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隨著人口結(jié)構(gòu)老齡化，全球癡呆的發(fā)病率逐年攀升，與之相關(guān)的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也隨之加重[1]。因此，識(shí)別癡呆的危險(xiǎn)因素并對其進(jìn)行干預(yù)，具有重要的公共衛(wèi)生學(xué)意義。

已有研究提示，年齡相關(guān)的肌肉退化和認(rèn)知功能障礙存在關(guān)聯(lián)[2]。還有研究發(fā)現(xiàn)，在老年人群中，握力和步行速度（肌肉健康狀況的使用指標(biāo)）與多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域損害有關(guān)[3-4]。不過，已有研究受到方法學(xué)質(zhì)量、樣本量及以老年人為導(dǎo)向的限制，仍然不足以得出明確的結(jié)論。

近日，由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)，在著名期刊Alzheimer's & dementia發(fā)表了重要研究結(jié)果[5]。

他們分析英國生物數(shù)據(jù)庫（UKB）340212名參與者8.51年的隨訪數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，絕對握力每增加5公斤，分別與全因癡呆、阿爾茨海默病以及血管性癡呆的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低14.3%、12.6%和21.2%有關(guān)。而緩慢的步行速度則與所有癡呆類型的風(fēng)險(xiǎn)增加顯著關(guān)聯(lián)。

這項(xiàng)研究基于多中心、大樣本以及長期隨訪的前瞻性設(shè)計(jì)，更清晰地描述了握力及行走速度與認(rèn)知功能障礙的關(guān)聯(lián)，并表明客觀的握力測量和自我報(bào)告的步行速度，對于評估癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可能十分重要。

文章題圖

接下來，我們就一起來看看這個(gè)研究是如何展開的。

在排除患有癡呆和心血管疾病、無完整握力和步行速度資料的參與者后，這個(gè)研究共納入340212名參與者的數(shù)據(jù)。研究的疾病結(jié)局包括全因癡呆（ACD）及兩個(gè)主要亞型，阿爾茨海默病（AD）及血管性癡呆（VaD）。隨訪時(shí)間從招募日期開始計(jì)算，直到出現(xiàn)最早的癡呆事件、失去隨訪和死亡。

整個(gè)研究的納入排除及分析流程如下圖所示。

研究人群的納入排除及分析流程圖

在平均8.51年的隨訪時(shí)間里，共有2424例新發(fā)ACD，包括1251例AD和312例VaD。

總的來看，與未患癡呆組相比，癡呆組研究人群更有可能是老年人、女性、體重較輕、以前吸煙、不常喝酒、社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件差、體力活動(dòng)少和受教育程度低，并且患高血壓和糖尿病以及APOE ε4陽性的可能性更高。此外，與非癡呆組相比，癡呆組有著較低的絕對、相對握力以及緩慢的步行速度。

基于Cox比例危險(xiǎn)模型，研究人員發(fā)現(xiàn)絕對握力每增加5公斤，分別與ACD、AD和VaD的風(fēng)險(xiǎn)降低14.3%、12.6%和21.2%有關(guān)；相對握力（握力除以體重）每增加0.05公斤/公斤，分別與ACD、AD和VaD的風(fēng)險(xiǎn)減少8.2%、6.4%和12.5%有關(guān)。

與平均步行速度（3-4英里/小時(shí)）相比，緩慢的步行速度（。不過，研究并未發(fā)現(xiàn)快步（>4英里/小時(shí)）走對癡呆的保護(hù)作用。

絕對握力、相對握力及步行速度與全因癡呆及亞型的關(guān)聯(lián)性

研究人員進(jìn)一步對年齡、性別和BMI進(jìn)行了分層分析?？偟膩碚f，當(dāng)以五分位數(shù)分析握力時(shí)，亞組內(nèi)的顯著性不一致，但關(guān)聯(lián)模式與使用連續(xù)型變量分析的發(fā)現(xiàn)一致。

在年齡≤55歲組中，只有絕對握力增加和行走速度緩慢與ACD和AD有顯著的關(guān)聯(lián)，這可能是因?yàn)樵摻M新發(fā)癡呆僅有180例，限制了統(tǒng)計(jì)效能。對于56至65歲組和大于65歲組，絕對和相對握力增量與所有癡呆類型都顯示出保護(hù)性關(guān)聯(lián)，而慢速行走繼續(xù)顯示出不利影響。

ADtaxi 回憶「記」程車vol.17 聽康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院和紐約長老會(huì)醫(yī)院阿爾茨海默病預(yù)防診所主任理查德S·艾薩克森 解讀臨床試驗(yàn)的終點(diǎn)：QoL-AD

將握力作為連續(xù)型變量分析時(shí)，絕對及相對握力值增加與所有癡呆類型的風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，這在男女間幾乎沒有差別。而當(dāng)以五分位數(shù)劃分握力時(shí)，女性組中握力與AD和VaD的關(guān)聯(lián)不顯著，而男性組與所有癡呆類型仍顯著關(guān)聯(lián)。男女兩組均表現(xiàn)出慢速行走與癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)增加關(guān)聯(lián)，不過男性的HRs比女性略高。

研究還根據(jù)BMI（kg/㎡），將人群分為正?；蜉p體重組（BMI肥胖組的絕對握力增加（HR：0.838，p。且AD和VaD有類似模式。

分層分析結(jié)果

該研究還測試了與AD強(qiáng)相關(guān)的遺傳因素APOE ε4對關(guān)聯(lián)的影響。當(dāng)分析僅限于APOE ε4陰性參與者時(shí)，絕對握力分別與ACD、AD和VaD的風(fēng)險(xiǎn)降低15%、15.2%和17.2%有關(guān)，而相對握力與ACD、AD和VaD的風(fēng)險(xiǎn)降低8.9%、7.7%和11.4%有關(guān)。

總的來說，這個(gè)研究樣本量大，隨訪時(shí)間長，在分析上完善嚴(yán)謹(jǐn)，提供了握力、步行速度和癡呆之間縱向關(guān)系的有力結(jié)論：由客觀的握力測量和自我報(bào)告的步行速度所反映的肌肉健康狀況，對于癡呆風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)可能是必不可少的。由于握力與步行速度均是經(jīng)濟(jì)且易獲得的指標(biāo)，因此這個(gè)研究結(jié)果可能具有重要的公共衛(wèi)生和臨床意義。

不過作者也提到，在廣泛應(yīng)用握力和步速來評估癡呆風(fēng)險(xiǎn)前，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)證和測試。未來研究應(yīng)考慮這兩個(gè)因素與癡呆相關(guān)的生物標(biāo)志物（如Aβ40和Aβ42）及影像學(xué)結(jié)果之間的聯(lián)系。后續(xù)研究還應(yīng)納入從認(rèn)知正常到臨床前和輕度認(rèn)知障礙的全階段，以驗(yàn)證每個(gè)階段的敏感性和特異性。此外，步行速度的量化也應(yīng)實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，這對臨床轉(zhuǎn)化至關(guān)重要。

值得一提的是，之前的多項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)都沒有發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)對癡呆患者認(rèn)知能力的有益影響[6-7]。但該研究結(jié)果提示，學(xué)界可能需重新評估運(yùn)動(dòng)作為癡呆的預(yù)防策略，因?yàn)橛晌樟筒叫兴俣确从车募∪饨】禒顩r與癡呆風(fēng)險(xiǎn)顯著關(guān)聯(lián)。此外，研究者們認(rèn)為，與其進(jìn)行積極和緊迫的干預(yù)，未來的調(diào)查更應(yīng)該側(cè)重于從中年開始的良好的個(gè)體化力量訓(xùn)練，并考察其對認(rèn)知變化的長期影響。

參考文獻(xiàn)：

[1] Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet. 2020;396(10248):413-446. doi:10.1016/S0140-6736(20)30367-6

[2] Sui SX, Williams LJ, Holloway-Kew KL, Hyde NK, Pasco JA. Skeletal Muscle Health and Cognitive Function: A Narrative Review. Int J Mol Sci. 2020;22(1):255. Published 2020 Dec 29. doi:10.3390/ijms22010255

[3] Cui M, Zhang S, Liu Y, Gang X, Wang G. Grip Strength and the Risk of Cognitive Decline and Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Longitudinal Cohort Studies. Front Aging Neurosci. 2021;13:625551. Published 2021 Feb 4. doi:10.3389/fnagi.2021.625551

[4] Dercon Q, Nicholas JM, James SN, Schott JM, Richards M. Grip strength from midlife as an indicator of later-life brain health and cognition: evidence from a British birth cohort [published correction appears in BMC Geriatr. 2021 Sep 29;21(1):518]. BMC Geriatr. 2021;21(1):475. Published 2021 Aug 31. doi:10.1186/s12877-021-02411-7

[5] Kuo K, Zhang YR, Chen SD, et al. Associations of grip strength, walking pace, and the risk of incident dementia: A prospective cohort study of 340212 participants [published online ahead of print, 2022 Sep 24]. Alzheimers Dement. 2022;10.1002/alz.12793. doi:10.1002/alz.12793

[7] Lamb SE, Sheehan B, Atherton N, et al. Dementia And Physical Activity (DAPA) trial of moderate to high intensity exercise training for people with dementia: randomised controlled trial. BMJ. 2018;361:k1675. Published 2018 May 16. doi:10.1136/bmj.k1675

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