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真菌治療新格局 領(lǐng)域?qū)<倚乱暯恰腥究埔暯?/span>

 醫(yī)學(xué)abeycd 2023-05-20 發(fā)布于湖北

艾沙康唑用于治療成人患者侵襲性曲霉病和侵襲性毛霉病,于2022年6月正式商業(yè)上市。

近年來,我國霉菌感染防控形勢不容樂觀,移植患者、ICU病房的重癥患者、腫瘤放化療患者、長期使用糖皮質(zhì)激素的患者以及高齡且長期患有慢性呼吸道疾病患者都是侵襲性曲霉感染的高危人群。

侵襲性曲霉病和侵襲性毛霉病同為臨床棘手的侵襲性霉菌病,我國在侵襲性霉菌病臨床診療領(lǐng)域依舊面臨諸多挑戰(zhàn)。

目前來看,侵襲性毛霉病主要是發(fā)生在一些糖尿病,血液惡性腫瘤,和糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的人群中。當然除了這些人群,外傷的,皮膚損傷的患者,還有一些鐵過載,如經(jīng)常輸血患者,也容易出現(xiàn)毛霉菌病1-3。

臨床上侵襲性曲霉或毛霉感染高危因素上具有相似性1,2,難以進行區(qū)別。主要是依據(jù)病理來進行鑒定,培養(yǎng)也非常重要,是確診的依據(jù)2。臨床上看影像學(xué)表現(xiàn),會有一定差別,但是這種差別并不會在每個患者身上都出現(xiàn)3

毛霉病和其他疾病有一定的不同,毛霉病在治療原則上:

第一:能手術(shù)清除病灶應(yīng)一定選用手術(shù)進行治療4

第二:明確基礎(chǔ)疾病,針對基礎(chǔ)疾病來進行治療。

第三:一定要進行抗真菌治療,對于毛霉病來說最主要是用兩性霉素B,及其兩性霉素B相關(guān)的脂質(zhì)制劑。還有新的一些藥物在臨床上對毛霉病治療同樣有效5。目前在臨床上最新的藥物就是艾沙康唑,無論是靜脈制劑還是口服制劑,在臨床上對毛霉病均有效6。毛霉病常見的侵犯部位,第一是肺部毛霉病,第二是鼻-眼眶-腦,然后是皮膚毛霉病,還有胃腸的毛霉病7。兩性霉素B脂質(zhì)體是多個指南首先推薦的藥物5,但國內(nèi)目前還未上市。因此艾沙康唑在國內(nèi)的上市,為治療毛霉病提供了一個很好的一線藥物選擇。

艾沙康唑由輝瑞公司研發(fā),經(jīng)過全球試驗,并與以兩性霉素B為基礎(chǔ)治療毛霉病的研究數(shù)據(jù)對照匹配,發(fā)現(xiàn)兩者在治療毛霉病療效相當,且耐受性也與兩性霉素B相當6。艾沙康唑可以廣泛分布在肺、顱內(nèi)、眼和腎臟等多個部位8口服生物利用度非常高,可達到98%9,因此在臨床上無論靜脈制劑還是口服制劑,艾沙康唑都可以治療多個部位毛霉病:如肺部毛霉病,顱內(nèi)毛霉病,艾沙康唑都具有非常好的治療效果6。

也許有人會擔心,如在血液病患者或者器官移植患者中,同時使用的器官移植藥物或者血液腫瘤藥物會不會影響到艾沙康唑療效,或者反過來艾沙康唑會不會影響這些藥物療效?實際上艾沙康唑是CYP3A4/5的中效抑制劑,與其他藥物的相互作用較少,所以艾沙康唑可以與這些藥物同時應(yīng)用9。此外,艾沙康唑在體內(nèi)代謝是一個線性的藥物代謝,所以一般不需要檢測藥物濃度,患者可以長期口服,依從性較好9。

而且它對肝臟、腎臟的影響較小9。對于曲霉而言,艾沙康唑和伏立康唑在治療療效上是相似的10,但是伏立康唑在一些患者的應(yīng)用當中,可能要經(jīng)常監(jiān)測血藥濃度11,12,而艾沙康唑不需要監(jiān)測濃度,這也是艾沙康唑要比伏立康唑應(yīng)用起來更方便的一個原因。

在其他不良反應(yīng)方面,伏立康唑有時候會引起視覺改變,這是臨床最常見的11,艾沙康唑避免了這一點9,伏立康唑在臨床上會引起肝臟的一些轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素的增高12,相比而言,艾沙康唑?qū)Ω喂δ艿挠绊懸僖恍?sup style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">9。

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