No.1 

Q：Tagrisso(AZD9291)適用于哪些患者？

Ａ：

1. 國際NCCN治療指南中推薦AZD9291應(yīng)用于EGFR陽性的非小細胞肺癌患者經(jīng)過一線TKI（易瑞沙、特羅凱、凱美納）治療后產(chǎn)生耐藥，并且耐藥機制為T790M突變陽性的患者。

2. 歐盟EMA推薦其用于T790M突變的晚期非小細胞肺癌患者。因此，無論對于獲得性還是原發(fā)性的，只要基因檢測顯示T790M突變，患者都是適用Tagrisso的。

3. 目前最新進展顯示AZD9291作為EGFR突變陽性（基因突變類型不僅限于T790M，還包含其他常見的突變類型如DEL19、L858R等）的非小細胞肺癌患者的一線治療成績喜人，但一線治療的適應(yīng)癥還沒有得到ＦＤＡ的批準，安全性也有待進一步臨床數(shù)據(jù)支持。 

No.2 

Ｑ：T790M陰性的患者可以應(yīng)用嗎?

Ａ：

Tagrisso適用于T790M突變陽性的患者，但對于T790M突變陰性的患者也并非絕對排斥，主要基于以下幾點：首先，患者基因檢測的結(jié)果并不是100% 準確存在假陰性。另外臨床試驗顯示T90M突變陰性的患者應(yīng)用AZD9291也是有效的，客觀有效率21%。因此EGFR陽性的非小細胞肺癌患者經(jīng)過一線TKI（易瑞沙、特羅凱、凱美納）治療后耐藥，基因檢測T790M 陰性的患者在沒有其他治療方案可選擇的情況下，也會有患者嘗試應(yīng)用AZD9291，但是究其療效如何，安安博士覺得，只能試一試。

No.3 

Ｑ：非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者可以用Tagrisso(AZD9291)嗎？

Ａ：答案是非常確定的，首先國際NCCN治療指南中對于基因突變陽性的非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者推薦局部放療及靶向治療。同時多項臨床試驗證實晚期腦轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌患者使用AZD9291具有生存受益，可以使85%以上的腦轉(zhuǎn)移患者達到持續(xù)緩解。并且國外的動物試驗結(jié)果披露AZD9291在腦組織中分布濃度顯著高于吉非替尼等靶向藥物。因此，對于腦轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌患者，如果基因檢測結(jié)果符合相應(yīng)適應(yīng)癥，那么Tagrisso是一個很好的選擇。

No.4 

Ｑ：Tagrisso(AZD9291)服用之后多久可以起效呢？

Ａ：臨床試驗中，療效評價是在患者至少接受一個治療劑量（即用藥1月）后進行，所以安安博士推薦患者在服藥后1-2個月進行一次影像學的檢查，根據(jù)腫瘤的變化情況評估療效，指導后續(xù)用藥。同時部分對藥物有效的患者，在服藥早期(比如1-2周)就會出現(xiàn)臨床癥狀（咳嗽、咯血、胸痛等）的改善，但不適用于所有的患者。療效評價主要以影像學為主。

No.5 

Ｑ：Tagrisso(AZD9291)治療有哪些不良反應(yīng)嗎？

Ａ：不良反應(yīng)方面，Tagrisso(AZD9291)和傳統(tǒng)的靶向藥物（易瑞沙特羅凱等）較一致，副反應(yīng)不大。最常見的主要是腹瀉、皮疹、皮膚干燥、指甲毒性、消化道反應(yīng)等。一般程度比較輕，對癥處理就能緩解。除此，少數(shù)的患者（不足10%）可能會出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎、QT間期延長、心肌炎等較為嚴重的不良反應(yīng)，發(fā)生概率很低，如在用藥時出現(xiàn)相應(yīng)癥狀請及時復(fù)查隨診，與主治醫(yī)師保持溝通。每個患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)是存在個體差異的，但總體來看，Tagrisso是十分安全的。

No.6  

Ｑ：Tagrisso（AZD9291）長期服用后會像其他傳統(tǒng)靶向藥物一樣產(chǎn)生耐藥性嗎？

Ａ：臨床試驗中，AZD9291作為二線治療中位PFS是11個月。也就是說絕大多數(shù)患者在服用藥物11個月左右可能會出現(xiàn)耐藥。但這一時間存在很大個體差異。目前針對于AZD9291耐藥機制研究發(fā)現(xiàn)，C797S突變是造成該藥耐藥的原因之一。而針對此靶點的四代新藥EA1045在臨床前試驗中與愛必妥聯(lián)合已展現(xiàn)出80%左右的有效率。除此，HER2擴增、Met擴增及BRAFV600E突變都是導致AZD9291耐藥的原因。相信，隨著研究的深入，針對T790M耐藥的靶向藥物也會逐步上市，為患者帶來新的希望。