PMID:32417182

推薦：陳雪  審核：蔡爽  聲優(yōu)：張真源

文獻(xiàn)周周聽(tīng)，今天最動(dòng)聽(tīng)

摘要翻譯：

腦轉(zhuǎn)移是腫瘤患者死亡的重要原因，占所有顱內(nèi)腫瘤的絕大部分。

在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到大腦的過(guò)程中，一個(gè)關(guān)鍵的步驟是入侵血腦屏障(BBB)。

然而，控制這一過(guò)程的分子機(jī)制仍然未知。

目前認(rèn)為BBB限制了治療藥物進(jìn)入大腦，這為大腦中的腫瘤細(xì)胞提供了一個(gè)安全的避難所，并給患者帶來(lái)了不良的預(yù)后。

在這里，我們探索了控制轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞通過(guò)BBB轉(zhuǎn)移的基因，為開(kāi)發(fā)針對(duì)腦轉(zhuǎn)移的基因和細(xì)胞療法提供了新的靶點(diǎn)。

圖1：血腦屏障的解剖學(xué)和病理生理學(xué)。

轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞在到達(dá)大腦的途中面臨BBB。

這種屏障由多層不同的細(xì)胞類型組成，限制大分子進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)。

最內(nèi)層由內(nèi)皮細(xì)胞形成，其膜中含有不同的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，并通過(guò)緊密連接相連接。

周細(xì)胞附著在內(nèi)皮細(xì)胞的腔外部位，并包埋在成片的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)中。

最外層由星形膠質(zhì)細(xì)胞的末端足組成。

雖然BBB限制了許多分子和細(xì)胞的進(jìn)入，但它不是轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞不可穿透的屏障。

的確，在這方面，有人提出，大腦可以作為有效突破BBB的轉(zhuǎn)移細(xì)胞的避難所，隨后在那里它們受到保護(hù)，免受化療和其他不能穿透大腦的藥劑的影響。

最終，轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞定植于其新的微環(huán)境中，并生長(zhǎng)成較大轉(zhuǎn)移。

圖2：跨血腦屏障轉(zhuǎn)移的機(jī)制。

轉(zhuǎn)移細(xì)胞利用不同的方法穿過(guò)構(gòu)成血腦屏障(BBB)的多個(gè)細(xì)胞層。

通過(guò)細(xì)胞旁途徑（左）的通道包括使用蛋白酶和血清因子對(duì)連接粘附分子（如JAM-B）進(jìn)行蛋白水解或嵌入內(nèi)皮細(xì)胞層之間，破壞BBB的完整性。

另一種跨細(xì)胞途徑（右）涉及通過(guò)整合素的強(qiáng)烈粘附和內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)形成通道或孔，從而允許入侵的腫瘤細(xì)胞移行到大腦中。

圖3：緊密連接的解剖結(jié)構(gòu)。

內(nèi)皮細(xì)胞之間的緊密連接由跨膜蛋白形成，如連接粘附分子(JAMs)、鈣粘蛋白、閉合蛋白和咬合蛋白，也由胞質(zhì)蛋白形成，如連環(huán)蛋白和閉鎖小帶(ZO)蛋白。

表1 通過(guò)血腦屏障介導(dǎo)轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞遷移的基因和蛋白

綜上所述，越來(lái)越多的研究表明，腦腫瘤微環(huán)境的不同成分可以從根本上調(diào)控BBB的特性，這就要求未來(lái)對(duì)這些基因、蛋白質(zhì)組學(xué)和細(xì)胞介質(zhì)進(jìn)行綜合研究，以提高腦靶向治療的療效。

此外，多樣化的細(xì)胞系和開(kāi)發(fā)更好的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ褪浅浞株U明轉(zhuǎn)移細(xì)胞穿越BBB轉(zhuǎn)移機(jī)制的必要條件。

此外，開(kāi)發(fā)能夠篩選這些基因/蛋白質(zhì)表達(dá)的診斷分析方法，將有助于癌癥的早期檢測(cè)和預(yù)防工作。

好了，文獻(xiàn)周周聽(tīng)，今天最動(dòng)聽(tīng)，今天的分享就到這里，我們下期再會(huì)。

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