最常見的感染菌種是煙曲霉(Aspergillus fumigatus)復(fù)合群,其他常見的致病復(fù)合群包括黃曲霉(A. flavus)、土曲霉(A.terreus)和黑曲霉(A.niger)。據(jù)報道,在高度免疫抑制患者中,不常見的菌種也可引起感染,例如,構(gòu)巢曲霉(A.nidulans)、熱焦曲霉(A. calidoustus)、lentulus曲霉(A.lentulus),以及許多其他菌種。 ●對于大多數(shù)侵襲性曲霉菌病患者的初始治療,我們推薦伏立康唑或艾沙康唑單藥治療。對于重度侵襲性曲霉菌病患者,我們用伏立康唑+棘白菌素類聯(lián)合治療。但即使對于這些患者,一些專家仍傾向于伏立康唑或艾沙康唑單藥治療。大多數(shù)指南不推薦常規(guī)使用聯(lián)合治療,因為缺乏明確的隨機臨床試驗數(shù)據(jù)支持。而決定是否給予聯(lián)合治療,應(yīng)權(quán)衡毒性風險和靜脈給藥的可行性。 ●有研究顯示,對于因嚴重反應(yīng)不能耐受伏立康唑的患者,可用耐受性更好的艾沙康唑。其他治療方案包括兩性霉素B脂質(zhì)體(AmBisome)或兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物(Abelcet)。根據(jù)器官功能障礙、毒性和耐受性來選擇藥物。對于出現(xiàn)嚴重肝毒性的患者,或者擔心唑類與其他藥物發(fā)生相互作用時,我們通常換為兩性霉素B脂類制劑。盡管艾沙康唑的使用經(jīng)驗很少,但對于有腎功能不全和不能接受靜脈給予伏立康唑(因含有環(huán)糊精賦形劑)的患者,我們會考慮用艾沙康唑來替代伏立康唑和兩性霉素B脂類制劑。早期給藥時伏立康唑相關(guān)視覺毒性常為暫時性,應(yīng)僅在癥狀持續(xù)或特別嚴重時才改變治療。伏立康唑的神經(jīng)、肝或皮膚病毒性可能是劑量限制性,應(yīng)考慮使用其他抗真菌藥。 ●如果懷疑侵襲性霉菌感染、但尚未確診侵襲性曲霉菌病,特別是對于最近接受過伏立康唑或其他唑類藥物的患者,我們建議用兩性霉素B脂類制劑進行經(jīng)驗性治療,以同時覆蓋耐唑類的曲霉菌和其他霉菌(如毛霉目)。使用伏立康唑時這一點尤為重要,因為毛霉目對該藥存在固有耐藥性。若尚未確定診斷,即使是在已啟動經(jīng)驗性治療之后,也仍需積極開展進一步的診斷性檢查。如果已確診為曲霉菌病,建議用基于伏立康唑或艾沙康唑的方案治療,并考慮對重度疾病患者加用棘白菌素類。 ●應(yīng)注意,某些藥物(尤其是唑類)會與預(yù)處理方案所用化療藥物發(fā)生相互作用,可能增加毒性(如長春新堿的神經(jīng)毒性)或降低某些細胞毒性藥物的效果。如果患者正接受的化療藥物可發(fā)生藥物相互作用,應(yīng)給予一種不與之相互作用且具抗霉菌活性的抗真菌藥物。 ●選擇初始治療時考慮曲霉菌菌種是很重要的,因為某些曲霉菌種有可能發(fā)生抗真菌藥耐藥。例如,許多抗真菌藥對熱焦曲霉的最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentrations, MIC)都較高,兩性霉素B對土曲霉的MIC值高。這些耐藥性曲霉導(dǎo)致的感染可考慮聯(lián)合用藥(如伏立康唑+棘白菌素類),抗真菌藥藥敏試驗可能有助于指導(dǎo)藥物選擇。 伏立康唑 伏立康唑既有靜脈給藥劑型,又有口服劑型。推薦給藥方案為:第1日IV,一次6mg/kg、每12小時1次;其后IV,一次4mg/kg、每12小時1次?;颊吣軌蚩诜幬飼r,醫(yī)生可考慮改用口服劑型。最佳口服劑量尚存在爭議。按照目前的推薦劑量(口服,一次200mg、每12小時1次)給藥時,已注意到相當大一部分患者中血清藥物濃度很低甚至測不出,而血清藥物濃度高又可能產(chǎn)生過度毒性。對于疾病進展的患者,口服伏立康唑的劑量可增加至一次4mg/kg、每12小時1次(或一次300mg、每12小時1次)??赡苄枰叩膭┝坎拍苓_到適當血藥濃度,但應(yīng)通過連續(xù)測量血藥濃度來仔細監(jiān)測治療。 我們對所有接受伏立康唑治療侵襲性曲霉菌病的患者均監(jiān)測血清藥物谷濃度。我們在開始治療的4-7日檢測藥物谷濃度。對于大多數(shù)患者,我們的目標血清谷濃度為1-5.5μg/mL,但對于嚴重感染(如,多灶性或播散性疾病、CNS感染)或藥物對感染分離株的MIC值升高(≥2μg/mL),我們傾向于血清谷濃度為2-6μg/mL。若谷濃度低于1μg/mL,則需增加伏立康唑劑量并進行適當?shù)暮罄m(xù)監(jiān)測。另一方面,由于血藥濃度升高會增加毒性風險,尤其是神經(jīng)毒性(包括幻覺、譫妄和妄想),需要降低伏立康唑劑量。
艾沙康唑 負荷劑量為艾沙康唑硫酸鹽一次372mg(相當于200mg艾沙康唑)、每8小時1次,共6劑(48小時),通過口服(2粒膠囊)或靜脈給藥,在末次負荷量劑后的12-24小時開始給予一次372mg(相當于200mg艾沙康唑)、一日1次,口服或靜脈給藥。該藥制劑為前體藥物,即艾沙康唑硫酸鹽。不同國家對劑量的表達方式不同,即艾沙康唑硫酸鹽、艾沙康唑,或兩者均用。例如,美國的現(xiàn)有制劑主要表示為艾沙康唑硫酸鹽(mg),而加拿大、歐洲國家和英國的制劑主要表示為艾沙康唑的等效劑量。為避免混淆,醫(yī)生在開處方前應(yīng)查看當?shù)氐乃幤氛f明書。
棘白菌素類 棘白菌素類只有靜脈給藥劑型。腎功能不全患者無需調(diào)整劑量,包括在接受血液透析或連續(xù)性腎臟替代療法的患者(連續(xù)性靜脈血液濾過或連續(xù)性靜脈血液透析)。每種棘白菌素類藥物的推薦給藥方案為: ·卡泊芬凈–第1日給予負荷劑量70mg、靜脈給藥,之后為50mg/d、靜脈給藥;如果療效不足,日劑量可增至70mg。
兩性霉素B脂類制劑 兩性霉素B脂類制劑的給藥方案為: ·兩性霉素B脂質(zhì)體(AmBisome)–對于侵襲性肺曲霉病,3-5mg/(kg·d),IV。 【來源】:Thomas F Patterson, MD, FACP, FIDSA,Treatment and prevention of invasive aspergillosis END |
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