日前，輝瑞豪擲430億美元，收購(gòu)了一家美國(guó)的生物科技公司Seagen，其目的就是瞄準(zhǔn)了該公司的王牌產(chǎn)品——ADC藥物，一種被稱為“抗癌導(dǎo)彈”的藥，這意味著，過(guò)去痛苦的傳統(tǒng)化療，有可能要結(jié)束了！

來(lái)源：

https://www./news/business/articles/2023-03-13/pfizer-will-spend-43-billion-to-acquire-seagen

那么，ADC到底是什么呢？能讓輝瑞投資那么多錢(qián)？

大家也知道，在治療腫瘤的道路上，化療和靶向藥是無(wú)法逃脫的步驟，但這兩種治療方法其實(shí)都不能算是最理想的。

傳統(tǒng)的化療方法在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)殺死大量人體正常細(xì)胞，因此對(duì)人體的傷害非常大。而靶向藥雖然可以直擊癌細(xì)胞，但它威力有限，且很容易便出現(xiàn)了耐藥性。

于是幾十年來(lái)，科學(xué)家們一直都希望能研發(fā)出一種藥，既能分辨癌細(xì)胞和正常細(xì)胞，又能發(fā)揮出強(qiáng)大的威力，短期內(nèi)將癌細(xì)胞清除。

于是ADC藥物應(yīng)運(yùn)而生。

ADC藥物全名叫做抗體偶聯(lián)藥物(Antibody-Drug Conjugate)，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是把傳統(tǒng)化療和單克隆抗體靶向治療結(jié)合在一起，兼?zhèn)淞税邢蛩幍母叨冗x擇性，又擁有了化療的強(qiáng)大殺傷力。并且它相對(duì)于傳統(tǒng)化療更安全、副作用更小。

患者在接受ADC靜脈注射之后，藥物會(huì)通過(guò)血液循環(huán)分布到腫瘤組織并與腫瘤表面抗原結(jié)合，這個(gè)時(shí)候，ADC中包含的毒素被釋放出來(lái)，這些毒素便能夠發(fā)揮作用，殺死癌細(xì)胞。

來(lái)源：[3] 武剛,付志浩,徐剛領(lǐng),等. 抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)進(jìn)展[J]. 生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化,2021,2(4):1-11. DOI:10.12287/j.issn.2096-8965.20210401.

目前在美國(guó)，ADC藥物已經(jīng)被運(yùn)用在了乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、肺癌及血液腫瘤等領(lǐng)域，并表現(xiàn)出了非常優(yōu)異的臨床療效。

作為ADC藥物的行業(yè)內(nèi)龍頭企業(yè)，Seagen在市場(chǎng)上擁有四款藥物，分別是Adcetris、Padcev、Tivdak、Polivy，此外還擁有一系列正在開(kāi)發(fā)的藥物，其中包括一種肺癌和晚期乳腺癌癥的潛在治療方法。2022年這四款藥物為Seagen帶來(lái)了17億美元的收入，其中，治療淋巴系統(tǒng)癌的暢銷(xiāo)藥Adcetris，在去年帶來(lái)了8.39億美元的銷(xiāo)售額，比上一年增長(zhǎng)了19%。

Seagen被輝瑞收購(gòu)也在情理之中，畢竟ADC藥物的市場(chǎng)前景不容小覷。

ADC藥物的研發(fā)經(jīng)歷3代技術(shù)升級(jí)，其穩(wěn)定性、藥物抗體偶聯(lián)比值（DAR）均一性、CMC特性、抗腫瘤活性不斷改善，擴(kuò)大了治療窗。

第一代：

Mylotarg 作為第一個(gè)獲批上市的ADC藥物，標(biāo)志著此類(lèi)治療藥物的里程碑。第一代ADC藥物所用毒性載荷毒性不夠強(qiáng)，且接頭穩(wěn)定性不佳，易在血液中裂解造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療窗十分狹窄。

第二代：

以 Adectris、Kadcyla 等藥物為代表，采用強(qiáng)效載荷，并隨單抗技術(shù)的發(fā)展提高了腫瘤靶向特異性，但仍采用傳統(tǒng)非定點(diǎn)偶聯(lián)方式，DAR在0～8之間，分布均一性差。

第三代：

以 Padcev、Enhertu 為代表，選用全人源性抗體，幾乎無(wú)免疫原性，且細(xì)胞毒性藥效更強(qiáng)。此外，與前兩代 ADC 藥物相比，第三代 ADC 藥物的偶聯(lián)方式升級(jí)為定點(diǎn)偶聯(lián)。整體上來(lái)說(shuō)，第三代 ADC 毒性更低、抗癌活性更強(qiáng)、穩(wěn)定性更高。單抗的內(nèi)化、轉(zhuǎn)運(yùn)或再循環(huán)有關(guān)的干擾，抗原的脫落以及ADCs溶酶體降解缺陷都會(huì)導(dǎo)致第一、二代ADCs釋放減少，從而影響ADCs的療效。

來(lái)源：https://www./articles/s41392-022-00947-7

新一代的ADC藥物雖然取得了巨大的成功，但仍然有很大的進(jìn)步空間，研究人員正在從穩(wěn)定性、耐藥性上尋找突破。

2000年，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了第一個(gè)ADCs吉妥單抗（gemtuzumab ozogamicin），商品名麥羅塔（mylotarg）。

截止到2022年11月，已經(jīng)有14個(gè)ADC批準(zhǔn)上市，用于乳腺癌、尿道癌、宮頸癌、骨髓瘤、急性白血病和淋巴瘤的單藥或聯(lián)合治療，另外還有上百個(gè)ADCs正處于臨床研究階段，針對(duì)40個(gè)不同的靶點(diǎn)，有超過(guò)80%臨床試驗(yàn)研究ADCs在各種實(shí)體瘤中的安全性和有效性。

來(lái)源：

https://www./pressreleases/2022/11/28/fda-approved-adc-drugs-list-up-to-2022

相信不久的將來(lái)，傳統(tǒng)的、痛苦的、副作用極大的化療終將被取代，希望以后癌癥治療會(huì)更高效、更有尊嚴(yán)！

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REF：

[1]https://www./news/business/articles/2023-03-13/pfizer-will-spend-43-billion-to-acquire-seagen

[2]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8628511/

https://zhuanlan.zhihu.com/p/110081161

[3] 武剛,付志浩,徐剛領(lǐng),等. 抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)進(jìn)展[J]. 生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化,2021,2(4):1-11. DOI:10.12287/j.issn.2096-8965.20210401.