關(guān)于甲氧氯普胺的警示 2003年我國藥品不良反應(yīng)檢測(cè)中心曾發(fā)出警示：應(yīng)用甲氧氯普胺可能因其阻斷多巴胺受體促使膽堿能受體相對(duì)亢進(jìn)而導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)。 2009年FDA發(fā)布公告指出患者長(zhǎng)期或大量服用甲氧氯普胺可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。 2015年4月24日CFDA（國家食品藥品監(jiān)督管理總局）發(fā)布「警惕甲氧氯普胺引起的錐體外系反應(yīng)」，提示關(guān)注甲氧氯普胺引起的錐體外系反應(yīng)。 2021年7月5日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了甲氧氯普胺說明書的修訂公告，決定對(duì)甲氧氯普胺說明書中的不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等進(jìn)行修改，并加入了警示語。
甲氧氯普胺是臨床中常用的止吐及促胃動(dòng)力藥物，具有中樞及外周雙重作用，它阻斷中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）及多巴胺D2受體發(fā)揮止吐作用，較大劑量時(shí)也作用于5-HT3受體，也產(chǎn)生止吐作用；外周作用表現(xiàn)為阻斷胃腸多巴胺受體，增加胃腸運(yùn)動(dòng)，可引起從食管到近端小腸平滑肌運(yùn)動(dòng)，增加賁門括約肌張力，松弛幽門，加速胃的正向排空。 國內(nèi)批準(zhǔn)適應(yīng)癥及用法用量： | | 1. 各種病因所致惡心、嘔吐、噯氣、消化不良、胃部脹滿、胃酸過多等癥狀的對(duì)癥治療； 2. 反流性食管炎、膽汁反流性胃炎、功能性胃滯留、胃下垂等； 3. 殘胃排空延遲癥、迷走神經(jīng)切除后胃排空延緩； 4. 糖尿病性胃輕癱、尿毒癥、硬皮病等膠原疾患所致胃排空障礙。 | 1. 用于化療、放療、手術(shù)、顱腦損傷、腦外傷后遺癥、?？兆鳂I(yè)以及藥物引起的嘔吐； 2. 用于急性胃腸炎、膽道胰腺、尿毒癥等各種疾患之惡心、嘔吐癥狀的對(duì)癥治療； 3.用于診斷性十二指腸插管前用，有助于順利插管；胃腸鋇劑 X 線檢查，可減輕惡心、嘔吐反應(yīng)，促進(jìn)鋇劑通過。 | 成人每次5-10mg，每日3次。用于糖尿病性胃排空功能障礙患者，于癥狀出現(xiàn)前30分鐘口服10mg；或于餐前及睡前服5-10mg，每日4次。成人總劑量不得超過0.5mg/kg/日。
兒童5～14 歲每次用2.5～5 mg，每日3 次，餐前30分鐘服，宜短期服用。小兒總劑量不得超過0.1mg/kg/日。 | 肌內(nèi)或靜脈注射，成人一次10-20mg，一日劑量不超過0.5mg/kg。
兒童，6歲以下每次0.1mg/kg，6-14歲每次2.5-5mg。 腎功能不全者，劑量減半。 |
進(jìn)入血液循環(huán)后，13%-22%迅速與血紅蛋白（主要為白蛋白）結(jié)合，經(jīng)肝臟代謝。半衰期一般為4-6小時(shí)，根據(jù)用量大小有別。 作用開始時(shí)間：肌注10-15分鐘，靜注1-3分鐘。持續(xù)時(shí)間一般為1-2小時(shí)，主要以游離型、結(jié)合型或代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄，也可自乳汁排泄。 1. 對(duì)普魯卡因或普魯卡因胺過敏者（結(jié)構(gòu)類似，易引起交叉過敏） 2. 癲癇發(fā)作的頻率與嚴(yán)重性均可因用藥而增加； 3. 胃腸道出血、機(jī)械性腸梗阻或穿孔，可因用藥使胃腸道的動(dòng)力增加，病情加重； 4. 嗜鉻細(xì)胞瘤可因用藥出現(xiàn)高血壓危象； 5. 不能用于因行化療和放療而嘔吐的乳癌患者。（甲氧氯普胺可使雌激素的相對(duì)含量及活性增高，導(dǎo)致雌二醇長(zhǎng)期過度刺激乳腺組織，造成乳腺病變。） 6. 2 歲以下兒童禁用。 下列情況慎用： 1.肝功能衰竭時(shí)。喪失了與蛋白結(jié)合的能力。 2.腎衰、即重癥慢性腎功能衰竭使椎體外系反應(yīng)危險(xiǎn)性增加，用量應(yīng)減少。 1. 對(duì)暈動(dòng)病所致嘔吐無效。（暈動(dòng)病是以前庭和自主神經(jīng)反響（不平衡）為主的癥候群，首選藥物為抗膽堿藥及抗組胺藥物。）
2. 避免合用可能引起錐體外系反應(yīng)的藥物。（如吩噻嗪類藥物） 3. 注射給藥速度過快容易誘發(fā)錐體外系不良反應(yīng)。 4. 甲氧氯普胺可降低西咪替丁的口服生物利用度，必須與西咪替丁合用時(shí)，至少間隔1小時(shí)。 嚴(yán)格按照適應(yīng)癥及用法用量使用。 注射劑遇光變成黃色或黃棕色后，毒性增高，應(yīng)避免使用。 12歲以下及65歲以上人群使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并密切觀察。腎功能不全患者應(yīng)減量使用，這類患者更容易出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)。 給藥速度過快容易誘發(fā)錐體外系不良反應(yīng)，應(yīng)緩慢給藥，1-2分鐘注完，快速給藥可出現(xiàn)躁動(dòng)不安，隨即進(jìn)入昏睡狀態(tài)。 建議使用時(shí)間不要超過14天。甲氧氯普胺治療可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，應(yīng)避免長(zhǎng)時(shí)間使用甲氧氯普胺。 避免與能導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的藥物合用，發(fā)生率與嚴(yán)重性均可有所增加。 胃腸道出血、機(jī)械性腸梗阻或穿孔，可因用藥使胃腸道的動(dòng)力增加，病情加重。 發(fā)生錐體外系反應(yīng)時(shí)，可給予抗膽堿藥物、治療帕金森藥物或抗組胺藥對(duì)癥處理。
參考文獻(xiàn)： [1]甲氧氯普胺片說明書 [2]甲氧氯普胺注射液說明書 [3]藥理學(xué)第七版
|
