2018全球癌癥數(shù)據(jù)出爐,肺癌以11.6%的數(shù)值再度雄踞發(fā)病率的榜首。而死亡率排名如下:肺癌(18.4%)、結(jié)腸直腸癌(9.2%)、胃癌(8.2%)、肝癌(8.2%)、乳腺癌(6.6%)。肺癌牢牢霸占了第一的位置,兇險(xiǎn)程度可見一斑。 肺癌發(fā)病率正以每年26.9%的速度增長(zhǎng),預(yù)計(jì)到2025年,我國(guó)每年僅死于肺癌的人數(shù)將接近100萬(wàn)人。肺癌中的80%為非小細(xì)胞肺癌,約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期,由于系統(tǒng)性化療效果并不好,所以5年生存率很低。 我們究竟該如何躲避這種殺手?早期發(fā)現(xiàn)才是良策! 肺癌的傳統(tǒng)篩查手段: 1. 分子基因檢測(cè): 醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(The Lancet)上的研究報(bào)道了這一測(cè)算14個(gè)基因在癌組織中的活性的檢測(cè)如何提高預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性,從而有助于指導(dǎo)對(duì)最常見的肺癌形式--非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的患者的治療。該新的分子檢測(cè)能夠更好地識(shí)別手術(shù)后的早期死亡高危患者,因此可以成為考慮采用早期化療的更有效的指南。 2. 腫瘤突變檢測(cè): Agena Bioscience公司與Diatech Pharmacogenetics公司聯(lián)合宣布行動(dòng)計(jì)劃,推出在結(jié)腸癌、肺癌和黑色素瘤治療中具有CE-IVD認(rèn)證標(biāo)志的腫瘤突變檢測(cè)。 3. 肺癌低劑量CT篩查: 美國(guó)全國(guó)性肺癌篩查試驗(yàn)(NLST)的研究結(jié)果表明,低劑量螺旋CT (LDCT)篩查可使肺癌死亡率減少 20%。低劑量 CT 的優(yōu)點(diǎn)之一是它非常靈敏。盡管低劑量CT 肺癌篩查能有效降低肺癌相關(guān)死亡率,但是這種篩查方法被“高假陽(yáng)性率、過度診斷、輻射暴露和費(fèi)用”等問題制約。 4. FDG PET/CT、動(dòng)態(tài)PET-CT和雙能CT系統(tǒng)篩查: 研究證明FDG PET/CT在鑒別良惡性孤立性肺結(jié)節(jié)方面具有較高的敏感性和特異性。然而,這種特異性在肺部感染率或肉芽腫性肺部疾病發(fā)生率特別高的地區(qū)顯著降低(大約為40%),被認(rèn)為是不可靠的技術(shù)。動(dòng)態(tài)PET-CT或雙能CT系統(tǒng)(Dual Energy CT)可能是更好地鑒別孤立性肺結(jié)節(jié)的有用工具,需要進(jìn)一步的研究是以確定閾值,規(guī)范篩查程序。 5. 肺癌生物標(biāo)志物篩查: 生物標(biāo)志物一般是指可供客觀測(cè)定和評(píng)價(jià)的一個(gè)普通生理或病理或治療過程中的某種特征性的生化指標(biāo),通過對(duì)它的測(cè)定可以獲知機(jī)體當(dāng)前所處的生物學(xué)進(jìn)程。對(duì)肺癌生物標(biāo)記物的檢查可以實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的鑒別、早期診斷以及預(yù)防、治療過程的監(jiān)控。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的生物標(biāo)志物主要有腫瘤相關(guān)性抗原(CEA、SCC、CYFRA21-1、CA125等)、酶類(EGFR、NSE、GST-π、AHH、端粒酶等)、分子生物標(biāo)記物(p53、KRAS、p16)。當(dāng)然,綜合篩查方法(聯(lián)合生物標(biāo)志物和影像檢查)可以實(shí)現(xiàn)足夠高的統(tǒng)計(jì)功效、易獲得、使用方便、無(wú)創(chuàng)性和高接受率、成本效益。 6. 肺癌呼吸診斷技術(shù): 呼出氣體中可以檢出腫瘤標(biāo)志物,腫瘤標(biāo)志物濃度與腫瘤存在密切相關(guān)可直接獲得被檢測(cè)者的生理和非生理參數(shù)。肺癌氣體標(biāo)志物源于癌細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境的代謝,常與自由基誘導(dǎo)脂質(zhì)氧化相關(guān)。呼出氣體中VOCs檢測(cè)對(duì)于早期癌癥檢測(cè)有顯著潛力,可用于肺癌復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。 7. 肺癌血液檢測(cè)技術(shù): 英國(guó)帝國(guó)理工學(xué)院發(fā)布,通過識(shí)別脫氧核糖核酸(DNA)中與癌癥相關(guān)的基因變異特征來判斷患者是否患有癌癥。這種新開發(fā)的血液檢測(cè)技術(shù)在實(shí)驗(yàn)中能實(shí)現(xiàn)對(duì)肺癌的更高效診斷,且整個(gè)檢測(cè)過程比傳統(tǒng)方法更簡(jiǎn)單、成本更低廉,如投入使用將有助于癌癥預(yù)防和治療。 液體活檢與上述肺癌篩查方式相比有何優(yōu)勢(shì)?
肺癌液體活檢現(xiàn)狀如何? 液體活檢通過檢測(cè)體液(包含外周血,其次還有唾液、尿液、胸腹腔積液等)中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTCs)、循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)、循環(huán)腫瘤RNA(ctRNA)、外泌體等腫瘤來源的生物標(biāo)志物。Ⅱ~Ⅳ期NSCLC患者ctDNA檢出率為100%,但是I期僅有50%的患者被檢出。ctDNA中的EGFR基因容易發(fā)生T790M耐藥性突變。NSCLC患者血漿中ctDNA一旦檢測(cè)出KRAS突變,預(yù)示著該患者有著不良的預(yù)后,有更短的生存期和無(wú)疾病進(jìn)展生存期,而且KRAS基因的突變狀態(tài)也跟吉非替尼的治療療效相關(guān)。 肺癌液體活檢市場(chǎng)規(guī)模怎樣? 從臨床2000多例試驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí),CTC聯(lián)合胸部CT可將疑似肺癌的肺部小結(jié)節(jié)患者的診斷特異性提高至95%左右,而單純依靠胸部CT診斷早期肺癌的特異性僅為65%。2016年8月,F(xiàn)MI發(fā)布了《全球業(yè)態(tài)活檢市場(chǎng)報(bào)告》,在數(shù)據(jù)中,2015年的肺癌新增患者為73.3萬(wàn)人,占新增癌癥患者的比例為17.07%,以此估算出國(guó)內(nèi)肺癌的液體活檢市場(chǎng)規(guī)模在34億元人民幣左右。 總之,中國(guó)肺癌現(xiàn)狀十分嚴(yán)峻,早診早治才是提高肺癌患者生存的關(guān)鍵。 |
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