作者：Dr.韋

近年來，胎盤干細(xì)胞被越來越多的科學(xué)家應(yīng)用至臨床研究中，并展現(xiàn)出了巨大的臨床應(yīng)用前景。2016年全球首例胎盤干細(xì)胞治療早衰癥獲得全新突破，又一次向人們證實了胎盤干細(xì)胞的潛力。目前，胎盤干細(xì)胞已經(jīng)被應(yīng)用至神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及代謝性疾病等領(lǐng)域的臨床研究中。

胎盤作為母親與胎兒之間的免疫特區(qū)，起著調(diào)節(jié)免疫排斥反應(yīng)的作用。胎盤中含有豐富的造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞，是穩(wěn)定的干細(xì)胞來源。胎盤組織中分離出來的干細(xì)胞不僅免疫原性很低，同時還具有免疫調(diào)控作用。另外，胎盤干細(xì)胞可在直系親屬間使用，對配型的要求低。這些特性使胎盤干細(xì)胞的臨床前景十分廣闊。

隨著胎盤干細(xì)胞臨床研究成果的輸出，很多人對胎盤干細(xì)胞能夠作用的疾病類型十分感興趣，本文根據(jù)網(wǎng)站的數(shù)據(jù)，匯總了胎盤干細(xì)胞相關(guān)的臨床試驗。

II型糖尿病

II型糖尿病嚴(yán)重威脅著人類健康，至今仍無法治愈。 通過靶向免疫系統(tǒng)維持胰島β細(xì)胞的功能活性，有望成為治療II型糖尿病的有效途徑。間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)的作用，已經(jīng)成功應(yīng)用至多種自身免疫性疾病的治療中。胎盤和臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞也已經(jīng)被應(yīng)用至II型糖尿病的研究中。

我國山東大學(xué)第二醫(yī)院開展的臨床試驗（編號為NCT01413035）評估了臍帶/胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療II型糖尿病的安全性和有效性，相關(guān)臨床結(jié)果于2014年發(fā)表在《Clin Lab.》雜志上[2]。這項試驗結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植是安全的，耐受性良好，能有效緩解血糖，并增加II型糖尿病患者的C肽水平和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平。

多種惡性和非惡性疾病

紐約醫(yī)學(xué)院目前正在開展一項單臂試驗，編號為NCT01413035，評估了胎盤干細(xì)胞聯(lián)合非血緣性臍帶血移植治療某些惡性血液病和非惡性疾病的安全性，涉及的疾病種類包括粘多糖貯積癥I型、粘多糖貯積癥II型、腎上腺腦白質(zhì)失養(yǎng)癥、尼曼克氏癥、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、沃爾曼病、克臘伯氏病、高歇氏病、巖藻糖苷貯積癥、貝敦氏癥、重型再生障礙性貧血、先天性再生障礙性貧血、低巨核細(xì)胞性血小板減少癥、骨髓增生異常綜合征、急性髓細(xì)胞性白血病、急性淋巴細(xì)胞性白血病。該臨床試驗?zāi)壳罢谡心贾驹刚摺?/strong>

膝蓋骨關(guān)節(jié)炎

骨關(guān)節(jié)炎是最常見的關(guān)節(jié)炎之一，目前尚未有有效的治療方法。干細(xì)胞技術(shù)給骨關(guān)節(jié)炎的治療帶來了很大的希望，但這類研究還處在臨床研究階段。目前，江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院正在開展臨床研究評估在無負(fù)作用的情況下，同種異體胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性。clinicaltrials編號為NCT03028428，處在臨床2期。

2016年，博雅控股集團(tuán)與江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院合作實施了全國首例應(yīng)用胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎，為一名骨關(guān)節(jié)炎患者實施了為期7個月的治療，這名患者正是江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科的退休醫(yī)師戴主任。經(jīng)過治療，戴主任的骨關(guān)節(jié)軟骨已得到了很好的修復(fù)，關(guān)節(jié)的滑膜炎癥也得到了很好的控制。目前，戴主任的關(guān)節(jié)腫脹與疼痛基本消失，關(guān)節(jié)活動度恢復(fù)正常。如今該項目在持續(xù)進(jìn)行中。江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任李晶教授說，“我們的經(jīng)驗是胎盤干細(xì)胞關(guān)節(jié)腔注射治療骨關(guān)節(jié)炎是安全有效的，下一步，研究團(tuán)隊將檢測評估每位患者的各項指標(biāo)，為患者制定個人治療計劃，期待科技的力量給更多患者帶去福音”。

早衰癥

2016年，博雅控股集團(tuán)與北京大學(xué)第三醫(yī)院合作開展了全球首例胎盤干細(xì)胞治療早衰癥。14歲早衰癥女孩接受靜脈注射胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞后，急速衰老的機(jī)體得到了緩解，與以前相比生活得到了改善，生命也得到了延長。這項臨床試驗還在進(jìn)行中，目前又有2名早衰癥患者希望能夠接受胎盤干細(xì)胞治療。

強(qiáng)直性脊柱炎

強(qiáng)直性脊柱炎是一種慢性、漸進(jìn)性的炎癥性風(fēng)濕病。雖然傳統(tǒng)的藥物，如非淄體類抗炎藥、風(fēng)濕藥物、類固醇均已被應(yīng)用至強(qiáng)制性脊柱炎的治療中。然而，許多研究表明，這些藥物的總體療效評價并不令人滿意，臨床需要針對性的治療。

胎盤干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)、免疫抑制、刺激造血和修復(fù)受損組織等特性，目前已經(jīng)被廣泛應(yīng)用至強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究中。山東大學(xué)開展臨床試驗（編號為NCT01420432）評估了臍帶/胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療強(qiáng)直性脊柱炎的安全性和有效性。根據(jù)clinicaltrials網(wǎng)站的數(shù)據(jù)，目前該項目正在招募患者。

再生障礙性貧血

山東大學(xué)還開展II期臨床試驗評估臍帶/胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療再生障礙性貧血，clinicaltrials編號為NCT01182662，登記時間為2010年8月，目前尚未在期刊上揭露結(jié)果。

2年前，解放軍307醫(yī)院陳虎教授團(tuán)隊開展了全球首例胎盤造血干細(xì)胞聯(lián)合臍帶血造血干細(xì)胞移植治療重型再生障礙性貧血，并獲得成功，患者目前已經(jīng)康復(fù)出院，造血功能恢復(fù)正常，情況穩(wěn)定。

骨髓增生異常綜合征

骨髓增生異常綜合征是骨髓干細(xì)胞紊亂造成的無序和無效造血，特點為不同程度的血細(xì)胞減少，并且有轉(zhuǎn)化為白血病的風(fēng)險。目前骨髓增生異常綜合征的治療效果差強(qiáng)人意：化療對白血病進(jìn)展的管理作用有限；自體干細(xì)胞移植治療并不能延長無復(fù)發(fā)存活率，并且老年患者對干細(xì)胞移植的耐受性較差。

近年來，一些新療法的出現(xiàn)改變了骨髓增生異常綜合征的治療史。臍帶/胎盤已被證明具有免疫抑制、刺激造血功能和修復(fù)受損組織的功能。山東大學(xué)的另一項II期臨床試驗（編號為NCT01129739）評估了臍帶/胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨髓增生異常綜合征。該項目的登記時間為2017年5月，目前尚未在期刊上發(fā)表成功。

特發(fā)性肺纖維化

查爾斯王子醫(yī)院開展的I期臨床試驗探討了胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療特發(fā)性肺纖維化的臨床潛力，項目編號為NCT01385644，屬于非盲、單中心、非隨機(jī)對照性試驗，共招募8名患者。前4名患者的治療劑量為1*10^6胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞/kg，后4名患者將接受靜脈注射2*10^6胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞/kg。

新生兒嚴(yán)重缺氧缺血性腦病

紐約醫(yī)學(xué)院開展的II期臨床試驗（編號為NCT02434965），旨在探討自體胎盤干細(xì)胞與自體臍帶血混合治療新生兒重度缺氧缺血性腦病的有效性，計劃招募20名患者。該項目的主要目標(biāo)是評估嚴(yán)重缺氧缺血性腦病新生兒靜脈注射自體臍帶血和胎盤干細(xì)胞的安全性、耐受性和可行性。此外，該項目還將評估接受自體臍帶血和胎盤干細(xì)胞治療后，嚴(yán)重缺氧缺血性腦病新生兒患者的神經(jīng)發(fā)育情況。

陰莖硬結(jié)癥

美國弗羅里達(dá)州Melissa Marchand機(jī)構(gòu)開展的臨床試驗（編號為NCT02395029），評估了胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞注射治療陰莖硬結(jié)癥的安全性和可行性。這是一項前瞻性、開發(fā)性、非隨機(jī)、單中心的I期臨床研究。10名患者志愿者將接受胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞注射，并在6周、3個月、6個月以及12個月后接受隨訪。根據(jù)受試者對治療的滿意度，進(jìn)行3個月和6個月后的再注射評估。

勃起功能障礙

由美國弗羅里達(dá)州的Melissa Marchand機(jī)構(gòu)開展的另一項I期臨床試驗（編號為NCT02398370），旨在評估胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療勃起功能障礙。這也是一項前瞻性、開放性、非隨機(jī)的單中心研究。10名患者將接受陰莖注射胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞，以治療輕度到中度勃起功能障礙。隨訪時間為治療后6周、3個月、6個月以及12個月。注射3個月后，通過患者對治療的滿意程度來進(jìn)行再注射評估。

異基因造血干細(xì)胞移植引發(fā)的移植物抗宿主病、毒性、炎癥、出血等

卡羅林斯卡研究所開展的II期臨床研究（編號為NCT02172924），評估了胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞治療異基因造血干細(xì)胞移植引發(fā)的移植物抗宿主病的安全性和有效性。

胎盤蛻膜來源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療異體造血干細(xì)胞移植引發(fā)的移植物抗宿主病的安全性和有效性已被證實。近期，瑞典的研究團(tuán)隊在《Pediatr Transplant.》雜志表示，他們已經(jīng)成功利用胎盤蛻膜來源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療兒童急性胃腸道移植物抗宿主病。

卡羅林斯卡研究所開展的另一項臨床研究（編號為NCT02172963）探討了胎盤蛻膜來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療異基因造血干細(xì)胞移植引發(fā)的出血性膀胱炎的安全性和有效性。

根據(jù)clinicaltrials網(wǎng)站上的數(shù)據(jù)，編號為NCT02175303的臨床試驗評估了胎盤蛻膜來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療異體造血干細(xì)胞移植引發(fā)的毒性、炎癥以及出血的安全性和有效性。

慢性腸炎

新基醫(yī)藥開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增臨床試驗旨在評估胎盤衍生細(xì)胞治療慢性腸炎的安全性和有效性。項目編號為NCT01769755，處于I期臨床試驗，共招募了14名患者。試驗從最低劑量開始，逐步確定最大耐受劑量。根據(jù)clinicaltrials的數(shù)據(jù)，目前該項目已經(jīng)完成，但未在期刊發(fā)表相關(guān)結(jié)果。

缺血性腦卒中

新基醫(yī)藥開展的另一項II期臨床試驗，評估了胎盤衍生干細(xì)胞治療缺血性腦卒中的安全性和有效性。這也是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增性臨床試驗，比較了三個不同劑量水平的胎盤衍生細(xì)胞治療缺血性腦卒中的安全性和耐受性，并評估胎盤衍生細(xì)胞對缺血性腦卒中臨床功能改善的作用，共招募了44名患者。不過目前該項目在clinicaltrials網(wǎng)站上為終止?fàn)顟B(tài)。

肺結(jié)節(jié)病

新基醫(yī)藥的另一項臨床試驗（編號為NCT01440192）評估了靜脈注射胎盤衍生干細(xì)胞治療成人II期或III期肺結(jié)節(jié)病的安全性。不過與其開展的缺血性腦卒中臨床研究項目相似，目前該項目已經(jīng)終止。

展望

以上盤點僅囊括clinicaltrials網(wǎng)站上的數(shù)據(jù)，目前還有一些臨床試驗尚未登記在clinicaltrials網(wǎng)站上。數(shù)據(jù)顯示，胎盤干細(xì)胞的臨床研究在逐年增多。隨著胎盤干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，干細(xì)胞行業(yè)進(jìn)入了新時代。

目前，國內(nèi)外企業(yè)正在共同努力推進(jìn)胎盤干細(xì)胞技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化。博雅干細(xì)胞庫是全球首家通過胎盤體細(xì)胞AABB認(rèn)證的干細(xì)胞庫，正在同國內(nèi)多家醫(yī)院合作，開展胎盤干細(xì)胞治療自體免疫疾病、骨關(guān)節(jié)炎、宮腔粘連、地中海貧血、早衰癥等疾病的臨床研究，共同推進(jìn)胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞從基礎(chǔ)科研到臨床應(yīng)用的快速轉(zhuǎn)化，并造福人類。

參考文獻(xiàn)：

1. https:///ct2/results?cond=&term=placenta+stem+cell&cntry1=&state1=&recrs=

2.Umbilical cord mesenchymal stem cell transfusion ameliorated hyperglycemia in patients with type 2 diabetes mellitus.