|
盡管腫瘤治療模式不斷更迭、新藥物不斷涌現(xiàn)，但是化療依舊是腫瘤藥物治療中的基石，并且科學(xué)家不斷地對現(xiàn)有化療藥進(jìn)行改造升級，本文會對目前新出現(xiàn)的化療藥進(jìn)行分析介紹，希望能幫助大家找到療效更好、副作用更小、適合自己癌種的選擇與后線儲備治療方案。 首先介紹大家最為熟知的紫杉醇，第一個升級方向是劑型上的更迭，從通注射液，到脂質(zhì)體，再到白蛋白結(jié)合型，盡力從動力學(xué)層面讓藥物在腫瘤組織中富集，并且遠(yuǎn)離正常組織，而紫杉醇聚合物膠束則是在這條路上更進(jìn)一步。 白蛋白的性能再優(yōu)越都只是大分子，膠束型的粒徑能做到白蛋白結(jié)合型的10分之一，更具高滲透長滯留效應(yīng)，更能進(jìn)入血管紊亂的腫瘤組織、更加的低毒高效，并且無需預(yù)防使用抗過敏藥物。具體療效表現(xiàn)上，客觀緩解率（ORR）顯著提高（相較普通紫杉醇為52.80% vs 26.90%），無進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長。在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療上無論療效及安全性均顯示了其獨特的優(yōu)勢和先進(jìn)性，成功進(jìn)入了治療指南的一線療法。
照這個方向往下走的還有多西他賽膠束、卡巴他賽膠束、紫杉醇口服液、多西他賽白蛋白結(jié)合型、伊立替康脂質(zhì)體等傳統(tǒng)化療藥的新劑型，都是往減毒提效的方向發(fā)展。多西他賽白蛋白是石藥研發(fā)的一種新劑型，類似白蛋白紫杉醇，不過采用了在某些癌種更有優(yōu)勢的多烯紫杉醇(多西他賽)。通過人血白蛋白包裹技術(shù)，白多將多西他賽納米粒輸送至患者體內(nèi)，從而避免注射前的激素預(yù)處理，且無輸注相關(guān)過敏反應(yīng)發(fā)生，并可顯著提高藥物的體內(nèi)暴露量，改善安全性、療效及患者依從性。
具體療效表現(xiàn)上，因為副作用小，產(chǎn)品最大耐受劑量翻了一倍（125 mg/m2），臨床擬用劑量下的體內(nèi)暴露量為普通注射液的2.8倍；對比在胃癌中的臨床表現(xiàn)，客觀緩解率（ORR）達(dá)40%，是普通注射液的2倍，由于無需用激素預(yù)處理， 因此聯(lián)用PD-1/PDL-1抗體時，表現(xiàn)更優(yōu)。除了劑型上的優(yōu)化，構(gòu)型上的優(yōu)化也有，例如卡巴他賽（Cabazitaxel），一種半合成紫杉烷類化合物。與紫杉醇和多西他賽相比，卡巴他賽抑制腫瘤細(xì)胞增殖的能力更強(qiáng)，并對多西他賽耐藥的腫瘤患者有效。往往與潑尼松(prednisone)聯(lián)用，用于治療既往以含多烯紫杉醇治療方案的激素難治性的轉(zhuǎn)移性前列腺癌，顯著延長晚期前列腺癌患者的生存期（卡巴他賽是作為二線治療，一線治療是多西他賽）。臨床研究得出卡巴他賽跟多西他賽的臨床效果各有優(yōu)勢，但是卡巴他賽由于藥物活性較好，可以低劑量使用，從OS看，20mg/m2或25mg/m2卡巴他賽與75 mg/m2多西他賽相當(dāng)。特別是DEP?技術(shù)平臺的卡巴他賽，相較普通卡巴他賽進(jìn)一步延長了藥物體內(nèi)半衰期，改變了藥物在體內(nèi)的釋放行為以及樹枝狀結(jié)構(gòu)能靶向遞送藥物至腫瘤組織起到了降毒、增效、延長作用時間的作用。根據(jù)研究表明，64 %的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者接受卡巴他賽（DEP）治療后，有可測量的病變經(jīng)歷了長達(dá)36周的長期穩(wěn)定和腫瘤大小的顯著減少，90 %的患者使用卡巴他賽（DEP）后PSA下降，80 %繼發(fā)性骨病患者的病變得到改善。再比如前幾天提到的新化療藥萊古比星+PD-1聯(lián)合治療的完全緩解率是多柔比星+PD-1的7倍，達(dá)到了87.5%；再比如加入新化療藥CEND-1后，吉西他濱+白蛋白結(jié)合型紫杉醇（胰腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療）達(dá)到腫瘤大幅度縮小的比例從23%提高到了59%。療效顯著提升的化療藥不斷涌現(xiàn)，所以，無論是正在使用化療藥、計劃使用化療藥還是害怕使用化療藥，都可以點擊下方鏈接，查詢自己的癌癥是否有新化療藥的出現(xiàn)，對副作用與療效多次權(quán)衡以后再做決定，我們盡力幫你申請到免費的最新化療方案。我們會幫助患者整理分析病歷，搜尋合適臨床試驗、分析用藥，介紹藥物的真實情況、療效、安全性以及研究進(jìn)度，協(xié)助選擇。參加相關(guān)臨床試驗耐藥后，我們也會提供相應(yīng)的耐藥后的臨床試驗進(jìn)行進(jìn)一步的治療。在我們的協(xié)助下，合理換藥，健康飲食，堅持鍛煉，把癌癥變成可控的慢性病、甚至能治愈的疾病都并不遙遠(yuǎn)。
[1]. 張琳華, 王海, 馬桂蕾, 張超, 孫洪范, 宋存先, 孔德領(lǐng). 紫杉醇聚合物膠束及其抗腫瘤活性研究 [J]. 國際生物醫(yī)學(xué)工程雜志,2014,37(1):12-17.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4181.2014.01.003. [2]. 石藥集團(tuán)公告 [3]. CEND-1 Offers Hope in Advanced Pancreatic Cancer [4]. Singh S , Jaigirdar A A , Mulkey F , et al. FDA Approval Summary: Lurbinectedin for the Treatment of Metastatic Small Cell Lung Cancer[J]. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 27(9):2378-2382.
|
