甲氧氯普胺注射液（別名胃復(fù)安）是廣泛用于臨床的價格低廉的鎮(zhèn)吐藥。

它是一種多巴胺受體拮抗藥，可直接作用于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)，同時具有 5-HT3 受體拮抗藥特性以及擬副交感神經(jīng)藥的活性。半衰期4-6小時，肝臟代謝，腎臟排泄。

由于其作用于延髓化學(xué)感受區(qū)，其常見不良反應(yīng)是錐體外系反應(yīng)。國家食品藥品監(jiān)督管理局曾在2015年4月24日發(fā)布“警惕甲氧氯普胺的錐體外系反應(yīng)”的報道。

研究表明胃復(fù)安在普通人中引起的椎體外系反應(yīng)不到1%，但是在易感人群中可高達(dá)50%。糖尿病、年齡、女性是發(fā)生錐體外系不良反應(yīng)的高危因素。

01

何為錐體外系反應(yīng)？

錐體外系是人體運動系統(tǒng)的組成部分，其主要功能是調(diào)節(jié)肌張力、肌肉的協(xié)調(diào)運動與平衡。

錐體外系中黑質(zhì)紋狀體通路中有抑制性多巴胺遞質(zhì)和興奮性乙酰膽堿遞質(zhì)，這兩種遞質(zhì)在功能上相互制約，正常時二者處于平衡狀態(tài)；

而胃復(fù)安通過抑制多巴胺受體對延髓催吐化學(xué)感應(yīng)區(qū)的抑制達(dá)到抑吐作用，大劑量應(yīng)用可能阻斷多巴胺受體，當(dāng)多巴胺減少或乙酰膽堿相對增多時，則可出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)的癥狀，即為錐體外系反應(yīng)。

02

錐體外系反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

▎帕金森綜合征：出現(xiàn)肌張力增高、動作遲緩、肌肉震顫、面容呆板流涎等；

▎急性肌張力障礙：出現(xiàn)、吞咽困難、強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙；

▎靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安、反復(fù)徘徊；

▎遲發(fā)性運動障礙：出現(xiàn)“口-舌-頰三聯(lián)征”，如吸吮、舔舌、咀嚼等。該反應(yīng)常在長期使用或者多次使用后發(fā)生。

03

易發(fā)生錐體外系反應(yīng)的特殊人群

▎老年

隨著年齡增加，腦中黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元活力、紋狀體多巴胺遞質(zhì)水平逐漸減少。并且對于老年人，肝臟和腎臟等功能下降，藥物代謝半衰期延長，不良反應(yīng)發(fā)生率增加，這些因素可能是老年人應(yīng)用甲氧氯普胺后錐體外系反應(yīng)發(fā)生率較高的原因。

▎兒童

兒童的肝腎功能及血腦屏障尚不健全,神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不完善，對各種刺激調(diào)節(jié)反應(yīng)差且反應(yīng)不穩(wěn)定有關(guān),致使藥物在體內(nèi)蓄積，直接或間接影響黑質(zhì)紋狀體或/和下橄欖核、齒狀核內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì),使多巴胺和乙酰膽堿平衡失調(diào)，從而發(fā)生錐體外系反應(yīng)。

▎肝腎功能不全

胃復(fù)安主要經(jīng)肝臟代謝，由腎臟排泄，注射液有游離型、結(jié)合型、或代謝產(chǎn)物方式排泄。肝功能不全患者藥物代謝減少，藥物蓄積。慢性腎功能不全的患者隨病情進(jìn)展腎小球濾過率逐漸下降，胃復(fù)安的排泄逐漸減少，不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險相應(yīng)的增加。

▎妊娠或哺乳期

胃復(fù)安可透過胎盤和血腦屏障，也可從乳汁分泌。國外有報道孕期使用胃復(fù)安后容易出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，可能和激素以及相關(guān)基因缺失有關(guān)。在胃復(fù)安的說明書中寫明有潛在致畸作用，孕婦不宜使用。同樣對哺乳期女性不建議使用。

04

如何預(yù)防錐體外系反應(yīng)的發(fā)生？

▎嚴(yán)格掌握適應(yīng)證

臨床主要用于用于化療、放療、手術(shù)、顱腦損傷、腦外傷后遺癥、海空作業(yè)以及藥物引起的嘔吐；用于急性胃腸炎、膽道胰腺、尿毒癥等各種疾患之惡心、嘔吐癥狀的對癥治療；用于診斷性十二指腸插管前用，有助于順利插管；胃腸鋇劑X線檢查，可減輕惡心、嘔吐反應(yīng)，促進(jìn)鋇劑通過。禁止用于癲癇、胃腸道出血、機械性腸道梗阻或穿孔、嗜鉻細(xì)胞瘤、乳癌患者。

▎嚴(yán)格掌握劑量

重點：成人一次10-20mg，一日劑量不超過0.5mg/Kg；小兒6歲以下每次0.1mg/Kg，6-14歲每次2.5-5mg。

▎特殊人群使用

對于兒童按照體重給予劑量是安全的用法。肝腎功能不全患者減量，嚴(yán)重腎功能不全可減少60%。妊娠期、哺乳期不建議使用。

05

注意事項

對暈動病所致嘔吐無效；

醛固酮與血清催乳素濃度可因甲氧氯普胺的使用而升高；

靜脈注射甲氧氯普胺須慢，l-2分鐘注完，快速給藥可出現(xiàn)燥動不安，隨即進(jìn)入昏睡狀態(tài)；

因本品可降低西咪替丁的口服生物利用度，若兩藥必須合用，間隔時間至少要1小時；

本品遇光變成黃色或黃棕色后，毒性增高；

用藥期間出現(xiàn)乳汁增多，由于催乳素的刺激所致；

注射給藥可引起直立性低血壓。

06

藥物相互作用

與對乙酰氨基酚、左旋多巴、鋰化物、四環(huán)素、氨芐青霉素、乙醇和安定等同用時，胃內(nèi)排空增快，使后者在小腸內(nèi)吸收增加；

與乙醇或中樞抑制藥等同時并用，鎮(zhèn)靜作用均增強；

與抗膽堿能藥物和麻醉止痛藥物合用有拮抗作用；

與抗毒蕈堿麻醉性鎮(zhèn)靜藥并用，甲氧氯普胺對胃腸道的能動性效能可被抵消；

由于其可釋放兒茶酚胺，正在使用單胺氧化酶抑制劑的高血壓病人，使用時應(yīng)注意監(jiān)控；

與阿撲嗎啡并用，后者的中樞性與周圍性效應(yīng)均可被抑制；

與西咪替丁、慢溶型劑型地高辛同用，后者的胃腸道吸收減少，如間隔2小時服用可以減少這種影響；本品還可增加地高辛的膽汁排出，從而改變其血濃度；

與能導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)的藥物，如吩噻嗪類藥等合用，錐體外系反應(yīng)發(fā)生率與嚴(yán)重性均可有所增加。

總之胃復(fù)安使用時劑量一定要謹(jǐn)慎，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，特別是對高危人群應(yīng)慎之又慎。若出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，立即停藥，嚴(yán)重時給予抗膽堿能藥物、治療帕金森病藥物或抗組胺藥減輕癥狀。

參考文獻(xiàn)：

[1]Chua EW,Harger SP.Metoclopramide-Induced Acute Dystonic Reactions May Be Associated With the CYP2D6 Poor Metabolizer Status and Pregnancy-Related Hormonal Changes[J].Front Pharmacol,2019,10:931.

[2]Surawski R J , Quinn D K . Metoclopramide and Homicidal Ideation: A Case Report and Literature Review[J]. Psychosomatics, 2011, 52(5):403-409.

[3]CFDA:警惕甲氧氯普胺引起的錐體外系反應(yīng)[J].上海醫(yī)藥,2015,36(11):80-81.

本文來源：醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道

本文作者：燕七

責(zé)任編輯：章麗