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美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201)用于治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的成年患者。
乳腺癌是全球女性發(fā)病率最高的癌癥。約有五分之一的乳腺癌患者是HER2陽性乳腺癌。這是一種在癌細胞表面發(fā)現(xiàn)的酪氨酸激酶受體生長促進蛋白，與侵襲性疾病有關。 很多腫瘤會進展到?jīng)]有獲批的靶向HER2的療法可用。而且，在曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和T-DM1之后也沒有針對HER2陽性腫瘤的標準治療。 這一領域還有巨大的醫(yī)療需求未被滿足。 FDA的批準是基于針對HER2陽性轉移性乳腺癌患者的Enhertu單藥治療II期試驗DESTINY-Breast01的結果。DESTINY-Breast01是一項注冊性II期，單臂，開放標簽，全球，多中心，分為兩部分的試驗，評估Enhertu在先前接受曲妥珠單抗美坦汀治療的HER2陽性不可切除和/或轉移性乳腺癌患者中的安全性和有效性。該試驗的主要終點是客觀緩解率，次要目標包括反應時間，疾病控制率，臨床受益率，無進展生存期和總體生存期。全球184名患者參加了研究，均接受過曲妥珠單抗，曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物（T-DM1）治療，有66%的患者同樣接受過帕妥珠單抗治療。在這項試驗中，HER2陽性轉移性乳腺癌患者接受Enhertu（5.4毫克/千克）單藥療法。II期試驗結果顯示，作為主要終點的客觀緩解率（ORR）達到60.9%。入組患者此前接受過中位達6線的針對轉移性疾病的相關治療。
患者的疾病控制率（DCR）為97.3%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為14.8個月，中位無進展生存期（PFS）為16.4個月。 此外，尚未達到中位總生存（OS），估計1年生存率為86％。 安全性和耐受性與一期試驗中觀察到的一致。最常見的3級或更高級別的治療緊急事件是中性粒細胞減少（20.7％），貧血，惡心，白細胞減少，淋巴細胞減少和疲勞。 有13.6％的患者已確認與治療有關的間質性肺疾病。 Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201) 是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)（ADC）藥物。
與一般的靶向藥和化療藥相比，DS-8201比較特殊，因為它同時具備了兩種藥物的優(yōu)勢。一部分抗體，主要用來精準識別并結合HER2高表達甚至低表達的癌細胞；另一部分是小分子化藥毒物部分：拓撲異構酶I抑制劑。抗體部分與腫瘤細胞表面的靶向抗原結合后，腫瘤細胞會將ADC內吞。之后ADC藥物會釋放毒性，破壞DNA或阻止腫瘤細胞分裂，起到殺死細胞的作用。 理想化的連接物應該保持穩(wěn)定所以不會導致靶外毒性，并且在細胞內高效釋放毒物。 這類藥物集靶向藥的準確性和化療藥的高效性于一身，既降低了使用化療后的毒副作用，又比單獨使用靶向藥具有更強的殺傷能力。
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