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01 肺癌篩查需要更簡(jiǎn)單有效的手段 為什么人們，尤其是高危人群不愿意做肺癌篩查呢？主要是低劑量螺旋CT還是存在一定的不足與不便。主要問(wèn)題有：
因此，中國(guó)肺癌低劑量CT篩查指南（2023年版）中也指出，“LDCT篩查存在輻射危險(xiǎn)和假陽(yáng)性等潛在危害，建議高危個(gè)體在參加篩查前與醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員就LDCT篩查的益處和危害進(jìn)行權(quán)衡和討論，共同決策?！?/span> 那么有沒(méi)有一種檢測(cè)手段，沒(méi)有輻射、也沒(méi)有創(chuàng)傷，就可以精準(zhǔn)地檢測(cè)出人體是否患癌。這也是科學(xué)家們一直在尋找突破的技術(shù)——液體活檢。 在人體血液中，有許多與腫瘤相關(guān)的元素，如循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）、游離DNA（cfDNA）、循環(huán)腫瘤DNA （ctDNA）等等。液體活檢通過(guò)檢測(cè)以上物質(zhì)進(jìn)行腫瘤監(jiān)控，是一種簡(jiǎn)單便捷、非侵入性的檢測(cè)方式。 不過(guò)液體活檢技術(shù)也有一定局限性，例如對(duì)于檢測(cè)早期肺癌靈敏度不高；cfDNA序列的改變可能來(lái)自白細(xì)胞，從而混淆了癌癥的檢測(cè)等等。近期的分析表明，全基因組片段和甲基化分析可以增強(qiáng)對(duì)早期癌癥的鑒別。 02 新技術(shù)，提前5年預(yù)測(cè)肺癌！ 近期發(fā)表在《自然·遺傳學(xué)》期刊上的一篇文章，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種新的液體活檢技術(shù)——GEMINI（GEnome-wide Mutational Incidence for Non-Invasive detection of cancer癌癥非陰性檢測(cè)的全基因組突變發(fā)生率）。
圖片來(lái)源：覓健 研究人員，從人群中采集血液并從中提取cfDNA，進(jìn)行大規(guī)模平行單分子測(cè)序，獲取全基因組突變圖譜。再使用機(jī)器學(xué)習(xí)來(lái)識(shí)別模型識(shí)別每個(gè)個(gè)體的基因組中，癌癥與非癌癥突變頻率之間具有差異的區(qū)域，從而區(qū)分個(gè)人是否患有癌癥。并為個(gè)人進(jìn)行評(píng)分，分?jǐn)?shù)區(qū)間是[0-1]，得分越高的個(gè)體，患癌可能性就越高。 為了開(kāi)發(fā)這種方法，研究人員檢測(cè)了來(lái)自PCAWG研究中25種不同癌癥的2511個(gè)個(gè)體的癌癥全基因組序列。識(shí)別不同腫瘤類(lèi)型中不同基因組的不同 突變頻率。最終結(jié)果表明，cfDNA 的全基因組突變率變異性與染色質(zhì)組織有關(guān)，可以利用GEMINI來(lái)檢測(cè)循環(huán)中腫瘤衍生序列的變化。
圖片來(lái)源：覓健 隨后，研究人員使用GEMINI測(cè)試了前瞻性肺癌診斷隊(duì)列（LUCAS），以此評(píng)估GEMINI的性能。 隊(duì)列中，沒(méi)有癌癥，有或沒(méi)有良性結(jié)節(jié)的個(gè)人，GEMINI評(píng)分結(jié)果相似，評(píng)分為0.30-0.33（P=0.94）。相比之下，癌癥患者無(wú)論處于任何階段、任何亞型，GEMINI評(píng)分中位數(shù)都顯著高于非癌癥患者：
圖片來(lái)源：覓健 神奇的是，在使用GEMINI模型評(píng)估的患者中，有7位患者采血當(dāng)時(shí)沒(méi)有檢測(cè)到任何腫瘤，但在231-1954天后，診斷為肺癌。這7位患者評(píng)分中位數(shù)為0.78，也是顯著高于非癌癥個(gè)人，且其中6人的評(píng)分高于閾值，特異性達(dá)到了80%。在最初采集抽血時(shí)，4位患者根據(jù)CT檢測(cè)未被懷疑為癌癥，其余3位在接受CT檢測(cè)后懷疑癌癥，接受了活檢，病理報(bào)告顯示為良性結(jié)節(jié)。
圖片來(lái)源：覓健 也就是說(shuō)，GEMINI評(píng)估可以預(yù)測(cè)到當(dāng)下無(wú)癌癥，或者存在良性結(jié)節(jié)的個(gè)體，有可能在未來(lái)幾年內(nèi)有患上肺癌，預(yù)測(cè)的時(shí)間跨度長(zhǎng)達(dá)5年之久。 03 GEMINI聯(lián)合DELFI靈敏度更高 為進(jìn)一步提高無(wú)創(chuàng)篩查的靈敏度，研究人員想到，是否可以將GEMINI與DELFI（另一種新型癌癥早期液體活檢技術(shù)）聯(lián)合起來(lái)。 交叉驗(yàn)證結(jié)果如下
圖片來(lái)源：覓健 聯(lián)合方案果然具有更高的整體性能，總體敏感性為91%，特異性為80%。另外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，GEMINI可以區(qū)分肺癌亞型。與非癌癥患者相比，小細(xì)胞肺癌患者的GEMINI評(píng)分極高。通過(guò)對(duì)比突變頻率，發(fā)現(xiàn)全基因組突變譜可以區(qū)分不同亞型的肺癌及小細(xì)胞肺癌。 基于此，研究人員建議，患者在最初的診斷時(shí)可以先使用液體活檢，既可以增強(qiáng)高危人群堅(jiān)持篩查的依從性，也能減少過(guò)度診療的問(wèn)題。如果血液檢測(cè)呈陽(yáng)性，再使用低劑量螺旋CT進(jìn)行影像學(xué)檢查。 目前，研究團(tuán)隊(duì)表示，這項(xiàng)研究在臨床使用前，還需要大規(guī)模的分析和臨床驗(yàn)證，以驗(yàn)證其敏感性、特異性和局限性。期待未來(lái)可以成為一種高效、便捷、可推廣的檢測(cè)方法。 04 編者寄語(yǔ) 有覓友曾表示，家里的老人不愿意去醫(yī)院做癌癥篩查，盡管抽煙了幾十年，但是非常不愿意專(zhuān)門(mén)做個(gè)CT看一看。如果液體活檢技術(shù)能夠更加準(zhǔn)確、便攜，只需要在常規(guī)體檢時(shí)抽一點(diǎn)血就可以準(zhǔn)確的檢測(cè)出是否患癌，將有望大大提升早期癌癥的診斷率，癌癥5年生存率也將提升?？破站财诖@項(xiàng)研究能早日得到進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證，盡早投入使用。 肺癌 相關(guān)好文 《「你有靶點(diǎn)，我有藥」，令人振奮的這些新藥即將到來(lái)》 參考來(lái)源 內(nèi)容制作 溫馨提示：本文中所涉及的信息旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息和研究進(jìn)展，不涉及診療方案推薦，臨床上請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)與指導(dǎo)。 責(zé)任編輯：覓健科普君 |
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