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促胃腸動(dòng)力藥物可通過(guò)增加胃腸推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)，增強(qiáng)胃腸道收縮，促進(jìn)和刺激胃腸排空，同時(shí)減輕食物對(duì)胃竇部 G 細(xì)胞和壁細(xì)胞的刺激，抑制胃酸的分泌，改善功能性消化不良等癥狀。常用促胃腸動(dòng)力藥物有甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利、伊托必利和西尼必利等。甲氧氯普胺為對(duì)氨基苯甲酸的水溶性衍生物，多巴胺 D2 受體拮抗劑和中樞 5-HT4 受體激動(dòng)劑，具有較強(qiáng)的中樞鎮(zhèn)吐作用，能增強(qiáng)胃動(dòng)力，改善消化不良癥狀。對(duì)于胃腸道的作用主要在上消化道，促進(jìn)胃及上部腸段的運(yùn)動(dòng)；提高靜息狀態(tài)胃腸道括約肌的張力，增加下食管括約肌的張力和收縮的幅度，使食管下端壓力增加，阻滯胃食管反流，加強(qiáng)胃和食管蠕動(dòng)，并增強(qiáng)對(duì)食管內(nèi)容物的廓清能力，促進(jìn)胃的排空；促進(jìn)幽門(mén)、十二指腸及上部空腸的松弛，形成胃竇、胃體與上部小腸間的功能協(xié)調(diào)。 適應(yīng)證 用于治療慢性功能性消化不良引起的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙，改善惡心、嘔吐等癥狀，還常用于腫瘤化療、放療引起的各種嘔吐?？筛纳铺悄虿⌒晕篙p癱和特發(fā)性胃輕癱的胃排空速率，對(duì)非潰瘍性消化不良也有效，對(duì)反流病效果不佳。口服：一次 5～10 mg，每日 3 次，餐前服用；肌內(nèi)或靜脈注射。一次 10～20 mg，一日劑量不超過(guò) 0.5 mg/kg。腎功能不全者，劑量減半。
1）主要不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜作用，可有倦怠、嗜睡、頭暈等。2）甲氧氯普胺能透過(guò)血腦屏障作用于中樞，長(zhǎng)期使用會(huì)有個(gè)體化特征的中樞不良反應(yīng)。3）甲氧氯普胺與西咪替丁、慢溶型地高辛同用，后者的胃腸道吸收減少，間隔 2 小時(shí)服用可減少這種影響；甲氧氯普胺還可增加地高辛的膽汁排出，從而改變其血藥濃度。甲氧氯普胺與能導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的藥物，如吩噻嗪類(lèi)藥等合用，錐體外系反應(yīng)發(fā)生率與嚴(yán)重性均可有所增加。多潘立酮為苯并咪唑衍生物，選擇性外周多巴胺 D2 受體拮抗劑，直接作用于胃腸壁，通過(guò)特異性拮抗胃腸道平滑肌 D2 受體發(fā)揮促動(dòng)力作用。其可增加縱肌收縮頻率和振幅，增強(qiáng)胃的緊張性收縮和蠕動(dòng)，促進(jìn)胃竇與十二指腸協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，加快固體和液體排空；可作用于下食管括約肌，通過(guò)增加其壓力防止胃食管反流，同時(shí)也能有效地防止膽汁反流，且不影響胃液分泌。多潘立酮還可能通過(guò)提高內(nèi)臟感覺(jué)閾值，降低胃部對(duì)脹痛的敏感性，從而有效改善腹脹、腹痛等消化不良癥狀。此外，其可通過(guò)阻滯外周和血腦屏障外化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)多巴胺 D2 受體的雙重機(jī)制，起到止吐作用。
多潘立酮得到多個(gè)相關(guān)指南/共識(shí)的推薦，是功能性消化不良尤其是餐后不適綜合征的首選經(jīng)驗(yàn)性治療藥物。多潘立酮可明顯改善上腹部脹悶感、腹脹、上腹疼痛、噯氣、早飽、胃腸脹氣、胃燒灼感等消化不良癥狀以及多種原因引起的惡心、嘔吐。一次 10 mg，每日 3 次。應(yīng)在餐前 15～30 分鐘服用，若在餐后服用，吸收會(huì)有所延遲。1）多潘立酮極性較大，對(duì)血-腦屏障的滲透力差，不能透過(guò)血-腦屏障，對(duì)腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無(wú)拮抗作用，故正常劑量下不易導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)。2）多潘立酮主要經(jīng) CYP3A4 代謝，可引起 Q-T 間期輕度延長(zhǎng)。顯著抑制 CYP3A4 酶并可引起 Q-T 間期延長(zhǎng)的藥物（酮康唑、氟康唑、伏立康唑、紅霉素、克拉霉素、胺碘酮等）與多潘立酮合用，會(huì)增加發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室速的風(fēng)險(xiǎn)，故禁與上述藥物合用。莫沙必利為苯酰胺衍生物，強(qiáng)效選擇性 5-HT4 受體激動(dòng)劑，通過(guò)興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元和肌間神經(jīng)叢的 5-HT4 受體促進(jìn)乙酰膽堿釋放，增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)，改善功能性消化不良患者的胃腸道癥狀，不影響胃酸的分泌。
莫沙必利主要用于功能性消化不良伴有胃灼熱、噯氣、惡心、嘔吐、早飽、上腹脹等消化道癥狀；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃輕癱及部分胃切除患者的胃功能障礙。1）主要不良反應(yīng)：腹瀉、腹痛、口干、皮疹、頭暈等。2）莫沙必利與大腦突觸膜上的多巴胺 D2、5-HT1、5-HT2 受體無(wú)親和力，因而沒(méi)有這些受體阻滯所引起的錐體外系的副作用。3）莫沙必利結(jié)構(gòu)改造上克服了西沙必利對(duì)心臟的不良反應(yīng)，不致 Q-T 間期延長(zhǎng)和室性心率失常。4）與紅霉素合用，可使莫沙必利血藥濃度升高、半衰期延長(zhǎng)、曲面下面積增大。與抗膽堿藥物（如阿托品、東莨菪堿等）合用，可減弱莫沙必利的作用。伊托必利是甲基酰胺衍生物，具有多巴胺 D2 受體拮抗劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑的雙重作用，可通過(guò)刺激內(nèi)源性 Ach 釋放并抑制其降解提高神經(jīng)突觸間隙的 Ach 水平，發(fā)揮促胃腸動(dòng)力作用。伊托必利可協(xié)同增加胃腸道乙酰膽堿濃度，增加十二指腸快波幅度和頻率，加速胃排空，減少十二指腸胃反流，從而發(fā)揮促動(dòng)力作用，對(duì)功能性消化不良療效確切。
多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，伊托必利能緩解功能性消化不良患者的各項(xiàng)癥狀，并改善患者生活質(zhì)量，且耐受性良好。伊托必利與 5-HT4 受體無(wú)親和力，無(wú) Q-T 間期延長(zhǎng)所致的心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)黃素單加氧酶 (而非 CYP450 酶) 代謝，藥物間相互作用少，因此具有良好的安全性。伊托必利適用于功能性消化不良引起的各種癥狀，如：上腹部不適、餐后飽脹、早飽、食欲不振、惡心、嘔吐等。1）主要不良反應(yīng)：過(guò)敏癥狀，如皮疹、發(fā)熱、瘙癢感等。消化道癥狀，如腹瀉、腹痛、便秘、唾液增加等。西尼必利屬于苯甲酰胺衍生物，是一種新型的高選擇性 5-HT4 受體激動(dòng)劑，同時(shí)也是多巴胺 D2 受體拮抗劑，其可刺激位于消化道肌間神經(jīng)叢的 5-HT4 受體，同時(shí)拮抗來(lái)自膽堿能神經(jīng)末梢的多巴胺 D2 受體活性，促進(jìn) Ach 釋放，以雙重機(jī)制發(fā)揮促胃腸動(dòng)力效應(yīng)。西尼必利用于改善輕度至中度的功能性消化不良的早飽、餐后飽脹不適、腹脹癥狀。
成人（20 歲以上）一次 1 mg，每日 3 次，飯前 15 分鐘服用。1）西尼必利的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)小，主要經(jīng)腎臟清除，尚未發(fā)現(xiàn)該藥對(duì) Q-T 間期的影響。3）不建議兒童和青少年服用，因?yàn)樵谶@兩個(gè)年齡組中尚缺乏用藥經(jīng)驗(yàn)。本文僅供醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人士參考，不構(gòu)成用藥建議
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