?何建行教授（右三）

'治愈早期肺癌，比治好感冒還快！”何建行的這句名言在業(yè)界流傳廣。何建行研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí)23年，建立了從微創(chuàng)切口、精準(zhǔn)切除-重建、高選擇麻醉、切除范圍量化分析到復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)精準(zhǔn)預(yù)測(cè)的全流程微創(chuàng)個(gè)體化治療體系，達(dá)到個(gè)體化因人施治、提高生存率和改善生活質(zhì)量的目標(biāo)。獨(dú)創(chuàng)的肺癌微創(chuàng)治療體系，能夠使微創(chuàng)手術(shù)適用范圍提高到95%以上，同時(shí)提高遠(yuǎn)期生存率6%，并發(fā)癥減少60%，并革命性地將部分極早期肺癌的手術(shù)進(jìn)化為24小時(shí)出入院的日間手術(shù)。在2017 年中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)的評(píng)審中，其團(tuán)隊(duì)的“肺癌個(gè)體化微創(chuàng)根治相關(guān)技術(shù)的系統(tǒng)研究及臨床應(yīng)用推廣”項(xiàng)目榮獲一等獎(jiǎng)。經(jīng)中華醫(yī)學(xué)會(huì)提名，榮獲2018年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

微創(chuàng)肺癌根治術(shù)關(guān)鍵技術(shù)的革新

該項(xiàng)目自1994年在國(guó)內(nèi)率先將胸腔鏡應(yīng)用于肺癌診斷與治療以來，通過將不同手術(shù)切口、精準(zhǔn)切除重建方式、高選擇麻醉方式、術(shù)后胸腔引流管優(yōu)化管理全覆蓋，建立“因瘤而治”的肺癌個(gè)體化微創(chuàng)手術(shù)體系。

傳統(tǒng)后外側(cè)開胸切口曾是肺癌根治手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)入路，這種手術(shù)切口長(zhǎng)約3 5~40 cm，需截?cái)?根肋骨以暴露手術(shù)視野， 出血多、傷口疼痛、呼吸肌功能損傷導(dǎo)致患者術(shù)后生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。為解決這一問題，本項(xiàng)目自1994年開始，逐步創(chuàng)建了包括三孔、四孔、單操作孔、單孔、Hybrid小切口、針鏡輔助切口和改良后外側(cè)小切口等7種個(gè)體化微創(chuàng)手術(shù)切口組成的體系、替代了單一的傳統(tǒng)開胸切口并運(yùn)用于肺癌根治手術(shù)中，其中前入路三孔入路（兩個(gè)輔助操作孔在同一肋間）、針鏡切口、改良后外側(cè)小切口屬國(guó)際首創(chuàng)。然而，由于缺乏適合人種特點(diǎn)的本土化微創(chuàng)手術(shù)器械、操作難度大等原因，腔鏡技術(shù)的早期推廣遇到了較大的阻礙。因此，本項(xiàng)目從1995年開始進(jìn)行了包括電凝鉤、推結(jié)器等系列微創(chuàng)器械專利的自主研發(fā)， 較好地解決了以上兩個(gè)難題。通過國(guó)際最大樣本量的Hybrid小切口與全胸腔鏡切口肺癌根治手術(shù)長(zhǎng)期效果的對(duì)比研究，證明Hybrid手術(shù)切口雖然較全腔鏡切口長(zhǎng)了2~3 cm，但其手術(shù)時(shí)間可縮短17.2%，總住院費(fèi)用降低49.3%，一次性的手術(shù)器械費(fèi)用更是降低84%，也極大地縮短了胸外科醫(yī)生的學(xué)習(xí)曲線，在當(dāng)時(shí)國(guó)情不允許的耗材支出情況下， 對(duì)胸腔鏡技術(shù)在我國(guó)的早期推廣應(yīng)用起到重要促進(jìn)作用。

侵犯氣管、支氣管以及心臟大血管的中央型或局部晚期肺癌手術(shù)一直屬于胸外科高難度手術(shù)，基本只能在開胸下完成。為了使這類患者也能從微創(chuàng)手術(shù)中獲益，該團(tuán)隊(duì)從2004 年通過自主研發(fā)包括微創(chuàng)血管阻斷鉗、腔鏡持針器等多種微創(chuàng)手術(shù)器械和手術(shù)技術(shù)的革新，在國(guó)際上首次建立了6 種個(gè)體化微創(chuàng)切除- 重建方式:包括全胸腔鏡全隆突成形術(shù)、全胸腔鏡半隆突成形術(shù)、跨級(jí)支氣管成形手術(shù)、全胸腔鏡下上腔靜脈部分切除-肺葉切除、胸腔鏡輔助小切口支氣管成形手術(shù)、全胸腔鏡下上腔靜脈-支氣管-肺動(dòng)脈三成形手術(shù)等代替單一的全肺切除，覆蓋90%以上中央型或局部晚期肺癌患者，突破了以往“中央型或局部晚期肺癌是微創(chuàng)手術(shù)禁區(qū)”的觀念限制。與傳統(tǒng)開胸手術(shù)相比，微創(chuàng)支氣管成形術(shù)術(shù)后引流時(shí)間平均縮短17.1%，5 年生存率更是提高了50%，研究結(jié)果發(fā)表在包括Eur J Cardiothorac Surg在內(nèi)的國(guó)際知名專科期刊。針對(duì)本項(xiàng)目中開展的全胸腔鏡下的支氣管切除重建手術(shù)， LucaBertolaccini教授（意大利）和Calvin S.H.Ng教授（中國(guó)香港）也分別在各自撰寫的綜述文章中對(duì)這方面的研究成果給予了高度的評(píng)價(jià)，并指出“這是一個(gè)革命性的研究” 。

淋巴結(jié)清掃是肺癌根治術(shù)中的關(guān)鍵步驟之一，該團(tuán)隊(duì)經(jīng)過20年胸腔鏡肺癌淋巴結(jié)清掃技術(shù)的創(chuàng)新與完善，2014年報(bào)道了全球最大樣本（5620 例）的胸腔鏡對(duì)比開胸的多中心研究，證實(shí)胸腔鏡下術(shù)中淋巴結(jié)清掃率提高20%，術(shù)中出血減少40％。淋巴結(jié)示蹤技術(shù)對(duì)于淋巴結(jié)清掃的完成具有重要意義，既往的示蹤劑多具放射性或價(jià)格較為昂貴，因此一種有效、低毒、經(jīng)濟(jì)的淋巴結(jié)示蹤技術(shù)有助于更精確的病理分期及在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)國(guó)家或地區(qū)推廣使用。2010 年，本項(xiàng)目在國(guó)際首創(chuàng)開發(fā)使用了簡(jiǎn)便、價(jià)廉、低毒的美藍(lán)作為淋巴結(jié)示蹤劑， 研究數(shù)據(jù)表明，相對(duì)比傳統(tǒng)的價(jià)格昂貴的納米碳，術(shù)中淋巴結(jié)檢出率提高10%。

建立早期肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)精準(zhǔn)預(yù)測(cè)模型

部分肺癌患者術(shù)后需接受輔助化療以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但目前只根據(jù)TNM分期判斷是否化療，容易導(dǎo)致低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的術(shù)后患者接受不必要的“陪綁”化療：既承受副作用，又增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，準(zhǔn)確預(yù)測(cè)肺癌術(shù)后患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)相應(yīng)危險(xiǎn)度給予針對(duì)性治療，是胸外科和腫瘤科一項(xiàng)長(zhǎng)期的難題。為鎖定真正需要化療的患者，本項(xiàng)目建立了2個(gè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，將微創(chuàng)的理念延伸到術(shù)后治療中。

項(xiàng)目組與UCS F 合作建立了1 4 個(gè)基因組成的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層模型，使近1/3 術(shù)后患者免受不必要的化療。這是首個(gè)通過國(guó)際多中心驗(yàn)證可適用于東西方人群的肺癌術(shù)后預(yù)后模型 ，該模型是迄今為止國(guó)際最大型的肺癌生物標(biāo)志物風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，且經(jīng)過國(guó)際多中心驗(yàn)證，重復(fù)性高，臨床應(yīng)用價(jià)值大。作為國(guó)際上首個(gè)適用于東西方人群的預(yù)后模型，該研究發(fā)表在國(guó)際著名期刊Lancet（IF 53），被JAMA 、Lancet Oncol 等多個(gè)國(guó)際頂尖雜志正面引用， 德克薩斯大學(xué)的John D Minna教授受邀在Lancet 雜志發(fā)表述評(píng)， 指出這一肺癌分子預(yù)測(cè)模型是十分重要的，可廣泛應(yīng)用。

項(xiàng)目組還建立了經(jīng)IASLC 全球數(shù)據(jù)驗(yàn)證的肺癌術(shù)后生存預(yù)測(cè)工具（Nomogram）。項(xiàng)目組基于中國(guó)多中心數(shù)據(jù)庫（61 1 1 例）綜合多個(gè)臨床因素構(gòu)建了Nomogram，并通過國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）的2148例官方數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證，證實(shí)該工具同時(shí)適用于東西方人群，并且預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于TNM分期系統(tǒng)（AUC從0.68提高到0.71）。該模型可快速獲得預(yù)計(jì)生存率，降低風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的成本，便于臨床醫(yī)生使用以及在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)推廣。該模型經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便且易推廣，這一模型被美國(guó)官方腫瘤研究機(jī)構(gòu)（Knight Cancer Institute）推向臨床應(yīng)用。

肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移機(jī)制及新靶點(diǎn)研究

為了明確肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移的機(jī)制及術(shù)后治療新靶點(diǎn)，進(jìn)一步減少治療創(chuàng)傷，項(xiàng)目聯(lián)合多中心建立了胸腔鏡手術(shù)數(shù)據(jù)庫（>5萬）及多元化肺癌生物標(biāo)本庫（>15萬份）并培養(yǎng)了8個(gè)可傳代的肺癌細(xì)胞株（獲8項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利）。在此基礎(chǔ)上，本項(xiàng)目開展了包括基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)以及MicroRNA等與肺癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸相關(guān)的一系列研究， 獲得多項(xiàng)學(xué)術(shù)成果。項(xiàng)目組發(fā)現(xiàn)肺癌發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后及治療靶點(diǎn)的新證據(jù)：發(fā)現(xiàn)亞洲人非小細(xì)胞肺癌新的驅(qū)動(dòng)基因RET融合（J Clin Oncol）； 國(guó)際上首次對(duì)原發(fā)灶-轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行大規(guī)模基因組、轉(zhuǎn)錄組配對(duì)研究，建立亞洲首個(gè)肺腺癌基因突變?nèi)皥D； 發(fā)現(xiàn)RHPN2 等3 個(gè)新驅(qū)動(dòng)基因； 證實(shí)IQGAP3與肺癌預(yù)后相關(guān)（Nat Commun）；首次揭示早期肺癌臟層胸膜浸潤(rùn)與腫瘤大小在預(yù)后判斷中的定量相互關(guān)系（CHEST）；首次揭示miR-192 通過調(diào)控抑癌基因RB1 影響肺癌細(xì)胞增殖，成為潛在治療靶點(diǎn) （Nucleic Acids Res）。

制定權(quán)威的國(guó)際臨床路徑指南

項(xiàng)目牽頭完成首個(gè)全球范圍內(nèi)胸腔鏡肺葉切除規(guī)范研究并形成共識(shí)（ CHEST），通過對(duì)湯森路透數(shù)據(jù)庫及國(guó)際普胸外科醫(yī)生數(shù)據(jù)庫進(jìn)行普查樣本收集，對(duì)來自全球838 名胸外科醫(yī)生進(jìn)行隊(duì)列調(diào)查研究， 是國(guó)際上樣本量最大、發(fā)表文章分?jǐn)?shù)最高的針對(duì)胸外?？漆t(yī)師進(jìn)行的指南性隊(duì)列研究，是國(guó)際上首個(gè)對(duì)微創(chuàng)肺葉切除術(shù)進(jìn)行全球性的多層面的隊(duì)列研究文章，發(fā)表于呼吸疾病權(quán)威雜志CHES T。牽頭制定國(guó)內(nèi)首個(gè)原發(fā)性肺癌外科手術(shù)臨床路徑及最新原發(fā)性肺癌外科診療規(guī)范 （CANCER），從術(shù)前評(píng)估、手術(shù)適應(yīng)證及治療原則、早期肺癌切除范圍的選擇、亞肺葉切除術(shù)的適應(yīng)證、淋巴結(jié)清掃的范圍以及術(shù)中血管-支氣管處理的順序都做出了詳細(xì)的說明及指引，并進(jìn)一步對(duì)微創(chuàng)肺癌手術(shù)的治療原則作出規(guī)范。作為核心成員制定國(guó)際胸腔鏡肺葉切除共識(shí)被NCCN 指南直接引用， 首次明確了胸腔鏡肺葉切除術(shù)是肺癌手術(shù)的首選術(shù)式，這一結(jié)果也直接影響到2015年的《NCCN非小細(xì)胞肺癌治療指南》；首次在國(guó)際上闡述了胸腔鏡肺葉切除術(shù)中轉(zhuǎn)為開胸手術(shù)的指征，規(guī)范整個(gè)胸腔鏡肺葉切除術(shù)的流程。

?？婆嘤?xùn)中心，注重人才培養(yǎng)

1994 年，何建行率先在國(guó)內(nèi)舉辦了全國(guó)性的微創(chuàng)胸外科學(xué)習(xí)班進(jìn)行推廣，并從1997 年開始連續(xù)舉辦國(guó)家級(jí)微創(chuàng)胸外科繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班70 余期，覆蓋了80% 以上來我國(guó)學(xué)習(xí)的國(guó)際胸外?？漆t(yī)生。連續(xù)舉辦了系列大型國(guó)際會(huì)議“中國(guó)肺癌微創(chuàng)論壇”9 次，已成為亞洲權(quán)威微創(chuàng)專科學(xué)術(shù)論壇，網(wǎng)絡(luò)總點(diǎn)擊率超過35 萬次。在國(guó)內(nèi)外首次采用雙路衛(wèi)星傳送、18 省市接收互動(dòng)，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)/微信互動(dòng)的繼續(xù)教育模式，現(xiàn)場(chǎng)直播點(diǎn)達(dá)114 個(gè)，共有參會(huì)人員1503 人。

建立了衛(wèi)生部第一批胸外科內(nèi)鏡培訓(xùn)基地，并成為國(guó)內(nèi)首家獲英國(guó)皇家外科學(xué)院授權(quán)認(rèn)證的?？婆嘤?xùn)中心，在本中心接受培訓(xùn)的專科醫(yī)生將同樣被授予該學(xué)院的培訓(xùn)證書，牽頭成立由國(guó)內(nèi)22家知名胸外科中心參與的大中華胸腔鏡學(xué)院，為微創(chuàng)胸外科的發(fā)展提供一個(gè)理論和技術(shù)支持平臺(tái)。本項(xiàng)目已在國(guó)內(nèi)120余家醫(yī)院直接推廣應(yīng)用，還吸引了包括美國(guó)、意大利、新加坡等發(fā)達(dá)國(guó)家的胸外科?？漆t(yī)生和國(guó)內(nèi)90%的胸腔鏡手術(shù)骨干醫(yī)生前來學(xué)習(xí)、交流。20余年來，已有超過15 000人次的胸外科醫(yī)師到本中心接受專業(yè)培訓(xùn)，使得近200 萬患者獲得了微創(chuàng)胸外科技術(shù)發(fā)展所帶來的技術(shù)收益。

何建行團(tuán)隊(duì)還創(chuàng)辦了國(guó)內(nèi)第一本胸科領(lǐng)域SCI 期刊，首發(fā)IF 達(dá)1.783，總瀏覽量超過300 萬次，創(chuàng)辦了國(guó)內(nèi)第一本轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊，獲得Pubmed 全文收錄。

臨床應(yīng)用 造福數(shù)萬患者

國(guó)際上率先建立以個(gè)體化切口、精準(zhǔn)化切除-重建為主體的個(gè)體化肺癌微創(chuàng)手術(shù)體系， 引領(lǐng)胸外科從傳統(tǒng)開胸到現(xiàn)代微創(chuàng)進(jìn)而進(jìn)化到個(gè)體化治療的歷史進(jìn)程，這一體系已覆蓋95% 以上肺癌手術(shù)。至今每年有超過5000 名患者直接獲益，20年來已有超過50 000名患者獲益。術(shù)中出血減少40％，平均住院時(shí)間整體縮短1/4，術(shù)后5年生存率提高6%，部分復(fù)雜手術(shù)5年生存率更是提高50%；術(shù)后足量化療耐受人數(shù)增加1倍。自主研發(fā)適合國(guó)情的系列微創(chuàng)手術(shù)器械并投入生產(chǎn)使用，使每位患者平均可節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用近5000元。自主研發(fā)2個(gè)獲得國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志認(rèn)可的肺癌術(shù)后生存及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，幫助1/3以上的肺癌患者避免“陪綁”化療，并提供降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的指導(dǎo)，惠及全球超過200多萬肺癌術(shù)后患者。肺癌跨組學(xué)研究指導(dǎo)精準(zhǔn)治療，為超過20萬的肺癌患者提供基因靶點(diǎn)和為輔助治療的精確用藥提供指南。