變的癌癥患者參與，其中包括18名非小細(xì)胞肺癌患者，20名結(jié)直腸癌患者和其他類型的腫瘤患者。

結(jié)果顯示：DS-8201治療使28.3%的患者腫瘤縮小，中位PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）達(dá)到7.2個(gè)月。其中，NSCLC患者的ORR（客觀緩解率）最高，55.6%的患者都出現(xiàn)腫瘤縮小，中位DOR（緩解持續(xù)時(shí)間）達(dá)到10.7個(gè)月。

在攜帶HER2突變的11例NSCLC患者中的療效更為明顯，ORR高達(dá)72.7%！中位PFS達(dá)到11.3個(gè)月。所有NSCLC患者的腫瘤無(wú)進(jìn)展中位時(shí)間為11.3個(gè)月。

這種藥物設(shè)計(jì)結(jié)合了靶向藥的精準(zhǔn)和化療藥的高效，既避免了全身使用化療藥的毒副作用，也比單獨(dú)使用靶向藥具有更強(qiáng)的殺傷能力，一舉兩得。

再以最新美國(guó)FDA批準(zhǔn)的sacituzumab govitecan為例：

在一項(xiàng)包含108名患者的臨床研究ASCENT中，sacituzumab govitecan取得了積極結(jié)果，這項(xiàng)研究于2020.4.6日提前終止，這并不是因?yàn)檠芯渴√崆敖K止，而是因?yàn)?strong style="box-sizing: border-box;">實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)“過(guò)硬” 提前收官！這種情況并不常見(jiàn)。數(shù)據(jù)顯示： 

對(duì)于三線以后三陰乳腺癌的治療，有效率33%， 中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.7個(gè)月。產(chǎn)生緩解的患者中， 55.6%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月， 16.7%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)12個(gè)月。

單從數(shù)據(jù)上看，這些數(shù)據(jù)沒(méi)有什么亮點(diǎn)。但對(duì)于幾乎無(wú)藥可用的三陰乳腺癌患者來(lái)說(shuō)，這樣的療效實(shí)屬難得。 

這 類三陰乳腺癌，在年輕女性中更為常見(jiàn)，死亡率高、容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。對(duì)激素療法和靶向治療（ 如赫賽汀）都不敏感，可以說(shuō)是“油鹽不進(jìn)”型的，能用的治療方法幾乎只有化療。即使是PD-L1抑制劑，后續(xù)終將耐藥。二線化療的PFS僅2-3個(gè)月，更何況三線治療。sacituzumab govitecan的出現(xiàn)可謂是天降神兵。遇到的第一個(gè)對(duì)手就是一塊“硬骨頭”，表現(xiàn)不凡。

sacituzumab govitecan的導(dǎo)彈體是Trop-2抗體，彈頭是SN-38（類似伊立替康），有人預(yù)測(cè)將會(huì)是2020年十款重磅炸彈級(jí)別藥物之一。

這款神藥于4-21日已在國(guó)內(nèi)獲批臨床研究，用于“接受過(guò)至少2線既往治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌”。希望盡早落地推廣，造?；颊?。

過(guò)去幾年，已有六款A(yù)DC獲批上市。去年一年之內(nèi)，三款A(yù)DC獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。

目前，ADC已成為制藥企業(yè)研發(fā)的熱點(diǎn)，已有二十多家中國(guó)企業(yè)正在進(jìn)行ADC的開(kāi)發(fā)，前景光明。