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早期癌癥患者非常關(guān)心的一個問題是：手術(shù)之后如何防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移？ 一般來說，對于具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者，醫(yī)生會在術(shù)后使用輔助治療手段進(jìn)行鞏固，防止腫瘤卷土重來，包括放療、化療、靶向治療和免疫治療等。 針對不同的患者，醫(yī)生會選擇不同的輔助治療手段。這幾年，爭議比較大的一個問題是：對于有敏感基因突變（EGFR、BRAF等）的患者，術(shù)后輔助治療到底是用化療還是靶向治療？ 兩個月前，我們發(fā)過一篇文章（詳見：該不該“趕盡殺絕”: 腫瘤切除手術(shù)后, 要不要繼續(xù)服用靶向藥？）討論了術(shù)后使用靶向藥防止腫瘤復(fù)發(fā)的利弊，指出評價靶向藥價值的金標(biāo)準(zhǔn)是：是否提高治愈率，是否切實(shí)降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。 由于大多數(shù)靶向藥鞏固治療，只是推遲了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生（該復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病人，最終還是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移了），并沒有降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，最終并沒有大幅延長患者生存期。因此，大多數(shù)時候，我們是反對盲目使用靶向藥用于術(shù)后實(shí)鞏固治療的。 不過，話又說回來，醫(yī)學(xué)在發(fā)展，每個月都有新進(jìn)展，什么事都不能一概而論。近期，隨著兩項(xiàng)重磅臨床數(shù)據(jù)的發(fā)布，大家發(fā)現(xiàn)：手術(shù)后使用靶向藥鞏固治療，也不是一定不能提高治愈率。 下面，我們就具體說一下這兩個臨床數(shù)據(jù)。 最近，全球最頂尖醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)》公布了雙靶向藥（達(dá)拉非尼+曲美替尼）用于手術(shù)切除的BRAF突變的惡性黑色素瘤鞏固治療的5年隨訪數(shù)據(jù)：相比于安慰劑對照組（5年無疾病進(jìn)展生存率為36%），雙靶向鞏固治療大幅度提高了治愈率，5年無疾病進(jìn)展生存達(dá)到了52%——這是惡性黑色瘤領(lǐng)域，第一次見到如此大幅度的治愈率提升。 從全球25個國家169家醫(yī)院招募的870名手術(shù)完整切除的III期惡性黑色素瘤患者，1:1分組，一組接受雙靶向藥鞏固治療，一組接受安慰劑對照，鞏固治療的時長是1年。這次公布的是長達(dá)5年的隨訪數(shù)據(jù)，5年在腫瘤學(xué)界是一道坎。手術(shù)切除后的實(shí)體腫瘤病人，如果過了5年還沒有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，那么多數(shù)醫(yī)生會認(rèn)為這部分病人已經(jīng)是臨床治愈了。那么，雙靶向聯(lián)合鞏固治療1年，是否能提高治愈率，以及到底能提高多大比例，一直是大家期待的答案——52% vs 36%，治愈率提高了16個百分點(diǎn)！而且從生存曲線上看，生存曲線在4-5年之后就是一條水平線了，的確是絕大絕大多數(shù)5年還不復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，基本就是治愈的患者了。雙靶向治療，讓III期的惡性黑色素的治愈率提升了16個百分點(diǎn)。這個成績比肩甚至超過了PD-1抗體單藥鞏固治療。奧希替尼用于EGFR突變肺癌患者鞏固治療：復(fù)發(fā)風(fēng)險降低80% 今年歐洲腫瘤學(xué)大會（ESMO）最重磅的研究，就是奧希替尼用于早中期（IB-III期）EGFR突變非小細(xì)胞肺癌手術(shù)后鞏固治療的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果——奧希替尼鞏固治療3年，腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險降低超過80%。這是有史以來，肺癌輔助治療領(lǐng)域見過的最大幅度的勝利。兩條生存曲線從一開始就截然分開，而且一直都沒有交叉（似乎大概率不會再交叉）。2年無疾病進(jìn)展的比例從52%提高到了89%，提高了37個百分點(diǎn)，腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險下降了80%。對照組中位無疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的時間為27.5個月，而奧希替尼鞏固治療組目測已經(jīng)遠(yuǎn)未達(dá)到。這樣一個結(jié)果，在大會宣布的同時，第一時間發(fā)表在了《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，代表了全球?qū)W術(shù)界對它的認(rèn)可與欣賞。此外，腦轉(zhuǎn)移一直是EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者繞不過去的話題。一代吉非替尼、厄洛替尼用作術(shù)后鞏固治療的3期臨床試驗(yàn)，雖然無疾病進(jìn)展生存時間延長了，但是并未切實(shí)地提高治愈率、并未切實(shí)地延長總生存期，很多人覺得一個很明顯的理由是并未切實(shí)地降低腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。然而，作為可以很好地透過血腦屏障、對腦轉(zhuǎn)移有較高控制力的第3代靶向藥，奧希替尼鞏固治療改寫了歷史。截止目前，安慰劑對照組已經(jīng)有10%的患者出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移，而奧希替尼鞏固治療組只有1%的患者出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移，10%降低到1%，這又是一大歷史性的突破。關(guān)于奧希替尼鞏固治療，目前唯一的懸念就是長期隨訪（3-5年）后，兩組的中位總生存時間能否大幅度延長。不過，基于目前如此亮眼的數(shù)據(jù)以及《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志的加持，很有可能國外會在不久的將來，正式批準(zhǔn)奧希替尼用于II-IIIA期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌手術(shù)后的鞏固治療。讓我們拭目以待吧！
[1]. Five-YearAnalysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma.NEngl J Med 2020; 383:1139-1148[2]. Osimertinibin Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer.DOI:10.1056/NEJMoa2027071
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