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奇點糕們在2018年度十大醫(yī)學(xué)迷思里說過，“滴血驗癌”的液體活檢，雖然謠言越來越多越傳越玄，但真正成熟的應(yīng)用，也確實離我們越來越近了。 畢竟癌癥誰都怕，能方便快速地發(fā)現(xiàn)癌癥，尤其是發(fā)現(xiàn)那些還在早期潛伏階段，并沒出現(xiàn)癥狀的癌癥，才是對抗這些魔頭最好的方式。但是“概念機”和小規(guī)模試驗的結(jié)果，相信大家實在看多了。實戰(zhàn)，才是檢驗液體活檢的最終手段。 近期的《科學(xué)》上，一項來自約翰·霍普金斯大學(xué)，名為DETECT-A的研究首次顯示：用液體活檢技術(shù)配合PET-CT等影像學(xué)檢查，可以發(fā)現(xiàn)無癥狀中老年人身體內(nèi)，傳統(tǒng)篩查手段找不到的10種癌癥！  說是滴血驗癌，但現(xiàn)在還不能抽那么點兒…… （圖片來源：Pixabay） 具體來說，這項研究用液體活檢技術(shù)，檢測了近萬名65-75歲的老年人，對于液體活檢結(jié)果異常，且經(jīng)過復(fù)核的受試者，會通過PET-CT等影像學(xué)檢查進行最終確診，從而單獨驗出了26例無法用傳統(tǒng)篩查手段找到的癌癥。 在檢出率上，液體活檢首先找到的癌癥患者，和傳統(tǒng)篩查手段找到的數(shù)量基本相當(dāng)，沒有患者重疊，而且檢測的假陽性率只有約1%，從而大幅減少了過度檢測和治療的發(fā)生[1]。雖然活檢還有一些不完善，但已經(jīng)讓人充滿希望啦。 其實從技術(shù)層面上講，這次使用的液體活檢技術(shù)，是2018年約翰·霍普金斯大學(xué)同一支團隊提出的CancerSEEK技術(shù)的早期版本[2]。不過DETECT-A研究在2017年就已啟動，那會兒有著高大上人工智能參與的CancerSEEK，還沒被提出呢。 這個早期版本的檢測，在原理上并沒有多少變化，仍然是針對受檢者血液中的16個癌癥相關(guān)基因突變，以及八九個蛋白片段展開的。在結(jié)果分析時，初檢異常高值的受試者，會再次做血檢來進行確認，并不采用CancerSEEK的人工智能分析。  這幾年人工智能+液體活檢也是很火的概念 （圖片來源：Pixabay） 為了保證檢測的特異性，“異常高值”往往要比普通檢測的參考值上限高得多，因此在研究的第一次檢測時，檢出異常的受試者只占整體的4.9%，而復(fù)檢再次陽性的受試者只有134人，相當(dāng)于全部受試者的1.35%。 只有兩次檢測都呈陽性，并由研究團隊排除了非腫瘤因素導(dǎo)致的結(jié)果，受試者才會接受PET-CT檢查。但并非所有受試者都由PET-CT確診，也有一些是因為在首檢陽性后，兩次檢測的間隔期中出現(xiàn)癥狀，通過其他影像學(xué)檢查被確診癌癥的。 總而言之，研究團隊定義的“首先由液體活檢發(fā)現(xiàn)的癌癥”有26例，相當(dāng)于液體活檢的特異性達到了98.9%，結(jié)合PET-CT在內(nèi)的影像學(xué)檢查，這個數(shù)字能達到99.6%！ 但是這近萬名受試者，隨訪期內(nèi)總共有96例癌癥發(fā)病，所以即使是把各種影像學(xué)檢查都算到一起，液體活檢的敏感性也只有27%，陽性預(yù)測值（PPV）則是約40%。 被檢出的26例癌癥中，9例是肺癌，6例是卵巢癌，此外還有結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌和淋巴瘤等。而從分期上看，26例中有17例還屬于局部癌癥，更是有5例在分期處于I期時就被檢出了。  而從檢測對應(yīng)的指標(biāo)來看，有14例癌癥是通過檢測基因突變被找到的，最常見的是TP53，還有PIK3CA、KRAS和BRAF等。另外有11例是通過蛋白片段，也就是CA15-3、CEA這些經(jīng)典的腫瘤標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)的，剩下的1例則是雙重確認。 而液體活檢的一大理論優(yōu)勢——安全性，也在DETECT-A研究中得到了體現(xiàn)，只有1%的受試者基于假陽性的檢測結(jié)果接受了PET-CT檢查，0.22%的患者進行了不必要的手術(shù)，這些檢查和手術(shù)，都未導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。 不過，由于DETECT-A研究允許受試者正常參加常規(guī)的癌癥篩查計劃，在隨訪期間也有24例癌癥是由篩查優(yōu)先發(fā)現(xiàn)的，而且與液體活檢發(fā)現(xiàn)的26例沒有重疊，這24例中多是早期乳腺癌。 還有46例癌癥，是既沒有被液體活檢發(fā)現(xiàn)，也沒有被篩查發(fā)現(xiàn)的，但也大多以局限期癌癥為主。所以說，液體活檢技術(shù)還有著很大的進步空間，用美國癌癥學(xué)會（ACS）官員的話說，“現(xiàn)在還不是真正應(yīng)用的時候，需要更多的研究”。[3] 但即使如此，這個結(jié)果也第一次證實了液體活檢在正常人群中的可行性。用論文作者們的話說，“液體活檢并不是要取代常規(guī)的癌癥篩查，而是要互補使用，我們相信這樣的聯(lián)合使用，最終能實現(xiàn)把美國2/3的癌癥在早期發(fā)現(xiàn)的目標(biāo)?！盵4]  當(dāng)然，成本最好能低一點……  （圖片來源：Pixabay） 或許離這個目標(biāo)真正實現(xiàn)，也就是一眨眼的工夫。生命科學(xué)的進步已經(jīng)刷新了太多的認知，再多一點又有何不好呢？到時候奇點糕們也就不用追著“滴血驗癌”辟謠，而是上趕著呼吁大家去做檢測啦。 編輯神叨叨 由奇點糕歷時3個月打造的音頻課程《小細胞肺癌8講》重磅上線啦～ 我們用8講的課程，幫您回顧了小細胞肺癌領(lǐng)域近30年來的重要探索和進展。只需80分鐘，即可縱覽小細胞肺癌領(lǐng)域的前沿學(xué)術(shù)進展。 此外，我們還準(zhǔn)備了少量紙質(zhì)版講義，購買課程后加主編微信即可免費申領(lǐng)，先到先得！ 參考資料： 1.Lennon A M, Buchanan A H, Kinde I, et al. Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention [J]. Science, 2020, eabb9601. 2.Cohen J D, Li L, Wang Y, et al. Detection and localization of surgically resectable cancers with a multi-analyte blood test[J]. Science, 2018, 359(6378): 926-930. 3.https://www./stories/2020/apr/28/blood-test-helped-detect-cancer-before-symptoms-st/ 4.https://www./news/blood-test-can-detect-cancers-previously-undiagnosed-women 頭圖來源：Pixabay  本文作者 | 譚碩 |
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