注射用紫杉醇脂質(zhì)體

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【說(shuō)明書(shū)修訂日期】 

核準(zhǔn)日期：2007年05月14日

修改日期：2015年11月25日

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：注射用紫杉醇脂質(zhì)體

商品名稱(chēng)：力撲素

英文名稱(chēng)：Paclitaxel Liposome for Injection

漢語(yǔ)拼音：zhusheyong zishanchun zhizhiti

【成分】

本品的主要成份為紫杉醇，輔料為：卵磷脂、膽固醇、蘇氨酸、葡萄糖。

化學(xué)名稱(chēng)：5β,20-環(huán)氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羥基紫杉烷-11-烯-9酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2’R,3’S)-N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸]

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₄₇H₅₁NO₁₄

分子量：853.92

【性狀】

本品為類(lèi)白色或淡黃色塊狀物，微有卵磷脂腥味。

【適應(yīng)癥】

本品可用于卵巢癌的一線化療及以后卵巢轉(zhuǎn)移性癌的治療、作為一線化療，本品也可與順鉑聯(lián)合應(yīng)用。

本品也可用于曾用過(guò)含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)化療的乳腺癌患者的后續(xù)治療或復(fù)發(fā)患者的治療。

本品可與順鉑聯(lián)合用于不能手術(shù)或放療的非小細(xì)胞肺癌患者的一線化療。

【規(guī)格】

30mg。

【用法用量】

常用劑量為135-175mg/m²，使用前先向瓶?jī)?nèi)加入10mL5%葡萄糖溶液，置專(zhuān)用振蕩器(振蕩頻率20Hz，振幅：X軸方向7mm、Y軸方向7mm、Z軸方向4mm)上振搖5分鐘，待完全溶解后，注入250-500mL5%葡萄糖溶液中，采用符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的一次性輸液器靜脈滴注3小時(shí)。

為預(yù)防紫杉醇可能發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)，在使用本品前30分鐘，請(qǐng)進(jìn)行以下預(yù)處理：靜脈注射地塞米松5-10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；靜脈注射西米替丁300mg。

【不良反應(yīng)】

1、過(guò)敏反應(yīng)：表現(xiàn)為潮紅、皮疹、呼吸困難、低血壓及心動(dòng)過(guò)速，如發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)停藥并進(jìn)行治療，曾發(fā)生過(guò)敏的患者不宜再次使用本品。

2、骨髓抑制：為主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，血小板降低少見(jiàn)，一般發(fā)生在用藥后8-10日。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為47%，嚴(yán)重的血小板降低發(fā)生率為5%，貧血較常見(jiàn)。

3、神經(jīng)毒性：周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生率為62%，最常見(jiàn)的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺(jué)異常，嚴(yán)重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%。

4、心血管毒性：可有低血壓和無(wú)癥狀的短時(shí)間心動(dòng)過(guò)緩，肌肉關(guān)節(jié)疼痛，發(fā)生率為55%，發(fā)生于四肢關(guān)節(jié)，發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量依賴(lài)性。

5、胃腸道毒性：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。

6、肝臟毒性：為ALT，AST和AKP升高。

7、脫發(fā)：發(fā)生率為80%。

8、局部反應(yīng)：輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。

【禁忌】

1、紫杉醇類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。

2、中性粒細(xì)胞低于1500個(gè)/mm³者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1、用藥期間應(yīng)定期檢查外周血象和肝功能。

2、本品只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀釋?zhuān)豢捎蒙睇}水或其他溶液溶解、稀釋?zhuān)悦獍l(fā)生脂質(zhì)體聚集。本品溶于5%葡萄糖注射液后，在室溫(25℃)和室內(nèi)燈光下24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。

3、肝功能不全者慎用。

4、本品在運(yùn)輸期間允許-10-8℃累計(jì)時(shí)間不大于72小時(shí)，8-15℃累計(jì)時(shí)間不大于24小時(shí)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

對(duì)妊娠婦女未進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)研究，如果它被用于妊娠婦女或在使用本品期間病人懷孕，應(yīng)立即告知病人具有的潛在危險(xiǎn)。哺乳期婦女若使用本品，應(yīng)中止哺乳。

【兒童用藥】

目前尚未有用于兒童的臨床經(jīng)驗(yàn)，要慎重使用。

【老年用藥】

未進(jìn)行有關(guān)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【藥物相互作用】

藥代動(dòng)力學(xué)資料證明順鉑后給予本品，本品的清除率大約降低30%。骨髓毒性較為嚴(yán)重。同時(shí)應(yīng)用酮康唑影響本品的代謝。

【藥物過(guò)量】

尚無(wú)相應(yīng)的解毒藥。用藥過(guò)量最主要的和可預(yù)測(cè)的并發(fā)癥包括骨髓抑制，外周神經(jīng)毒性及黏膜炎。

【藥理毒理】

藥理作用

本品為細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥，可促進(jìn)微管雙聚體裝配并阻止其解聚，也可導(dǎo)致整個(gè)細(xì)胞周期微管的排列異常和細(xì)胞分裂期間微管星狀體的產(chǎn)生，從而阻礙細(xì)胞分裂，抑制腫瘤生長(zhǎng)。

毒理研究

遺傳毒性：體外(人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn))和體內(nèi)(小鼠微核試驗(yàn))試驗(yàn)顯示紫杉醇是一種誘裂劑，但在Ames試驗(yàn)和CHO/HGPRT基因突變?cè)囼?yàn)中未見(jiàn)其有致突變性。

生殖毒性：大鼠在交配前和交配期間給予紫杉醇，劑量達(dá)1mg/kg/天(按體表面積折算，約為臨床日推薦最大劑量的0.04倍)或以上時(shí)，可導(dǎo)致雌、雄大鼠生育力損傷，在此劑量下，本品引起生育力和生殖指數(shù)下降及胚胎毒性增加。

家兔在器官形成期給予紫杉醇3mg/kg/天，(按體表面積折算，約為臨床日推薦最大劑量的0.2倍)，可引起子宮內(nèi)死亡、吸收胎增加、死胎增加等胚胎和胎仔毒性，同時(shí)可見(jiàn)母體毒性。劑量為1mg/kg/天(按體表面積折算，約為臨床日推薦最大劑量的1/15)時(shí)，未見(jiàn)致畸作用。在更高劑量下，由于胎仔大量死亡，無(wú)法對(duì)本品的致畸性進(jìn)行評(píng)價(jià)。尚無(wú)充分和嚴(yán)格對(duì)照的孕婦臨床研究資料，如果患者在妊娠期間使用本品，或在使用本品期間懷孕，應(yīng)被告之本品對(duì)胎兒的潛在危害。接受本品的育齡婦女應(yīng)避免懷孕。

尚不清楚本品是否從人乳中排泄，大鼠在產(chǎn)后9-10天靜脈給予碳-14標(biāo)記的紫杉醇，可見(jiàn)其乳汁中的放射性濃度高于血漿，并與血漿濃度平行衰減。鑒于許多藥物都能從人乳中排泄和本品可能給哺乳嬰兒帶來(lái)嚴(yán)重不良反應(yīng)，在接受本品治療時(shí)，建議停止哺乳。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，腫瘤病人滴注紫杉醇后，血漿中藥物呈雙相消除，消除半衰期平均為5.3-17.4小時(shí)，89%-98％的藥物與血漿蛋白結(jié)合，血漿C_max與劑量及滴注時(shí)間相關(guān)，尿中僅有少量原形藥排出。

【貯藏】

遮光、密閉，在2-8℃保存。

【包裝】

西林瓶包裝，1瓶/盒。

【有效期】

18個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS-718(X-529)-2002-2015Z

【批準(zhǔn)文號(hào)】

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030357