wellluo 的 桑黃及其藥理作用研究進展
桑黃,學名:鮑氏層孔菌;拉丁學名:Phellinus igniarius(L.ex.Fr)Quel;分類地位:擔子菌亞門,層菌綱,多孔菌目,多孔菌科,針層孔菌屬類真菌。
中醫(yī)認為桑黃性甘、平、味苦、味辛.歸肝、膀胱經(jīng)。本品辛行甘和,入血分以化瘀,瘀血循經(jīng)而行出血止,有化瘀之功效,用于治療血崩、血淋、脫肛瀉血、帶下、閉經(jīng)、脾虛泄瀉等。在古代就有“如果得到附生于桑樹上的黃色疙瘩(桑黃),死人也可復活”的傳說,民間把它作力一種治療肝病、癌癥的絕藥。中國《中藥大辭典》也有它的藥用紀載。近年來,日本、韓國相繼對其進行開發(fā),它是目前國際公認的生物抗癌領(lǐng)域中藥效非常好的藥用真菌,抗癌效果比靈芝、加里斯茸、PL—2、PL—5(MeSima)好,已成為藥用真菌研究領(lǐng)域的一個熱點。為此本文對該菌現(xiàn)代研究,包括生物學特征、人工培育和市場前景做一個綜述性介紹,并對它的藥理作用進行重點闡述。
桑黃的藥理作用:
抗菌——到目前為止,對桑黃抗菌性的研究甚少。2004年,韓國學者Jong Moon Hur等,采用浸提法提取桑黃子實體,分別試驗了甲醇、氯仿、正丁醇和水的提取物,得率分別為:0.06%、0.008%、O.016%和O.026%(w/w),然后分別用二倍稀釋法測定對耐甲氧基西林金黃色葡萄球菌(Methicillin-restant Staphylococcus aureus)的最低抑菌濃度(Minima in-hibitory concentration,MIC),結(jié)果表明:正丁醇浸提物抗耐甲氧基西林金黃色葡萄球菌效果最好(MIC:63—125ug/mL),然而對于其抗菌譜以及抗菌原理還需要進一步研究。
抗癌——早在1968年,日本人Ikekawa等發(fā)現(xiàn),桑黃野生子實體的提取物對小鼠肉瘤S180的抑制率為95.7%。Sasaki等發(fā)現(xiàn)桑黃中發(fā)揮抗癌作用的物質(zhì)為多糖。Ajith等研究了桑黃乙酸乙酯、甲醇和水的提取物,然后分別用來抗Dalton淋巴腹水癌(Dalton s lymphoma ascites,DLA)和Ehrlich腹水癌,發(fā)現(xiàn)水提物對它們沒有細胞毒素作用,而這三個提取物對DLA引起的小鼠腫瘤細胞有顯著的生長抑制作用,并且乙酸乙酯的提取物效果最好,在劑量為50mg/KG口服給藥就可以和臨床標準參考藥順鉑(cisplatin)4mg/KG的靜脈注射效果相當。Cho,J.H.等發(fā)現(xiàn)桑黃的體外抗癌作用是通過純化細胞外信號調(diào)節(jié)酶和激酶(ERK1 and p38MAPkinases)而控制細胞間的信號交流,這樣可阻止腫瘤細胞的增殖作用。 Han S.B.等進一步研究了桑黃多糖是如何作用于腫瘤細胞的。發(fā)現(xiàn)多糖給藥對移植 B16FlO黑色素瘤試驗鼠成活率有顯著的提高作用,還能夠抑制NCI—H23細胞的生長,降低肺B16FlO黑色素瘤的轉(zhuǎn)移,并和抗癌藥阿霉素的抗腫瘤做了比較,發(fā)現(xiàn)阿霉素的防止癌細胞轉(zhuǎn)移效果較桑黃多糖差,最終結(jié)果表明:桑黃多糖能有效抑制癌細胞生長和防止其轉(zhuǎn)移是通過細胞調(diào)節(jié)和體液免疫而起作用的,并且對正常成纖維細胞沒有細胞毒作用。因此,可以說桑黃多糖可能是化學方法抗癌的又一個理想藥物。2004年,Kim等更深人地研究桑黃多糖抗癌的機理,做了多糖對吞噬作用和腹腔巨噬細胞產(chǎn)生一氧化氮、腫瘤壞死因子及活性氧自由基的影晌,使用異升硫氰酸熒光素一葡聚糖作為示蹤。分析了加多糖與不加多糖對腹腔巨噬細胞的影晌,發(fā)現(xiàn)提高了吞噬作用,并且一氧化氮和腫瘤壞死因子的產(chǎn)生和多糖的添加量有一定的濃度依賴性,但對活性氧自由基沒有影響。因此,可以推斷其抗癌的機理:可能是通過提高抗原與各種免疫識別所須的共刺激分子以及組織相容性復合體分子間的作用,影響了呈現(xiàn)抗原表達過程中所必需的一些細胞表面活性分子來間接調(diào)控T—cell調(diào)節(jié)免疫來對抗癌細胞,而達到抗癌效果。
抗纖維化——第二軍醫(yī)大學的張萬國等,對桑黃抗纖維化作用迸行了試驗研究。采用四氯化碳誘導大鼠肝纖維化,觀察桑黃對大鼠血清酶譜、蛋白水平及膠原成分的透明質(zhì)酸和層粘蛋白含量的影晌。結(jié)果發(fā)現(xiàn):桑黃能顯著降低肝纖維化大鼠血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶水平和血清膠原成分的含量。并且病理組織觀察顯示桑黃對肝細胞有明顯的保護作用,同時抑制纖維組織增生,阻止肝纖維化的形成與發(fā)展。接著,他們又進一步研究了桑黃調(diào)節(jié)細胞因子與抗肝纖維化的作用,進行了體外培養(yǎng)人外周血單個核細胞,考察桑黃對其產(chǎn)生r—干擾素的增強作用。結(jié)果表明 :桑黃能顯著提高血清r—干擾素水平,并且呈濃度依賴性。因此可以說桑黃具有明顯的抗肝纖維化作用,而誘導r—干擾素的生成可能是其作用機理之一。
抗氧化——韓國學者Ajith,T.A.等,研究了桑黃乙酸乙酯浸提物的抗氧化作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn):對超氧陰離子的清除、抗壞血酸引起油脂氧化的抑制、過氧化物和一氧化氮的清除有很好的效果。同時,Mi—Yae Shon等,分別用甲醇和熱水浸提從桑黃中提取了酚類化合物,得率分別33.3mg/mL和20.7mg/100mL,利用B—胡蘿卜素—亞油酸酯模型和活性氧反應(yīng)產(chǎn)生系統(tǒng)來測抗氧化作用和自由基清除能力,測得羥基自由基、過氧化頃氫的清除率在80%— 90%。然而,可能是由于其抗癌的效果非常好的或者別的原因,對于其抗氧化的作用相對就研究的少些。
其他藥理作用——桑黃是東方人(尤其是中國、韓國和日本等)的傳統(tǒng)中藥,在民同通常,用來治療:胃痛、胃腸紊亂、淋巴腺炎癥、癌癥以及強身健體、防止各種疾病。直到近幾十年,這些藥理作用才漸漸得到科學的解釋,1996年,韓國人Kim,H.M.等,從桑黃中分離出桑黃多糖,并且發(fā)現(xiàn)它有刺激體液免疫調(diào)節(jié)和細胞免疫調(diào)節(jié)活性,因而釋放出很多的免疫刺激產(chǎn)物。另外在闡述桑黃抗炎癥作用方面,Kim,S.H.等,發(fā)現(xiàn)桑黃正丁醇提取物可以消去由巴豆油引起的小鼠耳朵水腫發(fā)炎,可以強烈抑制雞胚絨毛尿囊膜血管生成,并且還發(fā)現(xiàn)了該提取物還具有鎮(zhèn)痛作用。
桑黃是已知高等真菌中抗癌效果最好的菌類,并且其抗癌機理也漸漸被人們所認識,加上深層培養(yǎng)的成功報道,故其市場前景非常樂觀。在韓國桑黃的子實體一直作為名貴藥材出售,其價格高達2300美元/公斤;在日本桑黃藥用也開始進入市場。盡管我國應(yīng)用桑黃治病已經(jīng)有2000多年的歷史(《神農(nóng)本草經(jīng)》中提到,但明確提出的是在《本草綱目》),但其市場化發(fā)展較慢,可能最主要的原因就是對其藥理作用研究深度不夠。因此,要使桑黃盡快市場化,我們在繼承和發(fā)揚我國桑黃應(yīng)用和生產(chǎn)的豐富經(jīng)驗的同時,加強其化學、藥理學研究,開發(fā)新產(chǎn)品,開拓新市場,使我國桑黃產(chǎn)品走向世界。為人類健康做出貢獻。