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近期發(fā)表在JACC上的一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)提示，在阿爾茨海默?。ㄋ追Q老年癡呆）轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，應(yīng)用新型口服抗凝藥達(dá)比加群酯可延緩記憶力下降和老年癡呆進(jìn)展。既往研究顯示，老年癡呆患者的腦循環(huán)往往較差，且老年癡呆與慢性促凝狀態(tài)有關(guān)。該研究顯示，長期應(yīng)用達(dá)比加群酯可抑制老年癡呆小鼠的凝血酶和阻塞性血栓形成，維持認(rèn)知功能、大腦血流灌注和血腦屏障功能，減輕神經(jīng)炎癥和大腦中淀粉樣蛋白沉積。研究者認(rèn)為，該研究結(jié)果開辟了新的研究領(lǐng)域，未來研究可評估直接口服抗凝藥在老年癡呆治療中的應(yīng)用價(jià)值。當(dāng)然，動物模型與人類之間存在很大的差距，但是疾病是相同的，接下來應(yīng)該通過所有的新技術(shù)來評估老年癡呆患者大腦中的血管，并開始在人類中開展口服抗凝藥的相關(guān)研究。有專家認(rèn)為，用口服抗凝藥來治療老年癡呆的局限性之一是可能增加顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。雖然該研究并未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)增加，但并非所有的口服抗凝藥物如此。另外，我們并不清楚在脆弱的老年癡呆患者中長期抗凝的效果。在該研究中，老年癡呆轉(zhuǎn)基因小鼠和野生型小鼠接受達(dá)比加群酯或安慰劑治療，達(dá)比加群酯（平均24小時(shí)劑量為60 mg/kg）被放在小鼠食物中，通過小鼠進(jìn)食攝入。應(yīng)用達(dá)比加群酯1年后，小鼠的記憶力沒有喪失，腦血流量也沒有減少。另外，大腦中淀粉樣蛋白斑塊、寡聚體、吞噬性小神經(jīng)膠質(zhì)、浸潤性T細(xì)胞分別減少了23.7%、51.8%、31.3%、32.2%。同時(shí)，未出現(xiàn)與老年癡呆相關(guān)的星狀細(xì)胞增生和周圍細(xì)胞變化，血腦屏障星形膠質(zhì)細(xì)胞血管周圍終足的水通道蛋白4(AQP4)的表達(dá)也維持正常，說明達(dá)比加群酯有助于維護(hù)血腦屏障的完整性。來源：Long-Term Dabigatran Treatment Delays Alzheimer’s Disease Pathogenesis in the TgCRND8 Mouse Model. J Am Coll Cardiol, 2019, 74: 1910-1923. 轉(zhuǎn)載：請標(biāo)明“中國循環(huán)雜志”
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