|
4月13日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示，larotrectinib（硫酸拉羅替尼膠囊，拜耳/Bayer）的上市申請已獲得批準(zhǔn)，用于治療攜帶NTRK融合基因的實體瘤成人和兒童患者。值得一提的是，作為腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的國家高新技術(shù)企業(yè)，求臻醫(yī)學(xué)也是國內(nèi)少數(shù)的滿分通過拜耳NTRK質(zhì)控的檢測企業(yè)。本次獲批的拉羅替尼不需要考慮癌癥的原發(fā)區(qū)域（癌種），這將“廣譜抗癌藥”這一概念送上了腫瘤精準(zhǔn)診療的舞臺。  國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)布格替尼片上市 拉羅替尼的前世今生 拉羅替尼的前身是Loxo-101，由拜耳和Loxo Oncology共同研發(fā)，是全球首款NTRK基因融合口服TRK抑制劑。2018年11月26日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)larotrectinib（商品名：Vitrakvi）上市，用于治療攜帶NTRK基因融合的成年和兒童局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者。 拉羅替尼在前期的Ⅰ-Ⅱ期臨床試驗中即展現(xiàn)出了神奇的效果，針對TRK異常融合患者的總體有效率（ORR）達(dá)75%，其中22%的患者達(dá)到完全緩解（CR），涉及闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、胃腸道間質(zhì)瘤、嬰兒纖維肉瘤、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、甲狀腺癌等17種腫瘤。  拉羅替尼在多個實體瘤中的療效數(shù)據(jù) SCOUT（NCT02637687）試驗和NAVIGATE（NCT02576431）試驗的最新數(shù)據(jù)顯示，在153例可評估的患者中，拉羅替尼治療的客觀緩解率（ORR）達(dá)到了79%，另有12%的患者疾病穩(wěn)定、未發(fā)生嚴(yán)重進(jìn)展，這意味著，有91%的患者從拉羅替尼治療中獲益。除了超高的緩解率，拉羅替尼治療的緩解持續(xù)時間也非常出色。在108例確診的患者中，中位緩解持續(xù)時間長達(dá)35.2個月，中位無進(jìn)展生存期達(dá)到25.9個月。 多種實體瘤均可獲益于拉羅替尼 雖然拉羅替尼可不限癌種，但仍需TRK異常融合（NTRK基因融合）的患者才可獲益。原肌球蛋白受體激酶（(tropomyosin receptor kinase，TRK）是一類可以結(jié)合神經(jīng)營養(yǎng)素（NT）的跨膜蛋白，主要在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用。TRK蛋白家族包括TRKA/B/C三種，分別由NTRK1/2/3編碼。NTRK與其它基因之間的融合可以使TRK蛋白異常表達(dá)并在不依賴NT的情況下激活，導(dǎo)致成人和兒童多種不同類型癌癥的發(fā)生，包括肺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、肉瘤和乳腺癌等。  NTRK融合在不同腫瘤中的發(fā)生頻率 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，NTRK融合在先天性纖維肉瘤（91%-100%）、分泌型乳腺癌（100%）等罕見腫瘤亞型的發(fā)生率較高，在乳頭狀甲狀腺癌的發(fā)生率達(dá)到26%。對于主要實體瘤，NTRK融合在肺腺癌的發(fā)生率也達(dá)到3.3%；在其他主要實體瘤發(fā)生率較低，一般在1%以下，但也為此類患者提供了額外的治療機會。 當(dāng)前，非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、腎癌和軟組織肉瘤等NCCN指南均已推薦NTRK融合檢測。 多個NCCN指南和行業(yè)共識推薦 基于RNA-NGS進(jìn)行NTRK融合檢測 常規(guī)進(jìn)行基因融合檢測的方法包括免疫組化（IHC）、熒光原位雜交（FISH）、qPCR、DNA-NGS和RNA-NGS等。 考慮到多數(shù)實體瘤的發(fā)生頻率不高，采用IHC、FISH、qPCR單獨進(jìn)行NTRK融合檢測成本較高。并且，由于NTRK基因融合亞型較為多樣復(fù)雜，IHC、FISH、qPCR等技術(shù)檢測或多或少存在判讀標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、無法獲得融合伴侶信息等諸多缺陷。此外，額外的樣本量也是單檢NTRK基因融合不可忽視的臨床痛點。 基于NGS檢測是腫瘤多基因檢測的更優(yōu)解。由于NTRK基因融合多發(fā)生于基因內(nèi)含子區(qū)域，尤其是NTRK2和NTRK3基因，內(nèi)含子區(qū)域較長，這對常規(guī)基于DNA的NGS檢測的探針設(shè)計、算法分析等能力提出了較高的挑戰(zhàn)。 基于RNA的NGS檢測可以完美避開以上缺陷，其僅需分析RNA水平的外顯子區(qū)域，即可獲得準(zhǔn)確的融合信息。RNA-NGS可檢測所有融合，可以區(qū)分亞型，靈敏度和特異性高。與DNA相比，RNA可額外檢出14%-50%的基因融合變異。當(dāng)前，多個NCCN指南和行業(yè)共識均推薦基于RNA檢測基因融合。  NCCN指南/共識推薦基于RNA-NGS檢測基因融合  滿分通過拜耳NTRK質(zhì)控 求臻醫(yī)學(xué)助力NTRK基因融合的精準(zhǔn)診療 求臻醫(yī)學(xué)的ChosenOne?泛癌種基因檢測方案涵蓋1123個DNA基因和89個RNA基因，Panel size達(dá)2.3Mb+0.25Mb，覆蓋NTRK1/2/3基因的全部外顯子（DNA和RNA）和重要內(nèi)含子（DNA）區(qū)域?；贒NA+RNA雙重驗證策略，ChosenOne?泛癌種基因檢測方案可以更準(zhǔn)確地檢測基因融合，為拉羅替尼等靶向藥物提供強有力的參考。 作為《中國腫瘤基因圖譜計劃》（CGAC）項目的轉(zhuǎn)化成果，ChosenOne?泛癌種基因檢測方案定制化篩選了中國人群的高頻突變基因，適用于所有類型實體腫瘤患者，通過檢測與腫瘤個體化用藥、預(yù)后預(yù)測、遺傳易感相關(guān)的1123個基因及MSI、TMB、PD-L1、HLA等免疫治療標(biāo)志物，能夠為腫瘤輔助診斷、精準(zhǔn)用藥、療效監(jiān)控及健康管理提供全面有效的參考信息。 求臻醫(yī)學(xué) ChosenMed 專注腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域，業(yè)務(wù)涵蓋腫瘤早篩、伴隨診斷、動態(tài)監(jiān)測、預(yù)后評估等多場景應(yīng)用領(lǐng)域，已在北京、杭州、南京、重慶、廣州等地開設(shè)醫(yī)學(xué)檢驗實驗室、全國500+服務(wù)醫(yī)院、年收樣本100000+。  作為唯一企業(yè)單位，承擔(dān)由國家人類遺傳資源中心牽頭的《中國腫瘤基因圖譜計劃》（CGAC），聯(lián)合全國70家三甲醫(yī)院，繪制中國腫瘤基因圖譜。 求臻醫(yī)學(xué)首席信息官研發(fā)的MSIsensor算法被FDA批準(zhǔn)的首個基于NGS的腫瘤多基因檢測試劑盒（MSK-IMPACT）所采用，同時被近期發(fā)布的《結(jié)直腸癌分子檢測高通量測序中國專家共識》所推薦。 自主研發(fā)了基于單腫瘤組織和外周血游離（cfDNA）測序數(shù)據(jù)的MSI檢測算法MSIsensor2、MSIsensor-ct算法，基本形成了腫瘤樣本多層次應(yīng)用場景的NGS-MSI算法體系。目前該系列算法已經(jīng)被超過400篇論文引用，為國際上引用率最高的泛癌種NGS-MSI探測工具集；同時被超過29個國家的670個臨床研究項目所應(yīng)用。 業(yè)內(nèi)唯一腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)平臺、國內(nèi)首創(chuàng)腫瘤全生命周期智能推理模擬軟件系統(tǒng)、完全自主研發(fā)設(shè)計的AI底層架構(gòu)、獲批設(shè)立“博士后科研工作站”。 覆蓋泛實體瘤、血液系統(tǒng)腫瘤的20余款腫瘤多基因檢測產(chǎn)品，其中ChosenOne?泛癌種基因檢測方案，以全面檢測、貼合國人、多維度評估等優(yōu)勢，深受臨床醫(yī)生和患者信任。 獲得CAP（美國病理學(xué)家協(xié)會）認(rèn)證，滿分通過近百項NCCL/EMQN/CAP等室間質(zhì)評。  擁有75項專利、62項基于大Panel的生信軟件著作權(quán)，累計發(fā)表SCI文章300余篇，總IF超2800分。 |
|
|
