2018年年底，一款被譽為“治愈系神藥”的新藥拉羅替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）的問世，仿佛是在整個醫(yī)療界中落下的一道驚雷?！?strong>首款廣譜抗癌藥”、“緩解率75%”等眾多的光環(huán)，讓拉羅替尼和它背后的靶點NTRK走上了抗癌的舞臺。

此后的恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）、瑞波替尼（Repotrectinib，TPX-0005）等多款藥物的成功，更是將NTRK抑制劑在患者們心目中的地位提升到了一個前所未有的高度。NTRK這一驅動基因，幾乎成為了“有好藥可用”的代名詞。

但NTRK融合是一種非常罕見的癌癥驅動基因，在全部實體瘤患者中的陽性率（發(fā)生率）僅約0.2%，絕大多數(shù)患者并不符合接受NTRK抑制劑治療的標準。

那么，哪些患者應當檢測NTRK融合，又有哪些患者最可能從NTRK抑制劑治療中獲益呢？

哪些類型的癌癥可能因NTRK融合突變引起？

NTRK是一類泛癌種的驅動基因，從頭到腳、從內到外的各類癌癥，都可能因為這一基因的融合突變導致。

但同時，在不同類型的癌癥中NTRK融合突變的檢出率也存在著巨大的差異。大部分癌癥中NTRK融合突變的檢出率非常低，但也有少部分癌癥中這一驅動基因突變的檢出率可以達到90%以上。

圖中所示的各類癌癥中，黑色字體示該類型的癌癥發(fā)生率較高，但NTRK融合的檢出率低；紅色字體示該類型的癌癥發(fā)生率較低，但NTRK融合的檢出率高。

從比例來說，NTRK融合突變在分泌性乳腺癌、唾液腺癌成年患者以及分泌性乳腺癌、嬰兒纖維肉瘤、先天性腎癌兒童患者中檢出率在75%以上；在甲狀腺癌、胃腸道間質瘤、神經膠質瘤及部分黑色素瘤患者中檢出率約為5%~25%；在結直腸癌、胰腺癌、膽管癌、肺癌、肉瘤、腦瘤等癌種中也有檢出，但檢出率低于5%。

按照這種分布規(guī)律，許多原本治療方案非常匱乏的罕見癌癥患者（或患兒），完全可以在自己的基因檢測列表中添加上NTRK，并有希望從各類NTRK抑制劑的治療中獲益。

當然，值得注意的一點是，即使是相同類型的癌癥，小兒患者存在NTRK融合突變的比例也比成人患者更高。

哪些患者應該檢測NTRK融合突變？

事實上，所有可能因NTRK融合突變導致的癌癥，都可以將NTRK的檢測納入基因檢測的列表中。尤其是其中檢出率較高的癌癥類型患者，只要檢出存在NTRK融合突變，就有希望從治療中長期獲益。

除此以外，以拉羅替尼為代表的NTRK抑制劑，在各類型的癌癥的治療中，均展現(xiàn)出了非常出色的效果。

哪些檢測方案能用于NTRK融合突變的檢測？

NTRK融合突變本身具有一定的特殊性，并非每一種檢測手段都能將其準確識別出來。

參考拉羅替尼的研發(fā)公司之一，德國拜耳公司（Bayer）專門為NTRK融合突變基因檢測構建的網站，能夠用于NTRK檢測的基因檢測項目類型其實很多，包括已經得到廣泛應用的IHC檢測、FISH檢測、RT-PCR檢測以及近年興起的二代測序技術（NGS）等。

這些檢測方案分別在不同的分子水平識別NTRK融合突變的存在，各有優(yōu)劣。但就整體來說，基于RNA的監(jiān)測方案，尤其是二代測序NGS方案是更加理想的選擇。

不過NGS檢測的價格與其它方案相比有些昂貴，且各類NTRK抑制劑均未在國內上市，患者僅能選擇臨床試驗或出國治療等方案，后續(xù)治療很可能比較困難。大家可以根據(jù)自身的需求以及疾病特點，尤其是后續(xù)用藥以及參與臨床試驗的計劃來選擇檢測方案，也可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部進行評估，在專業(yè)老師的指導下做出更合適的選擇。

NTRK抑制劑的療效如何？

根據(jù)獲批時數(shù)據(jù)，拉羅替尼治療各類實體瘤患者均有療效，整體緩解率達到75%。且患者的緩解持續(xù)時間非常長，中位緩解持續(xù)時間達到了35.2個月，中位無進展生存期25.8個月。

除此以外，部分NTRK抑制劑還有一些獨特的優(yōu)勢。比如恩曲替尼的入腦活性格外強大，治療存在腦轉移的患者，顱內病灶緩解率最高可以達到100%！

目前尚未完成患者入組，只有少部分數(shù)據(jù)公開的TPX-0005，當前緩解率也完全不輸上述兩款經典藥物?？梢哉f，NTRK抑制劑這整個“大家族”，能夠獲批上市的藥物都是療效非常出色的。

目前有哪些正在進行臨床試驗的NTRK抑制劑？

拉羅替尼和恩曲替尼兩款藥物均有中國中心的實體瘤臨床試驗項目。不過目前，這兩款藥物的患者招募基本完成，剩余名額極少，但患者們仍可選擇參與其它NTRK抑制劑的項目，享受同類藥物的治療。

目前正在進行臨床試驗或正在籌備臨床試驗項目的NTRK抑制劑，包括我國自主研發(fā)的第一代NTRK抑制劑AB-106、TL118，以及能用于治療第一代NTRK抑制劑耐藥患者的第二代NTRK抑制劑中進口藥物TPX-0005、我國自主研發(fā)藥物ICP-723、SIM-1803、HG030等。

其中，部分藥物已經在前期臨床試驗中取得了不亞于拉羅替尼及恩曲替尼的出色療效，大家可以聯(lián)系醫(yī)學部接受評估，根據(jù)自身疾病特點，在專業(yè)顧問的指導下選擇合適的項目。

自成立以來，全球腫瘤醫(yī)生網-新藥招募中心已經幫助了許多患者尋找到適合的臨床試驗項目。我們會不斷精進，助力更多患者抗癌。