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肺癌是癌癥的頭號(hào)殺手，超過(guò)一半的肺癌患者在確診后一年內(nèi)死亡。針對(duì)肺癌的靶向藥物有多種，但很少觀察到靶向藥物的長(zhǎng)期療效。最近有研究報(bào)道了一種已上市靶向藥物治療肺癌3年的效果。這種靶向藥物是什么？效果究竟如何？ 肺癌是全球第一大癌癥，是男性和女性的頭號(hào)癌癥殺手。肺癌的五年存活率為18.6%，低于許多其它部位的癌癥，比如結(jié)直腸癌的五年存活率為64.5%，乳腺癌為89.6%。超過(guò)一半的肺癌患者在確診后一年內(nèi)死亡。 肺癌類(lèi)型主要包括小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌幾乎占肺癌病例的80%。了解肺癌類(lèi)型、任何突變或生物標(biāo)志物對(duì)于制定治療方案非常重要。 近日，一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究更新報(bào)道了已上市靶向藥物Tagrisso治療肺癌三年的效果，具體療效如何？Tagrisso又是一類(lèi)什么樣的靶向藥物呢？ 01 — Tagrisso療效更新 在先前報(bào)道的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)研究（ADAURA）中，近700例IB期到IIIA期EGFR突變的肺癌患者在腫瘤被完全切除后，被隨機(jī)分配服用Tagrisso或者安慰劑，Tagrisso每日服用一次，每次服用80毫克，連續(xù)使用兩年。 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受Tagrisso治療患者兩年時(shí)的無(wú)病生存率為89%，而安慰劑組為52%。Tagrisso將癌癥復(fù)發(fā)或死亡的幾率降低了80%。  2023年最新發(fā)表的研究結(jié)果更新顯示，上述肺癌患者經(jīng)過(guò)4年的隨訪，Tagrisso組的無(wú)病生存率為73%，而接受安慰劑組的無(wú)病生存率為38%。Tagrisso還能夠?qū)┌Y復(fù)發(fā)率從安慰劑的60%降低到27%。服用Tagrisso同時(shí)也能夠降低身體其他部位患癌癥的可能性。  對(duì)于那些EGFR基因突變的早期肺癌患者，使用Tagrisso后無(wú)病生存率幾乎翻了一番。研究認(rèn)為，使用Tagrissso持續(xù)治療3年以上，一些患者仍會(huì)受益。 02 — Tagrisso是何種靶向藥物？ Tagrisso是Osimertinib的商品名，中文名為泰瑞沙、奧希替尼，是一種口服EGFR靶向酪氨酸激酶抑制劑，通過(guò)中斷突變的EGFR對(duì)癌細(xì)胞的作用來(lái)抑制癌癥的生長(zhǎng)。  通常，當(dāng)肺癌復(fù)發(fā)時(shí)，癌癥有可能會(huì)轉(zhuǎn)移到大腦、骨骼或其他不同器官。一旦腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移，治療難度就會(huì)成倍增加。而Tagrisso有一個(gè)主要好處，它有良好的腦滲透性，能夠全身治療。 與厄洛替尼（erlotinib）、吉非替尼（gefitinib）等其它EGFR抑制劑相比，研究顯示，Tagrisso有更好的耐受性，針對(duì)突變型EGFR更有效，總生存期也更占優(yōu)勢(shì)。Tagrisso也逐步成為EGFR陽(yáng)性肺癌的第一選擇。 2018年美國(guó)FDA首次批準(zhǔn)Tagrisso用于EGFR突變引起的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線治療，2020年批準(zhǔn)用于EGFR陽(yáng)性肺癌的早期輔助治療。 03 — EGFR突變的肺癌常見(jiàn)嗎？ EGFR是表皮生長(zhǎng)因子受體的縮寫(xiě)，是一種幫助細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)。EGFR突變會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞失控而快速生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致癌癥。 EGFR突變（陽(yáng)性）的肺癌通常出現(xiàn)在非小細(xì)胞肺癌的腺癌亞型中。有多種不同類(lèi)型的EGFR突變，其中最常見(jiàn)的是EGFR外顯子19缺失或EGFR外顯子21 L858R點(diǎn)突變。兩者的治療方法相同。 根據(jù)癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，大約有10%到15%的肺癌是由EGFR突變引起的，大約20%的非小細(xì)胞肺癌患者會(huì)有EGFR突變。可以說(shuō)，EGFR陽(yáng)性肺癌是肺癌的一種常見(jiàn)類(lèi)型。這種突變類(lèi)型的患者往往沒(méi)有吸煙史。 04 — Tagrisso有副作用嗎？ Tagrisso推薦服用劑量為每天口服80毫克。肺癌患者持續(xù)服用Tagrisso直至癌癥復(fù)發(fā)或者出現(xiàn)不可耐受的毒性。  研究報(bào)道，Tagrisso的副作用是可控的。使用Tagrisso最常見(jiàn)的副作用是腹瀉（47%）、皮膚發(fā)癢或發(fā)炎（45%）、肌肉疼痛（36%）、指甲毒性（33%）、皮膚干燥（32%）等。此外，Tagrisso也會(huì)引起一半以上的患者出現(xiàn)白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及血小板計(jì)數(shù)下降。  在使用Tagrisso的患者中觀察到，大約3.7%的患者會(huì)發(fā)生間質(zhì)性肺病。嚴(yán)重時(shí)需要永久停用Tagrisso。  05 — 寫(xiě)在最后 Tagrisso已經(jīng)成為治療EGFR陽(yáng)性肺癌的一線藥物。Tagrisso不僅可以顯著延緩EGFR陽(yáng)性的已轉(zhuǎn)移肺癌患者的生存率，也能夠預(yù)防那些已經(jīng)手術(shù)切除腫瘤的EGFR突變肺癌患者的癌癥復(fù)發(fā)。 Tagrisso可以控制癌癥幾個(gè)月，甚至幾年，但它不會(huì)治愈癌癥。最終，患者會(huì)出現(xiàn)對(duì)Tagrisso等EGFR抑制劑的“獲得性耐藥”，這也意味著需要一種新的治療方案。 參考文獻(xiàn) |
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