紫杉醇主要是通過抑制微管解聚使腫瘤細(xì)胞的有絲分裂終止及使腫瘤細(xì)胞凋亡, 最后導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)這種作用對(duì)于迅速分裂的腫瘤細(xì)胞, 可以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞在有絲分裂時(shí)不能形成紡錘體和紡錘絲, 抑制細(xì)胞分裂和增殖, 使腫瘤細(xì)胞停止在 G2 期和 M期直到死亡。

圖1 紫杉醇作用機(jī)制

一、紫杉醇的副作用

1、造血系統(tǒng)

骨髓抑制是紫杉醇主要的劑量限制性毒性。中性粒細(xì)胞減少作為最重要的造血系統(tǒng)毒性，它具有劑量和時(shí)間依賴性，通常也可快速恢復(fù)。78%的患者出現(xiàn)貧血（血紅蛋白小于11g/dL），16%的患者貧血嚴(yán)重（血紅蛋白小于8g/dL）。貧血的發(fā)生率與藥物劑量和時(shí)間之間沒有觀察到明顯相關(guān)性。

2、過敏反應(yīng)

在普通紫杉醇注射劑治療前所有的患者均預(yù)先接受過藥物治療。在那些嚴(yán)重的過敏反應(yīng)中，最常見的癥狀是：呼吸困難、臉紅、胸痛、心動(dòng)過速，還發(fā)現(xiàn)有腹痛、四肢疼痛、多汗和高血壓。

3、心血管系統(tǒng)副作用

低血壓、心動(dòng)過緩、暈厥、異常心率、高血壓、靜脈血栓、心肌梗塞、擴(kuò)張性心力衰竭、房顫和室上性心動(dòng)過速。

4、呼吸系統(tǒng)副作用

間質(zhì)性肺炎、肺纖維化、肺栓塞。同時(shí)接受放射治療的患者還偶有放射性肺炎的報(bào)道。

5、神經(jīng)系統(tǒng)副作用

外周神經(jīng)疾病、癲癇大發(fā)作、暈厥、共濟(jì)失調(diào)、腦神經(jīng)元病、頭暈和頭痛的報(bào)告。

6、關(guān)節(jié)痛/肌痛

肌痛關(guān)節(jié)痛發(fā)生的頻率和嚴(yán)重程度與泰素治療的劑量或者給藥時(shí)間沒有顯著的相關(guān)性。60%的治療患者存在關(guān)節(jié)痛/肌痛；其中8%的患者癥狀嚴(yán)重，這一癥狀通常是一過性的，在泰素治療后2-3天出現(xiàn)，幾天后恢復(fù)。

7、肝臟系統(tǒng)副作用

肝功能異常。

8、腎臟系統(tǒng)副作用

腎衰。

9、胃腸道系統(tǒng)副作用

惡心/嘔吐、腹瀉、黏膜炎、腹瀉、小腸梗阻、腸穿孔、胰腺炎、缺血性結(jié)腸炎、脫水。

9、注射部位反應(yīng)

注射部位的紅斑、壓痛、皮膚變色、浮腫、靜脈炎、蜂窩織炎、硬化、皮膚剝脫、壞死、纖維化。

二、紫杉醇劑型對(duì)副作用的影響

紫杉醇的副作用的大小還與其制劑類型相關(guān)，紫杉醇在國(guó)內(nèi)主要有3種劑型，即普通紫杉醇注射劑，紫杉醇脂質(zhì)體、紫杉醇白蛋白結(jié)合型。

圖2 普通紫杉醇注射劑

圖3 紫杉醇脂質(zhì)體

圖4 紫杉醇白蛋白結(jié)合型

1、劑型對(duì)過敏反應(yīng)副作用的影響

紫杉醇由于水溶性較差，需要加入助溶劑聚氧乙烯蓖麻油，而聚氧乙烯蓖麻油極易引起過敏性反應(yīng)，紫杉醇本身也可引起過敏，故需要使用地塞米松預(yù)防過敏。不同劑型的紫杉醇含有的輔料不一致，如紫杉醇白蛋白結(jié)合型，則不含聚氧乙烯蓖麻油，其過敏反應(yīng)的發(fā)生率相對(duì)較低。

普通紫杉醇注射劑：為了防止發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，接受紫杉醇的所有患者應(yīng)事先進(jìn)行預(yù)防用藥，可采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小時(shí)給予，苯海拉明 (或其同類藥) 50mg在泰素之前30至60分鐘靜注，以及在注射紫杉醇之前30－60分鐘給予靜脈注射西米替丁 (300mg) 或雷尼替丁(50mg)。

紫杉醇脂質(zhì)體：為預(yù)防紫杉醇可能發(fā)生的過敏反應(yīng)，在使用本品前30分鐘，請(qǐng)進(jìn)行以下預(yù)處理：靜脈注射地塞米松5-10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；靜脈注射西米替丁300mg。

紫杉醇白蛋白結(jié)合型：本藥給藥前不需給予患者抗過敏藥預(yù)處理。

2、劑型對(duì)神經(jīng)毒性的影響

紫杉醇白蛋白結(jié)合型由于其包括人血白蛋白，較易廣泛分布于人體，與普通紫杉醇注射劑、紫杉醇脂質(zhì)體對(duì)比，紫杉醇白蛋白結(jié)合型其神經(jīng)毒性更早出現(xiàn)。

三、紫杉醇使用注意事項(xiàng)

1、與鉑化合物聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)當(dāng)先用紫杉醇。

2、骨髓抑制 是劑量限制性毒性反應(yīng)。中性白細(xì)胞數(shù)的低谷時(shí)間中位數(shù)在第11天。不應(yīng)用于中性白細(xì)胞計(jì)數(shù)少于1500個(gè)/mm3的患者，在紫杉醇治療期間，應(yīng)經(jīng)常地檢查血細(xì)胞計(jì)數(shù)。

3、有證據(jù)表明在血清總膽固醇＞2倍ULN的患者中，紫杉醇的毒性增強(qiáng)，這些患者使用泰素時(shí)要慎重，需要考慮調(diào)整劑量。