藥效學
主要抑制催吐化學感受區(qū)(CTZ)中多巴胺受體而提高CTZ的閾值,抑制胃平滑肌松弛,從而使胃平滑肌對膽堿能的反應增加。使食物容易通過腸管,胃排空加快,增加胃竇部時相活性,同時伴有促使上部的小腸松弛,因此形成胃竇、胃體與上部小腸間的功能協調。食管返流減少則由于下食管括約肌靜止壓升高,食管蠕動收縮幅度增加,而使食管內容物廓清能力增強所致。止吐是由于甲氧氯普胺拮抗了多巴胺受體的作用,使嘔吐中樞的活性閾值增高,傳入內臟神經的沖動減少。 藥動學 易自胃腸道吸收,進入血液循環(huán)后,13-22%迅速與血漿蛋白結合(主要為白蛋白)。經肝臟代謝。半衰期一般為4-6小時,與用量大小有關。作用開始時間:肌注為10-15分鐘,靜注1-3分鐘,口服30-60分鐘。持續(xù)時間一般1-2小時。經腎臟排泄,口服量約有85%以原形及葡萄醛酸結合物隨尿排出。 [適應癥] 鎮(zhèn)吐藥。主要用于惡心、嘔吐、噯氣、胃部脹滿、胃酸過多等。口服可用于解除糖尿病性胃排空功能障礙,以及治療手術后之藥物所引起的或代謝性所致嘔吐。注射適用于小腸插管、胃腸鋇劑X-線檢查, 對胃排空及鋇劑通過腸道有利。也用于返流性食管炎, 糾正迷走神經切除后胃排空延緩所致的胃潴留,亦用于硬皮病等膠原疾患。 [用法用量] 1.口服成人常用量:一次 5—10mg,一日 10—30mg。用于糖尿病性胃排空功能障礙患者,于癥狀出現前 30分鐘口服 10mg;或于餐前及睡前服 5—10mg,一日 4次。 小兒常用量,5—14歲一次用 2.5—5mg,一日 3次,餐前 30分鐘服。 2.肌內注射成人,一次 10—20mg;小兒,6一14歲一次 2.5—5mg。 [制劑與規(guī)格]甲氧氯普胺片(1)5mg(2)10mg 甲氧氯普胺注射液1ml:10mg 口服,一次5-10mg,一日3次,飯前服;肌注,一次10-20mg,一日量不超過0.5mg/kg. [禁用或慎用] (1)小兒和老年人大量長期應用,容易出現錐體外系癥狀。 (2)下列情況禁用;①對普魯卡因或普魯卡因胺過敏者;②癲癇發(fā)作的頻率與嚴重性均可因用藥而增加;③胃腸道出血、機械性梗阻或穿孔,可因用藥使胃腸道的能動力增加,病情加重;④嗜鉻細胞瘤可因而出現高血壓危象;⑤對胎兒的影響尚待研究,孕婦不宜應用。 (3)下列情況慎用;①肝功能衰竭時,喪失了與蛋白結合的能力;②腎衰,即重癥慢性腎功能衰竭使錐體外系反應危險性增加,用量應減少。 除有明確指征外,孕婦不宜使用.嗜鉻細胞瘤,癲癇,放療或化療中的乳癌患者,機械性腸梗阻,胃腸出血均禁用。 婦女、兒童、老人應減少用量,對于肝腎功能不全者慎用。禁忌長期用藥。 [給藥說明] (1)嚴重腎功能不全患者劑量至少須減少 60%,這類患者容易出現錐體外系癥狀。 (2)靜脈注射甲氧氯普胺須慢,1—2分鐘注完,快速給藥可出現燥動不安,隨即進入昏睡狀態(tài)。 [不良反應] (1)用藥逾量征象:深昏睡狀態(tài),神智不清;肌肉痙攣,如頸部及背部肌肉痙攣、拖曳步態(tài)、頭部及面部抽搐樣動作,以及雙手顫抖擺動等錐體外系癥狀。 (2)較常見的不良反應為:昏睡、煩燥不安、疲怠無力。 (3)少見的反應有:乳腺腫痛、惡心、便秘、皮疹、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、嚴重口渴、頭痛、容易激動。 (4)用藥期間出現乳汁增多,由于催乳素的刺激所致。 有思睡,眩暈,便秘,腹瀉,皮疹,溢乳及男性乳房發(fā)育.錐體外系癥狀,運動障礙,帕金森綜合癥,肌震顫,共濟失調.個別病例急性噗啉癥,體位性低血壓。 神經系統:甲氧氯普胺對神經系統的不良反應的臨床報告不斷增加,其發(fā)生率與神經抑制劑安定類藥物相近。其臨床不良反應有:(1)錐體外系癥狀,急性肌張力障礙,肌痙攣頸強直如累及喉、舌危險性很大,遲發(fā)性運動異常,帕金森氏綜合征、靜坐不能和不安腿綜合征。(2)困倦和乏力。(3)頑固性呃逆。(4)呼吸衰竭。(5)胰淀粉酶升高等。 心血管系統:心血管系統不良反應發(fā)生較少,對于無心臟病史的患者,可能引起突發(fā)性心律失常。 [藥物相互作用] (1)與對乙酰氨基酚、乙醇、左旋多巴等同用時,胃內排空增快,小腸內吸收過程因而加快。 (2)與乙醇或中樞抑制藥等同時并用,鎮(zhèn)靜作用均增強。 (3)與抗毒蕈堿麻醉性鎮(zhèn)靜藥并用,甲氧氯普胺對胃腸道的能動性效能可被抵消。 (4)與阿撲嗎啡并用,后者的中樞性與周圍性效應均可被抑制。 (5)與地高辛同用,后者的胃腸道吸收減少。 (6)與能導致錐體外系反應的藥物,如吩噻嗪類藥等合用,錐體外系反應發(fā)生率與嚴重性均可有所增加。 甲氧氯普胺可以加快胃排空,從而影響其他共服藥物從胃或小腸中的吸收,如使乙醇和對乙酰氨基酚加快吸收,增加ciclosporine的生物利用度,甲氧氯普胺可以使緩釋的地高辛制劑血藥濃度降低1/3,可以使奎尼丁的血清濃度升高20%,因此,合并使用治療窗較窄的藥物應予以足夠的注意。 胃復安(甲氧氯普胺)可以間接作用于大腦的催吐化學感應區(qū),有強大的中樞鎮(zhèn)吐作用,還可使胃和上部腸段的運動加強,促進小腸蠕動和排空,松弛幽門竇和十二指腸冠,大大提高了食物通過這些部位的能力,這些功能都可增強胃復安的鎮(zhèn)吐作用。適用于治療:①因腦部腫瘤手術、腫瘤的放射治療及化療,腦外傷后遺癥,急性顱腦損傷,以及藥物所引起的嘔吐;②胃脹氣性消化不良引起的惡心、嘔吐;③可增加食管擴約肌壓力,從而減少全身麻醉時胃腸道反流到呼吸道所引起的吸入性肺炎的發(fā)生率,還可減輕鋇餐檢查時的惡心、嘔吐反應,促進鋇劑通過;④暈車、暈船引起的惡心、嘔吐。
主要的副作用為鎮(zhèn)靜作用,可感到渾身沒勁,想睡覺,頭暈等。另外,長期或大劑量服用后可產生錐體外系反應,特別是年輕人更易發(fā)生,可出現肌肉震顫,頭向后傾,斜頸,陣發(fā)性雙眼向上注視,說話發(fā)音困難,共濟失調等,可用苯海索治療。注意孕婦慎用。 用法:每次口服5~10毫克,每日3次,于飯前半小時服 |
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