20世紀初期胰島素發(fā)現(xiàn)之前，糖尿病患者通過“饑餓療法”延長生命，即通過嚴格限制熱量的攝入，尤其是碳水化合物的攝入來防止血糖升高。1935年，McCay等［5］研究發(fā)現(xiàn)，對斷乳大鼠給予低熱量飲食可以維持其主要器官的發(fā)育，并且其壽命會明顯長于正常飲食大鼠。之后，限制熱量飲食促進健康和延長壽命的現(xiàn)象在小鼠和恒河猴等哺乳動物身上均得到了證實［6, 7］，間歇性禁食的概念開始逐步走入學(xué)者們的視野。
間歇性禁食研究涉及的領(lǐng)域十分廣泛，主要包括在代謝性疾病、心血管疾病、認知改善等疾病中的應(yīng)用［8］。2020年在第80屆ADA線上年會中，Barbara Eichorst教授以“糖尿病患者的禁食實踐和臨床指示”為題介紹了間歇性禁食干預(yù)糖尿病的最新進展，肯定了間歇性禁食在干預(yù)糖尿病方面的作用，她指出“禁食并不是反人類或者自虐的，甚至在具有宗教背景的國家，禁食是一種信仰性行為，如齋月文化。而對于糖尿病患者來說，禁食不僅是一種生活方式，更有可能是一種帶來獲益的治療手段”。近年來，研究者在人體或動物水平對間歇性禁食對身體組成和代謝的影響不斷進行深入研究，已證實間歇性禁食具有改善機體胰島素敏感性、逆轉(zhuǎn)高熱量飲食所致的肥胖及改善心血管健康等多種作用［8, 9, 10］。
目前主流的禁食方法主要有以下幾種：（1）隔日禁食：指禁食與正常進餐隔日進行，通常禁食日完全避免固態(tài)的食物或者最多攝入500 kcal（1 kcal=4.18 kJ）的能量；（2）定期禁食：指每周1 d或2 d減少能量攝入，一般男性攝入600 kcal，女性攝入500 kcal，其他時間保持正常，又稱6∶1禁食或5∶2禁食，其中，5∶2禁食是目前最常用的禁食模式；（3）限時禁食：即僅在每天指定的時間范圍內(nèi)允許能量攝入，通常每天禁食16~20 h。
二、間歇性禁食干預(yù)T2DM的證據(jù)支持
T2DM是一種常見的代謝紊亂，其病因涉及胰島β細胞功能缺陷或胰島素抵抗。在間歇性禁食時，人體將能量源從葡萄糖轉(zhuǎn)換為酮體和脂肪酸，胰島素抵抗會顯著增加，但是在間歇性禁食后再次進食時，胰島素抵抗會恢復(fù)至基線水平［11］。學(xué)者們已在大量動物模型上證實，哺乳動物間歇性禁食可有效改善胰島素敏感性，減輕高脂飲食導(dǎo)致的體重增加，并延緩改善糖尿病的發(fā)展［12］。
沖繩人通常將低熱量但營養(yǎng)豐富的食物作為主要能量來源，并且長期維持間歇性飲食的方案，因此成為研究間歇性禁食對人體影響的天然模型。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，沖繩人的肥胖率和糖尿病發(fā)生率均較低，并且壽命較長［8］。此外，對遵循最佳營養(yǎng)的卡路里限制飲食的人群進行隨訪發(fā)現(xiàn)，限制飲食降低了胰島素樣生長因子1、生長激素水平以及炎癥和氧化應(yīng)激的反應(yīng)，使糖尿病的發(fā)生風(fēng)險減低［9, 10］。一項多中心研究表明，每日限制熱量可降低肥胖人群的心血管疾病風(fēng)險［13］。研究者總結(jié)6項關(guān)于超重或肥胖成年人的短期研究得出結(jié)論，間歇性禁食可以有效減重［14］。最近的兩項研究表明，糖尿病前期或T2DM患者每日限制熱量或進行4∶3間歇性禁食可逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗［15, 16］。因此，間歇性禁食運用到人群中且被證明可降低糖尿病風(fēng)險已得到相關(guān)證據(jù)支持。
中國T2DM患病率居高不下，充分證實了社會高速發(fā)展下，生活富裕帶來的能量攝入多、消耗少對T2DM的促進作用［17］。20世紀80年代，中國大慶研究結(jié)果證實，生活方式干預(yù)可以預(yù)防T2DM的發(fā)生發(fā)展，由此號召人們“少吃多動”，進行合理的生活方式管理，其本質(zhì)就是減少能量攝入，促進能量消耗。但就飲食管理而言，T2DM患者應(yīng)采用哪種膳食模式以及三大宏量營養(yǎng)素功能比等問題，目前仍無統(tǒng)一標準。近年來，圍繞間歇性禁食的研究遍地開花，呈現(xiàn)出一派欣欣向榮的景象。那么，從目前間歇性禁食對T2DM的研究中重新審視糖尿病的生活方式管理，能給我們帶來哪些啟示呢？
首先，當前證據(jù)表明，間歇性禁食可有效減輕體重，降低空腹血糖和胰島素水平，改善胰島素敏感性，即對T2DM患者的代謝控制、體重管理和癥狀改善方面都起到了積極的作用。而且當前一些研究發(fā)現(xiàn)，在間歇性禁食方案的指導(dǎo)下，部分糖尿病患者可以逆轉(zhuǎn)對胰島素治療的需求。然而，間歇性禁食可能導(dǎo)致脫水、低血壓等安全問題，且在T2DM患者中，這些安全風(fēng)險可能會增加。其次，目前在T2DM患者中進行間歇性禁食的研究數(shù)量有限，大多數(shù)試驗的樣本量較少，且干預(yù)時間有限，遠期效果尚無統(tǒng)一定論?；诖?，筆者認為，間歇性禁食作為一項非常簡單、實用的飲食管理手段，將其作為T2DM患者生活方式管理的一項新策略值得進行嘗試和推廣，但出于安全性和個體差異性考慮，患者進行間歇性禁食應(yīng)充分與醫(yī)師進行溝通，在醫(yī)師的指導(dǎo)下進行合理的嘗試。臨床醫(yī)師在診治過程中應(yīng)綜合患者的治療情況和個體差異，根據(jù)患者的醫(yī)療訴求和生活習(xí)慣等為患者制定合理的治療和間歇性禁食方案，并對患者的各項指標進行監(jiān)測，以評估患者對于間歇性禁食手段的耐受情況。
總之，一百年前班廷和貝斯發(fā)現(xiàn)和分離胰島素并成功應(yīng)用于1型糖尿病患者的治療，使1型糖尿病患者免受過度限制能量攝入之苦，一百年后合理的間歇性禁食方案的提出和風(fēng)靡顯示出對T2DM患者積極的代謝控制、體重管理和癥狀改善的作用，有望成為T2DM患者生活方式管理的一項突破?；谀壳癟2DM患病率始終居高不下，我們倡導(dǎo)對間歇性禁食的觀念和作用有更加全面的認識，并適當嘗試將其運用于臨床治療工作中。目前，關(guān)于T2DM進行間歇性禁食干預(yù)的研究尚有限，未來尚且需要更大規(guī)模的臨床試驗驗證其安全性和遠期效果，這將成為今后值得關(guān)注與探索的領(lǐng)域之一。
參考文獻略
