復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科主任陳海泉教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí)多年攻關(guān)，在美國胸心外科著名雜志JTCVS（Journal of Thoracic and CardiovascularSurgery）近期先后發(fā)表3篇論著，聚焦早期肺癌手術(shù)治療及中晚期肺癌綜合治療，基于肺癌微創(chuàng)3.0理念，提出了多項(xiàng)持續(xù)優(yōu)化治療的策略。

并在美國胸外科雜志CHEST發(fā)表1篇論著，建立了針對特定部位的Ⅰ-Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測模型。

隨著人們肺癌早期篩查意識的不斷增強(qiáng)，外加檢查設(shè)備的靈敏度越來越高，目前被診斷為肺癌的術(shù)前病人中，約有70%為早期肺癌。對于早期肺癌患者的手術(shù)方式選擇，臨床上普遍有兩種選擇。一種是胸腔鏡下的肺葉切除，另一種是微創(chuàng)開胸手術(shù)。

所謂微創(chuàng)開胸手術(shù)是指小切口保留肋骨的開胸手術(shù)。相較于這兩種較為普遍的早期肺癌手術(shù)方式，到底哪一種更能讓患者最大程度生存獲益且生活質(zhì)量最佳？

針對這一問題，陳海泉教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)從問題入手，回顧了 2009年至2014年1083位早期肺癌（TI期）隨機(jī)接受微創(chuàng)開胸手術(shù)或胸腔鏡下肺癌手術(shù)的患者。研究表明，胸腔鏡下肺癌手術(shù)相比較微創(chuàng)開胸手術(shù)，顯著降低了患者的術(shù)后胸管引流量，總住院時(shí)間和短期術(shù)后并發(fā)癥率，同時(shí)具有與微創(chuàng)開胸手術(shù)相同的長期生存期。

該研究同時(shí)認(rèn)為：

陳海泉教授認(rèn)為，此項(xiàng)研究對于臨床具有重要的指導(dǎo)意義。今天我們團(tuán)隊(duì)拿出循證醫(yī)學(xué)的數(shù)據(jù)，有力地證明了胸腔鏡下肺癌手術(shù)對于早期肺癌的諸多優(yōu)勢。

芝加哥大學(xué)普利茲克醫(yī)學(xué)院外科學(xué)著名教授Seth B. Krantz為該項(xiàng)研究專門配發(fā)述評：

早期肺癌患者往往不存在縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，這類患者是否仍需進(jìn)行縱隔淋巴結(jié)清掃目前尚未定論。前期研究，陳海泉教授團(tuán)隊(duì)在國際上首次提出術(shù)中冰凍診斷的原位腺癌及微浸潤腺癌是行亞肺葉切除的精確指征。研究于2016年發(fā)表在國際腫瘤學(xué)頂級期刊JCO雜志上，并于2017年寫入ESMO肺癌診治指南。

隨后，陳海泉教授進(jìn)一步研究了術(shù)中冰凍病理在淋巴結(jié)清掃中的指導(dǎo)價(jià)值。

研究團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)研究了2008年至2015年間2598例在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院接受手術(shù)并行系統(tǒng)性縱隔淋巴結(jié)清掃的肺癌患者。研究發(fā)現(xiàn)：術(shù)中冰凍病理提示為原位肺腺癌、微浸潤肺腺癌、貼壁亞型為主型肺腺癌的三類患者均沒有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

基于大樣本的臨床數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計(jì)和回顧，陳海泉教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地提出了“選擇性縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)”的理念。“這也就是一個(gè)臨床手術(shù)的新標(biāo)準(zhǔn)，告別了過去無論分期分型全部行完全縱隔淋巴結(jié)清掃，避免過度治療情況的發(fā)生?！标惡Ｈ淌谡f。

研究發(fā)現(xiàn)，對上文所述的四類肺癌患者行選擇性縱隔淋巴結(jié)清掃與行完全性縱隔淋巴結(jié)清掃具有相同的預(yù)后，5年無復(fù)發(fā)生存率與總生存率高達(dá)98%以上，并且術(shù)中冰凍病理與術(shù)后石蠟病理的診斷一致率高達(dá)89%，這就證明病理診斷能夠在術(shù)中指導(dǎo)淋巴結(jié)的清掃范圍。 

陳海泉教授認(rèn)為，對于術(shù)中冰凍病理提示為低危肺腺癌患者，可以行選擇性淋巴結(jié)清掃來減少系統(tǒng)性創(chuàng)傷，并以此建立了基于術(shù)中病理診斷的縱隔淋巴結(jié)清掃標(biāo)準(zhǔn)和范圍。

對于這一研究，杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心胸外科國際著名教授Thomas A. D’Amico在配發(fā)的述評中表示：

在中晚期肺癌診治中，特別是IIIA期肺癌的治療策略制定環(huán)節(jié)，究竟是“手術(shù) 化療”還是“化療 手術(shù)”療效更好，由于這類患者疾病的復(fù)雜性和異質(zhì)性，目前在臨床中沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，國際指南推薦的“化療 手術(shù)”的新輔助治療策略也沒有充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

為此，陳海泉教授團(tuán)隊(duì)瞄準(zhǔn)了這塊“硬骨頭”。研究團(tuán)隊(duì)收集了從2006年至2013年間668例在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院治療的IIIA期肺癌患者。通過系統(tǒng)性的研究后發(fā)現(xiàn)：

通過術(shù)前嚴(yán)格的篩選，影像學(xué)上淋巴結(jié)陰性或單站淋巴結(jié)腫大的患者，先進(jìn)行手術(shù)然后再做化療的治療策略能夠給予患者較好的生存預(yù)后，5年無復(fù)發(fā)生存率21%以上，5年總生存率43%以上。

陳海泉教授表示：

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科針對IIIA期肺癌患者，建立了一套系統(tǒng)完善的診療策略。首先是對于術(shù)前影像學(xué)診斷為無淋巴結(jié)腫大或單站淋巴結(jié)腫大的肺癌患者先直接進(jìn)行根治性手術(shù)治療，然后在進(jìn)行術(shù)后輔助化療。

正是通過兩個(gè)治療方式前后順序的更換，促使復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤院IIIA期肺癌患者總體5年生存率高達(dá)43%，遠(yuǎn)高于國外指南推薦的先接受新輔助化療然后在進(jìn)行手術(shù)患者小于30%的生存率。

研究刊發(fā)之后，意大利IstitutoNazionale Tumori, IRCCS, Fondazione G.Pascale胸外科著名教授Gaetano Rocco為該項(xiàng)研究配發(fā)述評認(rèn)為：

非小細(xì)胞肺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)是影響患者長期生存的主要障礙。合理的術(shù)后隨訪有助于早期發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，并及時(shí)予以干預(yù)治療。

理想化的隨訪應(yīng)當(dāng)針對高危的復(fù)發(fā)部位采取相應(yīng)的影像學(xué)檢查手段以利于早期檢出復(fù)發(fā)，而對于低危的復(fù)發(fā)部位則應(yīng)當(dāng)避免不必要的檢查。然而，目前國內(nèi)外仍缺乏術(shù)后隨訪策略的共識。因此，陳海泉教授團(tuán)隊(duì)建立起了針對特定部位的非小細(xì)胞肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測模型。

研究的建模數(shù)據(jù)為2017例2008年4月至2015年2月在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科接受根治性手術(shù)切除的Ⅰ-Ⅲ期肺鱗癌或腺癌（排除原位腺癌、微浸潤腺癌和貼壁亞型腺癌）患者。研究的排除標(biāo)準(zhǔn)包括惡性腫瘤病史、新輔助治療史、姑息性切除、切緣陽性以及因手術(shù)并發(fā)癥死亡。

根據(jù)部位及隨訪所采用的檢查手段，我們們將復(fù)發(fā)細(xì)分為胸部復(fù)發(fā)（胸部CT）、腹部復(fù)發(fā)（腹部超聲）、頸部復(fù)發(fā)（頸部超聲）、腦部復(fù)發(fā)（腦MRI）以及骨復(fù)發(fā)（骨掃描）。研究的外部驗(yàn)證數(shù)據(jù)為3308例上海市胸科醫(yī)院接受手術(shù)的Ⅰ-Ⅲ期肺鱗癌或腺癌患者。

該預(yù)測模型包含吸煙史、腫瘤病理類型、腫瘤大小、脈管侵犯、胸膜侵犯和病理分期等預(yù)測變量。該模型具備以下4個(gè)亮點(diǎn)：