侵襲性真菌?。↖FD)為免疫功能低下患者的常見并發(fā)癥,具有較高的發(fā)病率和病死率。然而,無(wú)論是實(shí)驗(yàn)室診斷能力還是藥物治療方案選擇方面,我國(guó)抗真菌感染能力仍有很多不足,面臨著較大挑戰(zhàn)。硫酸艾沙康唑(商品名:康新博?)作為新型三唑類抗真菌藥物,于2021年12月獲國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)上市,是我國(guó)目前唯一一個(gè)獲批用于治療成人患者侵襲性毛霉病和侵襲性曲霉病的口服抗真菌藥物,其療效和安全性也得到了多中心臨床研究的驗(yàn)證,為IFD治療帶來(lái)新希望。艾沙康唑上市會(huì)于2022年4月23日以線上線下的形式召開。會(huì)議期間,《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》特邀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院俞云松教授、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所王明貴教授和四川大學(xué)華西醫(yī)院宗志勇教授接受專訪,闡述IFD診治現(xiàn)狀、分享抗感染用藥經(jīng)驗(yàn)、為提升我國(guó)抗真菌感染水平提供建議。以下整理訪談精粹,以饗讀者。 俞云松教授:艾沙康唑優(yōu)勢(shì)突出,潛力可期,助力抗真菌藥物合理應(yīng)用 俞云松教授專訪 【論壇報(bào)】請(qǐng)您介紹IFD的藥物治療現(xiàn)狀與未被滿足的需求,對(duì)于抗真菌藥物的合理應(yīng)用您有哪些可以分享的經(jīng)驗(yàn)? 【俞云松教授】真菌感染性疾病在臨床上非常常見,尤其是免疫低下患者。由于診斷技術(shù)的進(jìn)步,近年來(lái)包括毛霉在內(nèi)的少見真菌感染發(fā)病率越來(lái)越高;相應(yīng)地,目前臨床上現(xiàn)有的抗真菌治療的三大類藥物——棘白菌素類、多烯類和三唑類,越來(lái)越不能滿足臨床的需要。 多烯類藥物抗真菌譜廣,但因腎毒性、組織滲透性等問(wèn)題,臨床應(yīng)用受到一定限制。棘白菌素類藥物抗真菌譜相對(duì)較窄,對(duì)毛霉等不少少見真菌無(wú)抗菌活性,且顱內(nèi)藥物濃度低等,影響了其臨床使用。三唑類藥物抗菌譜廣,現(xiàn)在臨床應(yīng)用的除泊沙康唑外,對(duì)毛霉無(wú)效。希望有更廣譜、毒副反應(yīng)更低的新型抗真菌藥物。艾沙康唑正是這樣的一個(gè)藥物,抗菌譜比較廣,對(duì)毛霉等少見真菌有很好的抗菌活性,生物利用度較高,毒副反應(yīng)較低[1,2]。更重要的是,艾沙康唑兼顧侵襲性毛霉病和侵襲性曲霉病適應(yīng)癥,在臨床上,侵襲性毛霉和侵襲性曲霉感染有時(shí)區(qū)分比較困難,尤其在診斷技術(shù)缺乏時(shí),因此,當(dāng)診斷不清時(shí),病情又比較重時(shí),可選擇艾沙康唑,第一時(shí)間發(fā)揮有效的抗真菌作用,這對(duì)于改善患者的預(yù)后非常重要。 【論壇報(bào)】那么,關(guān)于提升我國(guó)抗真菌感染的診療水平,您有哪些建議? 【俞云松教授】近年來(lái),我國(guó)臨床醫(yī)生和微生物專家對(duì)真菌感染的認(rèn)知和診療水平已有了明顯提升。但總體來(lái)說(shuō),對(duì)于真菌感染的診療、對(duì)真菌分類的認(rèn)識(shí)、抗真菌藥物的合理應(yīng)用等方面,都還存在不少欠缺。 目前我們大家正在進(jìn)行一項(xiàng)系統(tǒng)工程——真菌感染診治能力的提升計(jì)劃。主要包括:其一,提升真菌感染的診斷意識(shí),這樣才能做到及時(shí)送檢和及時(shí)診斷;其二,提高實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力,使得對(duì)毛霉等少見真菌能夠及時(shí)診斷,這是及時(shí)合理應(yīng)用抗真菌藥物非常重要的一環(huán);其三,加強(qiáng)臨床培訓(xùn),提升臨床醫(yī)生對(duì)各類抗真菌藥物的認(rèn)識(shí),促進(jìn)合理用藥。期待通過(guò)這個(gè)項(xiàng)目,進(jìn)一步提升我國(guó)臨床醫(yī)生的抗真菌能力。 【論壇報(bào)】硫酸艾沙康唑作為新型三唑類藥物,是我國(guó)目前唯一獲批用于治療成人患者侵襲性毛霉病和侵襲性曲霉病的口服抗真菌藥,您對(duì)其臨床應(yīng)用有哪些期待?艾沙康唑的上市能為我國(guó)IFD的治療帶來(lái)哪些積極影響? 【俞云松教授】艾沙康唑的上市為毛霉菌等少見真菌感染提供了非常好的新武器。盡管兩性霉素B和泊沙康唑?qū)γ咕腥疽彩欠浅S行У摹5前晨颠蜻€是有一定優(yōu)勢(shì)的,艾沙康唑抗菌譜廣,抗菌活性強(qiáng),組織分布廣,生物利用度高,毒副反應(yīng)低,與其他藥物的相互作用也較少[1,2]。前期的臨床研究已經(jīng)顯示出臨床療效確切的特點(diǎn),艾沙康唑未來(lái)在毛霉等少見真菌感染治療中定將發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。此外,對(duì)毛霉或曲霉感染難以區(qū)分的患者及時(shí)盡早使用有效抗真菌治療非常重要,艾沙康唑兼具侵襲性毛霉和侵襲性曲霉感染雙重適應(yīng)癥,非常好地解決了這一問(wèn)題。 王明貴教授:直面IFD診療難點(diǎn)與挑戰(zhàn),多學(xué)科協(xié)作提升診療水平 王明貴教授專訪 【論壇報(bào)】IFD的患病率及病死率呈持續(xù)上升趨勢(shì),嚴(yán)重威脅患者健康。請(qǐng)您簡(jiǎn)述IFD的疾病現(xiàn)狀及診療難點(diǎn)。 【王明貴教授】IFD的患病率呈明顯上升趨勢(shì),主要與下述因素有關(guān)。首先是免疫缺陷患者人群增多,包括血液惡性腫瘤患者、實(shí)體臟器移植及血液病造血干細(xì)胞移植患者、使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑患者;其次是人群老年化趨勢(shì),年齡的增長(zhǎng)伴隨著免疫力的下降;其三是大手術(shù)等侵襲性操作等。此外,念珠菌感染率的增長(zhǎng)還與抗菌藥物的過(guò)度應(yīng)用、中心靜脈導(dǎo)管或?qū)蚬艿葘?dǎo)管留置有關(guān)。 我國(guó)目前面臨著嚴(yán)重的IFD疾病負(fù)擔(dān)及巨大的診療挑戰(zhàn),主要體現(xiàn)在以下四個(gè)方面。 第一,IFD臨床診斷難,免疫缺陷如粒細(xì)胞缺乏患者發(fā)生感染時(shí),臨床表現(xiàn)不典型,對(duì)臨床診斷造成一定的影響。第二,IFD病原診斷難,真菌病的確診多需要病理診斷,但病理標(biāo)本的獲取并不容易,同時(shí),目前臨床常用的血液真菌學(xué)檢測(cè)手段的敏感性與特異性均有待進(jìn)一步提高。第三,雖然目前有較多的抗真菌藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用,但對(duì)于毛霉等某些真菌感染,可選擇的藥物不多,而且抗真菌藥物的療程長(zhǎng)、不良反應(yīng)較多。第四,IFD患者多合并基礎(chǔ)疾病,因此用藥時(shí)需考慮肝腎功能等多種因素,這也給治療帶來(lái)了難度。 【論壇報(bào)】感染科專家在抗細(xì)菌、真菌管理過(guò)程中承擔(dān)了重要工作,然而,目前我國(guó)感染科醫(yī)生的診療水平參差不齊(尤其是疑難感染性疾病)。請(qǐng)您闡述我國(guó)感染科的建設(shè)與發(fā)展面臨的問(wèn)題、未來(lái)發(fā)展的趨勢(shì),為提升感染科醫(yī)生的診療水平提供一些建議。 【王明貴教授】由于歷史原因,我國(guó)綜合性醫(yī)院的感染科主要從事病毒性肝炎等傳染病的診治工作,而在細(xì)菌尤其是真菌感染方面的診治力量比較薄弱,不能滿足臨床病例日益增長(zhǎng)的迫切需求。因此,在感染科學(xué)科建設(shè)時(shí),應(yīng)從骨干隊(duì)伍建設(shè)入手,大力加強(qiáng)細(xì)菌、真菌感染亞??频慕ㄔO(shè),促進(jìn)學(xué)科轉(zhuǎn)型。細(xì)菌和真菌感染的臨床診療難度較大,其中一個(gè)重要原因是細(xì)菌、真菌感染并不局限于感染科,而是涉及多個(gè)學(xué)科,如臨床微生物室科、臨床藥學(xué)、醫(yī)院感染控制科等,因此,在亞專科建設(shè)中,應(yīng)注重加強(qiáng)多學(xué)科建設(shè),推進(jìn)細(xì)菌、真菌感染相關(guān)的多學(xué)科合作與交流,從而促進(jìn)感染病診療水平的整體提升,同時(shí)推進(jìn)抗菌藥物合理應(yīng)用與管理水平的提升。 宗志勇教授:臨床對(duì)真菌感染認(rèn)識(shí)不足,亟需加強(qiáng) 宗志勇教授專訪 【論壇報(bào)】加強(qiáng)抗菌藥物的臨床應(yīng)用管理和監(jiān)管工作一直是醫(yī)療管理的重點(diǎn),但對(duì)于真菌藥物應(yīng)用管理的指導(dǎo)規(guī)范相對(duì)較少。請(qǐng)問(wèn)目前臨床上,在抗真菌診療中普遍存在哪些問(wèn)題和誤區(qū)? 【宗志勇教授】相比細(xì)菌,臨床上對(duì)真菌的認(rèn)識(shí)不夠充分,檢測(cè)落實(shí)不到位。一方面是認(rèn)識(shí)存在偏差,臨床上最突出的一個(gè)問(wèn)題就是,呼吸道標(biāo)本如痰和氣道抽吸物分離到念珠菌時(shí),很多醫(yī)生會(huì)據(jù)此認(rèn)為患者存在念珠菌感染。事實(shí)上,原發(fā)性念珠菌肺炎是極為罕見的;絕大多數(shù)情況下,痰或氣道抽吸物培養(yǎng)出念珠菌反映的是抗生素使用后導(dǎo)致的局部菌群失調(diào)或采樣污染,或局部定植,而并非念珠菌肺炎。 另一方面是缺乏認(rèn)識(shí)和認(rèn)識(shí)不充分,主要是很多醫(yī)院真菌檢測(cè)開展不到位,部分臨床醫(yī)生并不知道有這樣的檢查,未能考慮到真菌感染,意識(shí)不足。舉兩個(gè)較為突出的例子來(lái)說(shuō),其一為耶氏肺孢子菌肺炎(PJP),既往稱作卡氏肺孢子蟲肺炎(PCP),類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎使用免疫抑制劑后、器官移植、HIV等免疫力低下患者,如果發(fā)生肺炎很大一部分都是PJP感染,遺憾的是很多醫(yī)院未開展PJP檢測(cè),臨床醫(yī)生也沒(méi)有意識(shí)到該疾病,因此可能導(dǎo)致患者延遲診斷,錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī),預(yù)后不佳。其二為隱球菌感染,較多患者常規(guī)體檢CT提示肺部小結(jié)節(jié),常被懷疑是肺癌而選擇手術(shù),在手術(shù)前,患者應(yīng)常規(guī)排除隱球菌感染,因?yàn)槿羰请[球菌感染,則通常無(wú)需手術(shù),只需給予抗真菌的治療,但很多醫(yī)院并未常規(guī)開展隱球菌抗原檢測(cè)。上述情況在各家醫(yī)院存在比較普遍,不同科室都可能遇到,是當(dāng)前臨床真菌感染方面比較突出的問(wèn)題。 參考文獻(xiàn) 1.Nivoix Yasmine,Ledoux Marie-Pierre,Herbrecht Raoul,Antifungal Therapy: New and Evolving Therapies.[J].Semin Respir Crit Care Med, 2020, 41: 158-174. 2.硫酸艾沙康唑膠囊說(shuō)明書(修改日期:2021年12月31日) |
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