隨著世界人口的加速老齡化,癡呆癥已經(jīng)變得如此普遍,全世界有5000萬人患有癡呆癥。為了預測和及時診斷癡呆癥,需要確定可靠的生物標志物,以及諸如年齡和其他血清學或生活方式等因素。最近的一項研究通過一項前瞻性觀察研究,探討了新發(fā)癡呆癥與一系列身體和其他特征的關系。
研究人員從英國生物銀行研究中獲得了近496000名參與者的數(shù)據(jù)。在研究開始時,沒有人有癥狀或診斷為癡呆,受試者的隨訪時間中位數(shù)為12年。
在此期間,0.8%的患者(約4000人)新發(fā)癡呆癥,走路慢的人風險最高。同時,在調整了年齡、生活方式因素和社會經(jīng)濟因素(除家庭史外)后,步行速度平均或輕快的人群中,步行速度降低了約40%。使用相同的模型,阿爾茨海默病(AD)的風險降低了35%,血管性癡呆的風險降低一半。
當調整APOEε4水平或癡呆的遺傳風險評分時,這一點沒有改變。
在調整其他因素后,握力更強的參與者(來自2-4個四分位數(shù))與新發(fā)癡呆風險呈負相關。此外,如果在同一患者中報告了平均/輕快的步行速度和較高的握力,則觀察到的風險最低,與那些步行緩慢且握力較低的患者相比,風險降低了55%。
APOEε4蛋白的劑量或表達水平顯著改變了與緩慢步行相關的風險升高。也就是說,在APOEε4劑量最低的情況下,快步行走的人與慢步行走的人相比,因任何原因導致新發(fā)癡呆的風險降低了45%。由于劑量比上述第一類增加了一倍,風險差異失去了意義。
同樣,隨著年齡的增長,大約在58歲以下的中值年齡,快步行走者的風險降低了75%以上。在中位年齡為58歲或以上的人群中,這一下降仍然顯著,但不太明顯,為45%。
這項研究的結果可能會加強完整的步行和握力活動在降低新發(fā)癡呆風險方面的重要性。控制這些功能的大腦區(qū)域重疊,也許可以解釋觀察到的關聯(lián)。
雖然根據(jù)APOE ε4劑量的定義,風險低或正常的人在快走時顯示出風險降低,但這在高風險組中并不明顯。該基因與大腦中淀粉樣蛋白和神經(jīng)元纖維纏結的形成有關,神經(jīng)元死亡和神經(jīng)炎癥導致神經(jīng)元通路永久喪失。這可以解釋為什么在這個群體中快走未能降低已經(jīng)很高的癡呆風險。
年輕患者似乎從快走中受益更多,可能強調年齡在認知能力下降和步態(tài)異常中的作用。因此,老年人已經(jīng)處于與年齡相關的癡呆高風險中,并且未能表現(xiàn)出與快走相同的有利關系。教育、身體活動和通常與心血管疾病(如高血壓和糖尿?。╋L險較高的合并癥都未能改變這些關聯(lián)。