肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)也叫運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，通常也被稱作“漸凍癥”，是一種讓人聞之色變的疾病。前兩年火爆全球的“冰桶挑戰(zhàn)”讓很多人認(rèn)識(shí)了“這種罕見(jiàn)病。

患上這種疾病后，患者會(huì)因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損傷導(dǎo)致患者逐漸出現(xiàn)并加重的肌無(wú)力、肌萎縮、吞咽困難、喝水嗆咳、說(shuō)話不清等癥狀。他們的肌肉慢慢失去運(yùn)動(dòng)的能力，一點(diǎn)點(diǎn)的萎縮，，從一個(gè)健康人，逐漸失去運(yùn)動(dòng)能力，直到用于呼吸的肌肉也完全萎縮，窒息死亡。就連霍金這樣的全球頂尖科學(xué)家，享受著全世界最好的醫(yī)療待遇，也在漸凍癥面前無(wú)能為力。

ALS有2種類型——散發(fā)性和家族性。散發(fā)性是最常見(jiàn)的形式，占所有病例的90-95%。它可能影響任何人。家族性肌萎縮性側(cè)索硬化癥占美國(guó)所有病例的5-10%，并且是遺傳性的。

目前估計(jì)全球有3萬(wàn)人患有ALS，這種病病因至今不明，自然也沒(méi)有特效藥可以治療，大多數(shù)患者會(huì)在確診后2-5年內(nèi)死亡。。

不過(guò)，這個(gè)問(wèn)題似乎快有解了。

在最新發(fā)表在《自然》子刊《自然-醫(yī)學(xué)》上的一篇論文中，加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院研究人員領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際小組提出了一種新方法，將一種基因沉默載體送進(jìn)患有ALS的成年小鼠體內(nèi)。結(jié)果顯示，如果在發(fā)病前將該載體送入小鼠體內(nèi)，就能長(zhǎng)期壓制小鼠的發(fā)病;如果是在已發(fā)病的情況下，它也能讓病癥不至于加重。

這里首先要提到一種基因——SOD1。之前的研究表明，至少有200個(gè)SOD1基因突變與ALS有關(guān)。

這種基因的作用是發(fā)出指令，讓人體制造一種叫做超氧化物歧化酶。這種酶的用處是分解超氧化物自由基——一種正常細(xì)胞活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生產(chǎn)生的有毒氧分子副產(chǎn)品。此前曾有研究顯示，可能是因?yàn)镾OD1基因突變導(dǎo)致超氧自由基無(wú)法清除，或者是產(chǎn)生了可能導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞死亡的其他毒性，從而致使ALS發(fā)病。

研究團(tuán)隊(duì)采取的方法是向人體注射病毒——不過(guò)是一種無(wú)害的腺相關(guān)病毒。這種病毒將運(yùn)載著shRNA——一種人工RNA分子，可以使目標(biāo)基因沉默或關(guān)閉——進(jìn)入細(xì)胞。在研究中，團(tuán)隊(duì)選擇了2個(gè)時(shí)間將攜帶shRNA的病毒單次注射進(jìn)表現(xiàn)出可SOD1基因突變的成年小鼠脊髓，分別是在發(fā)病前和開(kāi)始出現(xiàn)癥狀時(shí)。

早前也有類似注射沉默載體的試驗(yàn)，不過(guò)都選擇用靜脈或腦脊液引入沉默載體，最終并沒(méi)有取得多大效果，小鼠也都接連死亡。新研究選擇用皮下注射的方法，結(jié)果顯著減輕了未患病小鼠的神經(jīng)退行性變，這些小鼠表現(xiàn)出正常的神經(jīng)功能，沒(méi)有出現(xiàn)可檢測(cè)到的疾病癥狀。

而在已經(jīng)表現(xiàn)出類似ALS癥狀的成年小鼠中，注射這種藥物也有效地阻止了疾病的進(jìn)一步發(fā)展和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的退化。

在這2種方法中，受影響的小鼠在研究期間都沒(méi)有出現(xiàn)負(fù)面的副作用。

研究人員表示，這是目前對(duì)SOD1突變導(dǎo)致ALS的研究中最有效的治療成果。另外，試驗(yàn)結(jié)果證明，這種方法還有可能有效治療其他遺傳形式的肌萎縮性側(cè)索硬化癥。不過(guò)，目前這種方法還處在動(dòng)物試驗(yàn)階段，下一步需要用大型動(dòng)物模型進(jìn)行更多的安全性研究，到制成藥物還需要一定時(shí)間。

值得一提的是，有一種說(shuō)法認(rèn)為，ALS的發(fā)作可能和人種基因有關(guān)。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)ALS患者平均年齡約為53歲，低于國(guó)外患者。但是在生存時(shí)間上，國(guó)外ALS患者平均生存期為3.5年，而我國(guó)實(shí)際平均生存期30.5±20個(gè)月，預(yù)計(jì)平均生存期89.4個(gè)月，明顯優(yōu)于國(guó)外患者。這其中可能存在種族方面的差異。

遺憾的是，我們尚無(wú)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)人口的流行病學(xué)的研究，無(wú)法對(duì)相關(guān)說(shuō)法進(jìn)行驗(yàn)證。