專家審核：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶 教授

乳腺癌作為女性群體中最常見的癌癥之一，隨著激素治療和化療的進展，目前其手術(shù)治愈率在各種癌癥中已經(jīng)相對較高。然而根據(jù)日本國家癌癥中心的一項統(tǒng)計，4期乳腺癌患者術(shù)后的10年存活率卻僅有16%，這主要是因為大約其中25%的晚期乳腺癌患者還患有轉(zhuǎn)移性疾病，這導致他們盡管接受了手術(shù)，預后卻仍然很差[1]。

不過日前，《British Journal of Cancer Research》中刊登的一項病例[2]，一名46歲晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，在經(jīng)過自身免疫細胞聯(lián)合化療治療后，生存期成功達到了25年以上。這則案例表明，免疫細胞治療聯(lián)合化療可能是手術(shù)后晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的有效選擇。在適當?shù)臅r間進行免疫細胞治療可以解決化療引起的淋巴細胞衰竭。

這名來自日本的46歲的女性患者在確診轉(zhuǎn)移性乳腺癌后，很快便接受了根治性乳房切除術(shù)以及右腋淋巴結(jié)清掃。醫(yī)療人員發(fā)現(xiàn)，該患者的右乳房腫瘤大小達到了驚人的11厘米，同時病理診斷已經(jīng)進入了3A期，也就是屬于局部晚期。因此，為了保證術(shù)后效果，這個患者接受了標準術(shù)后化療方案，不僅包括在前5年內(nèi)需要定期靜脈注射較高劑量的化療藥物。對于初次手術(shù)切口附近復發(fā)性的皮膚轉(zhuǎn)移，該患者還進行了8次額外的皮膚切除。

但是一段時間后，由于接受了較高劑量化療（90毫克/周），患者的右頸部淋巴結(jié)腫脹不僅再次出現(xiàn)，身體狀況更是受到了嚴重損害。哪怕劑量減少到60毫克/周后，仍存在著惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等副作用。這都給患者的身心造成了極大的痛苦。

雪上加霜的是，這名患者體內(nèi)的腫瘤標志物水平增加，還出現(xiàn)了嚴重的免疫細胞耗盡現(xiàn)象（淋巴細胞計數(shù)<620/μl），這意味著患者的免疫能力遠低于正常人，也使得她更容易遭受外來病原體入侵從而引發(fā)其他疾病。

面對著痛苦的的化療并發(fā)癥，她最終找到了一種更溫和耐受的術(shù)后治療方案，這也是令她得以擁有如此長生存期的關(guān)鍵——免疫細胞療法。

研究人員先從從這名患者的外周血中分離出單個核細胞，進行培養(yǎng)后向患者進行靜脈注射。在經(jīng)歷了免疫細胞治療并配合化療后，這名患者不僅從嚴重的免疫細胞耗盡現(xiàn)象中恢復過來，保持了較好的免疫能力，除此之外，她身體的腫瘤標志物恢復到正常水平，ECOG PS也提高到0，這表明她恢復到了以前的日常活動水平。

圖源文獻[2] 患者的免疫細胞數(shù)量上升并保持良好的數(shù)量

截至2021年，即原發(fā)病灶切除手術(shù)25年后，患者已71歲，并仍然保持著健康的身體狀態(tài)，沒有不良事件。這也是文獻中報道的使用免疫細胞療法和聯(lián)合化療進行治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌存活時間最長的病例。

然而這已不是第一例使用免疫細胞療法治愈看似不可能治愈的晚期乳腺癌了，在國際頂級期刊《Nature》上的另一篇文章——《Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer》[3]，更讓我們進一步看到一位似乎已無任何希望的晚期腫瘤患者，在接受免疫細胞療法后被治愈的例子。

這位患者是一個49歲的美國女性，她曾求助于多種常規(guī)治療方案，卻似乎都沒有產(chǎn)生較好的效果。而當她最終決定采取免疫細胞療法進行治療的時候，她的病情已進入晚期，即全身癌細胞經(jīng)擴散至各個部位。看來她的生命似乎已經(jīng)走入了倒計時，但是這個時候，美國國立衛(wèi)生研究院的 Steven Rosenberg 教授團隊從她的體內(nèi)分離出了針對腫瘤細胞的特異性 T 細胞，由于患者身體中這些細胞的數(shù)量太少，作用有限，所以他們決定通過體外培養(yǎng)后大量擴增，再輸回該患者體內(nèi)，這些再輸入的、激活的 T 細胞最終成為了她體內(nèi)的癌細胞們的克星。

圖源文獻[3] 接受自體免疫細胞治療后，該患者體內(nèi)各處的腫瘤體積都大幅縮小

僅僅在治療22個月后，該患者體內(nèi)各處的腫瘤體積就大幅縮小。

而治療結(jié)束14個月后的復查也顯示，該名患者原發(fā)部位的腫瘤完全消失了。

越來越多文獻表明，自體免疫細胞療法給了那些被常規(guī)療法判了“死刑”的患者們新的希望，不過目前這一領(lǐng)域的臨床應(yīng)用案例仍然是少數(shù)，其有效性仍需要更多的臨床實驗進行驗證。隨著全球更多臨床研究的開展，相信免疫細胞治療乳腺癌的技術(shù)將取得更多突破，隨著應(yīng)用挑戰(zhàn)的逐漸克服，相信有一天，自體免疫細胞療法會給予更多晚期乳腺癌患者新生！

參考文獻：

[1]https:///reg_stat/statistics/brochure/hosp_c_reg_surv.htm

[2]Long-term, 25-year Survival Following Surgery and Immune Cell Therapy Combined with Chemotherapy for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer:

https:///long-term-25-year-survival-following-surgery-and-immune-cell-therapy-combined-with-chemotherapy-for-her2-positive-metastatic-breast-cancer#five

[3]Immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer；