口服PI3Kδ抑制劑Joenja是一種于2023年3月獲得美國FDA批準(zhǔn)的首個(gè)且是目前唯一一個(gè)PI3Kδ過度活化綜合征靶向治療藥物，其被批準(zhǔn)用于12歲及以上的患者。近日，生物制藥公司Pharming公布了該藥物在4-11歲兒科患者中進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)積極頂線結(jié)果。

據(jù)Pharming介紹，該綜合征是一種罕見的原發(fā)性免疫缺陷病，由PIK3CD或PIK3R1基因變異引起，這兩種基因?qū)θ梭w免疫細(xì)胞的發(fā)育和功能至關(guān)重要。這種進(jìn)行性疾病以癥狀為特征，癥狀包括嚴(yán)重的復(fù)發(fā)性鼻竇肺感染、淋巴細(xì)胞增生、自身免疫和腸病。

Joenja是一種口服小分子PI3Kδ抑制劑，旨在抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸的產(chǎn)生。磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸是一種重要的細(xì)胞信使，可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞功能，如增殖、分化、細(xì)胞因子產(chǎn)生、細(xì)胞存活、血管生成和代謝。

Pharming表示，計(jì)劃從2025年開始，將這項(xiàng)在4-11歲患者中進(jìn)行的試驗(yàn)數(shù)據(jù)納入全球監(jiān)管文件，以尋求批準(zhǔn)Joenja（Leniolisib/萊尼奧利西布）用于PI3Kδ過度活化綜合征兒科患者。

這項(xiàng)在4至11歲兒科患者中進(jìn)行的3期臨床試驗(yàn)(NCT05438407)，在美國、歐洲和日本招募了21名受試者。這項(xiàng)單組開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)正在評估Joenja在這一患者群體中的安全性、耐受性和有效性。

該研究的主要療效終點(diǎn)是12周時(shí)與起始相比，淋巴結(jié)大小減小，幼稚B細(xì)胞占總B細(xì)胞的比例增加。次要終點(diǎn)包括使用經(jīng)過驗(yàn)證的患者問卷，根據(jù)身體、社會、情感和學(xué)校功能的測量，評估Joenja改善健康相關(guān)生活質(zhì)量的能力。這些終點(diǎn)與既往該藥物在PI3Kδ過度活化綜合征試驗(yàn)中用于評估12歲及以上患者臨床結(jié)果的終點(diǎn)相似。

21名患者均完成了12周的治療期。淋巴細(xì)胞增殖得到改善，通過指標(biāo)病變大小的平均減少來衡量，以及免疫表型得到糾正，通過幼稚B細(xì)胞百分比的增加來證明。在研究的四個(gè)劑量水平中均觀察到淋巴細(xì)胞增生和免疫表型糾正的改善，與之前報(bào)告的青少年和成年患者的改善一致。所有治療出現(xiàn)的不良事件均報(bào)告為輕度至中度。沒有與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

完整的結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布，并在同行評審期刊上發(fā)表。

參與本研究的符合條件的患者將通過一項(xiàng)開放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)繼續(xù)接受Joenja治療一年，以進(jìn)一步評估這些患者的安全性、耐受性和療效。此外，一項(xiàng)納入了1至6歲PI3Kδ過度活化綜合征患兒的獨(dú)立3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，以評估這一更年輕人群的Joenja新兒科配方。

參考來源：'Pharming announces positive topline data in pediatric clinical trial of leniolisib’，新聞稿。Pharming Group N.V.；美國東部時(shí)間2024年12月11日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。