根據國家心血管病中心發(fā)布的《中國心血管健康與疾病報告2019》，我國心血管病患病率處于持續(xù)上升階段，推算患者人數約有3.3億；同時，心血管疾病還呈現出年輕化發(fā)展趨勢。他汀作為防治心血管疾病最廣泛應用的降脂藥，對大多數人而言，既安全，且耐受性良好；然而仍有1-5%的患者使用他汀后出現肌痛，嚴重時甚至危及生命。因此，合理使用他汀類藥物尤為重要。

全基因組關聯(lián)性研究明確了他汀類藥物導致肌病的遺傳因素——溶質載體陰離子轉運多肽編碼基因SLCO1B1的單核苷酸多態(tài)性SLCO1B1* 5（521T＞C），該位點的C等位基因雜合子（TC）和純合子（CC）攜帶者服用辛伐他汀后發(fā)生肌病的風險分別是TT攜帶者的4.5倍和16.9倍^[1]。SLCO1B1*5 基因突變降低了有機陰離子轉運多肽的轉運活性，阻礙了他汀從血漿向肝臟的轉運，導致他汀的血漿濃度升高，增加橫紋肌溶解癥或肌病的發(fā)生風險，直接影響患者的生存質量及預后，且可影響患者是否應該長期服用他汀的選擇。

研究表明^[2]，可根據SLCO1B1*5基因多態(tài)性調整他汀類藥物的最大使用劑量（僅供參考）：

2、APOE基因多態(tài)性與他汀類藥物降脂療效

載脂蛋白 E（Apolipoprotein E，APOE）是一種存在于乳糜微粒和中間密度脂蛋白中的載脂蛋白，主要由肝臟和巨噬細胞產生，參與血脂的運輸、存儲和排泄，影響機體血脂水平。研究表明^[3]其基因多態(tài)性可影響他汀類藥物的血漿及肝臟濃度，從而影響他汀類藥物的療效。APOE基因的多態(tài)性導致ApoE蛋白有3種表型：E2、E3、E4。攜帶APOE4等位基因的載脂蛋白E與LDL受體親和力增加，導致反饋抑制LDL受體的表達，從而降低他汀藥物的藥效，常常導致他汀藥物的依從性差和停藥，進而導致心血管事件和死亡率的增高。

3、指南及藥品說明書

美國臨床藥物基因組學實施聯(lián)盟CPIC（2014）^[4]：

SLCO1B1*5（即521 T>C）多態(tài)性影響他汀類藥物（尤其是辛伐他?。┑募〔〔涣挤磻瑢τ跀y帶*5等位基因的患者建議減量或換藥。

荷蘭藥物基因組聯(lián)盟DPWG（2020）^[5]：

SLCO1B1*5（521T>C）基因突變顯著降低OATP1B1對他汀類的攝取能力，使其血藥濃度升高，增加橫紋肌溶解癥或肌病的發(fā)生風險，建議適當減少藥物劑量或更換治療藥物。

《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南（試行）》（2015）^[6]：

①攜帶SLCO1B1 521C 等位基因的患者慎用辛伐他汀和西立伐他汀，以降低發(fā)生肌病的風險，具體可根據 FDA 推薦劑量表。

②基因型為 E2/E2 的高血脂癥患者建議選用普伐他汀治療，以提高降脂療效。

《血脂異常疾病檢驗診斷報告模式專家共識》（2018）^[7]：

①載脂蛋白E（ApoE) ：ApoE通過多種途徑參與機體的脂質代謝調節(jié)，是影響機體血脂水平的重要內在因素，ApoE 多態(tài)性檢測可提示個體對他汀類藥物的療效。

②有機陰離子轉運體 1B1（SLCO1B1）：有機陰離子轉運多肽 1B1是運輸他汀類藥物進入肝臟的主要運載蛋白，編碼該蛋白的基因 SLCO1B1 多態(tài)性與他汀不良反應相關，可用于評估患者對他汀類藥物的敏感性，幫助臨床醫(yī)生選擇合適的藥物劑量，預測患者發(fā)生肌病（肌痛、肌炎、橫紋肌溶解癥等）不良反應的風險，提前做出預防措施，為降低他汀類藥物嚴重不良反應的發(fā)生風險，建議臨床上根據 SLCO1B1 基因型選擇他汀類藥物進行治療。

FDA藥品說明書：

攜帶SLCO1B1 521C等位基因的患者服用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀，血藥濃度增加，肌病風險增加。

4、總結

他汀類藥物是心血管疾病常用的治療藥物，通過檢測SLCO1B1和APOE基因對其藥物療效和安全性進行預判。對于無療效或毒副作用較大的患者及時換藥，對于療效不佳的患者及時調整用藥劑量，從而更好地指導他汀類藥物的合理使用。