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三名嬰兒在接受了世界上第一個結(jié)合間充質(zhì)干細胞療法治療后脊柱裂出生。這是加州大學(xué)戴維斯分校健康中心的一項具有里程碑意義的臨床試驗使這成為可能。該團隊10月8日宣布首次手術(shù)獲得成功。 關(guān)注公眾號了解更多
艾米麗和寶寶羅比，在她出生15天后。 脊柱裂（spinal bifida）又稱椎管閉合不全，一種常見的先天畸形。是胚胎發(fā)育過程中，椎管閉合不全而引起?？蓮妮^小的畸形如棘突缺如或和椎板閉合不全，到嚴重的畸形。造成脊柱裂畸形的病因尚不明確。有學(xué)者認為與妊娠早期胚胎受到化學(xué)性或物理性的損傷有關(guān)。孕婦的保?。ㄔ袐D攝入足量葉酸）對預(yù)防胎兒畸形是很重要的。 在胎兒仍在母親子宮內(nèi)發(fā)育時進行的治療可以改善患有這種先天缺陷的結(jié)局。 該臨床試驗于 2021 年春季啟動，正式名稱為“治愈試驗：子宮內(nèi)脊髓脊膜膨出修復(fù)的細胞療法”。總共有35 名患者參與了此次臨床試驗。 迄今為止，研究小組將對試驗中出生的三名嬰兒進行監(jiān)測，直至 30 個月大，以全面評估該程序的安全性和有效性。 該試驗的第一階段由該州干細胞機構(gòu)加州再生醫(yī)學(xué)研究所 (CIRM) 提供的 900 萬美元國家撥款資助。 “這項臨床試驗可以提高許多患者的生活質(zhì)量，”第一位從德克薩斯州奧斯汀前來參加的臨床試驗參與者艾米麗說。她的女兒羅比去年十月出生?！爸钡皆\斷出來，我們才知道脊柱裂。我們非常感謝能夠參與其中。我們正在給我們的女兒最好的機會，讓他們擁有一個光明的未來?！?/p> 脊柱裂，也稱為脊髓脊膜膨出，發(fā)生在妊娠早期脊柱組織未能正常融合時。出生缺陷會導(dǎo)致一系列終生認知、活動能力、泌尿和腸道功能障礙。它每年影響美國 1,500 至 2,000 名兒童。它通常通過超聲診斷。 雖然出生后進行的手術(shù)可以幫助減少一些影響，但出生前的手術(shù)可以預(yù)防或減輕胎兒脊柱損傷的嚴重程度，這種損傷會在懷孕過程中惡化。 “我已經(jīng)為這一天努力了將近 25 年，”世界上第一位女性兒童外科醫(yī)生、加州大學(xué)戴維斯分校健康中心教授兼外科主任、該研究的首席研究員戴安娜法默說。 通往未來治愈之路 作為 2000 年代初期脊髓脊膜膨出管理研究 (MOMS) 臨床試驗的領(lǐng)導(dǎo)者，F(xiàn)armer 此前曾幫助證明胎兒手術(shù)可減少脊柱裂引起的神經(jīng)功能缺損。該研究中的許多兒童表現(xiàn)出改善，但仍需要輪椅或腿支架。 戴安娜法默專門聘請了生物工程師 Aijun Wang 來幫助將這項工作提升到一個新的水平。他們一起成立了加州大學(xué)戴維斯分校健康外科生物工程實驗室，以尋找利用干細胞和生物工程提高手術(shù)效果和改善結(jié)果的方法。幾年前，戴安娜法默還與胎兒外科醫(yī)生 Shinjiro Hirose 和加州大學(xué)戴維斯分校兒童外科中心一起成立了加州大學(xué)戴維斯分校胎兒護理和治療中心。 戴安娜法默、Wang 和他們的研究團隊 10 多年來一直致力于研究在胎兒手術(shù)中使用干細胞的新方法。在那段時間里，動物模型表明它能夠預(yù)防與脊柱裂相關(guān)的癱瘓。 人們認為，干細胞可以修復(fù)和恢復(fù)受損的脊柱組織，這超出了單獨手術(shù)所能完成的工作。 戴安娜法默和 Wang 的初步工作證明，產(chǎn)前手術(shù)與人胎盤來源的間充質(zhì)干細胞相結(jié)合，用生物材料支架固定在適當(dāng)?shù)奈恢靡孕纬伞把a丁”，幫助治療患有脊柱裂的兒童正常行走而沒有明顯的殘疾。 “當(dāng)接受干細胞的嬰兒出生時，它們能夠在長大后站立，并且?guī)缀蹩梢哉１寂?，這太棒了，”Wang說。 當(dāng)該團隊改進了針對犬科動物的手術(shù)和干細胞技術(shù)時，該治療還改善了患有自然脊柱裂的犬科動物的活動能力。 一對名叫 Darla 和 Spanky 的英國斗牛犬是世界上第一批成功接受手術(shù)和干細胞治療的狗。脊柱裂是該品種常見的先天缺陷，經(jīng)常使它們的后軀幾乎沒有功能。 通過 4 個月大的手術(shù)后重新檢查， Darla 和 Spanky 能夠走路、跑步和玩耍。 世界上第一次人體試驗 當(dāng)艾米麗和她的丈夫哈利得知他們將第一次成為父母時，他們從未預(yù)料到會出現(xiàn)任何懷孕并發(fā)癥。但艾米麗得知她發(fā)育中的孩子患有脊柱裂的那天也是她第一次聽說治愈試驗的那一天。 對于艾米麗來說，這是他們無法拒絕的希望。 參加試驗意味著她需要暫時搬到薩克拉門托進行胎兒手術(shù)，然后在懷孕期間每周進行一次隨訪。 經(jīng)過篩查、核磁共振掃描和采訪后，艾米麗收到了改變生活的消息，她被接受參加試驗。她的胎兒手術(shù)開始于 2021 年 7 月 12 日，在妊娠 25 周零 5 天時進行。 戴安娜法默和 Wang 的團隊在加州大學(xué)戴維斯分校健康中心的再生治療研究所用胎盤組織制造臨床級干細胞——間充質(zhì)干細胞。眾所周知，這些細胞是再生醫(yī)學(xué)中最有前途的細胞類型之一。 該實驗室是一個良好生產(chǎn)規(guī)范 (GMP) 實驗室，可安全用于人類。正是在這里，他們?yōu)榘惖奶菏中g(shù)制備了間充質(zhì)干細胞。 醫(yī)學(xué)史上的第一次 在艾米麗的歷史性手術(shù)過程中，一個 40 人的手術(shù)和細胞準(zhǔn)備團隊完成了他們準(zhǔn)備已久的臨床試驗。 在艾米麗接受全身麻醉后，在她的子宮上開了一個小口，他們將胎兒漂浮到那個切口點，這樣他們就可以暴露出它的脊柱和脊柱裂缺損。外科醫(yī)生使用顯微鏡小心地開始修復(fù)。 然后是關(guān)鍵時刻：干細胞直接注入在胎兒裸露的脊髓上。然后胎兒外科醫(yī)生關(guān)閉切口以使組織再生。 該團隊宣布首次手術(shù)獲得成功。 2021 年 9 月 20 日，在妊娠 35 周零 5 天時，羅比通過剖腹產(chǎn)出生時體重 5 磅 10 盎司 19 英寸。 “我最初擔(dān)心的一個問題是我看不到她，但他們把她帶到了我身邊。我第一次看到她的腳趾扭動。這太讓人安心了，有點脫離了這個世界，”艾米麗說。 這種體驗比生活更重要，超出了所有人的期望。我希望這項試驗?zāi)軌蛱岣咴S多患者的生活質(zhì)量。” 對于戴安娜法默來說，這一天是她盼望已久的，也有驚喜。如果羅比不接受治療，預(yù)計她出生時會患有腿部麻痹。 “她出生的那一刻就很清楚，她在踢腿，我記得很清楚地說，'天哪，我認為她在扭動腳趾！'”法默說，他指出觀察結(jié)果不是官方確認，但它很有希望?！斑@是驚人的。我們一直在說，'我看到了嗎？那是真的嗎？ 目前，媽媽和寶寶已回到家中，身體健康。羅比剛剛慶祝了她的第一個生日。 整個團隊對得出結(jié)論持謹慎態(tài)度，并表示在試驗的這個安全階段仍有很多東西需要學(xué)習(xí)。該團隊將繼續(xù)監(jiān)測試驗中的羅比和其他嬰兒，直到他們 6 歲，并在 30 個月時進行重點檢查，看看他們是否在進行行走訓(xùn)練。 “這次經(jīng)歷比生活更重要，超出了所有人的預(yù)期。我希望這項試驗?zāi)軌蛱岣咴S多患者的生活質(zhì)量，”艾米麗說。“我們很榮幸能成為歷史的一部分。” 更多下方鏈接分享更多： 說明：本文案例均摘錄于文獻，僅用于科普干細胞相關(guān)知識，不作為醫(yī)療建議。 |
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