俗話說(shuō)，人活一口氣；而今年諾貝爾獎(jiǎng)獲得者開(kāi)創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)，解釋了這口氣通過(guò)缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）如何對(duì)細(xì)胞新陳代謝模式進(jìn)行調(diào)控的。

比方，劇烈運(yùn)動(dòng)缺氧時(shí)，通過(guò)HIF的控制，肌肉細(xì)胞適應(yīng)低氧水平的新陳代謝，轉(zhuǎn)為通過(guò)無(wú)氧呼吸的糖酵解模式獲得能量【肌肉酸痛一部分原因是糖酵解呼吸過(guò)程中釋放的乳酸所致】。

【 2019年諾貝爾獎(jiǎng)獲得者開(kāi)創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)：破解氧氣感應(yīng)機(jī)制謎題http://news.cctv.com/2019/10/08/ARTIJjfGN7VpZo4Yjat9OKDm191008.shtml】

“1995年，塞門(mén)扎發(fā)現(xiàn)缺氧誘導(dǎo)因子由兩種不同的DNA結(jié)合蛋白組成，這兩者分別被命名為HIF-1a和ARNT。

當(dāng)氧氣水平很高時(shí)，細(xì)胞中幾乎不含HIF-1α。但是，當(dāng)氧含量低時(shí)，HIF-1α的量增加，因此它可以結(jié)合并調(diào)節(jié)促紅細(xì)胞生成素EPO基因以及其他具有HIF結(jié)合DNA片段的基因。

幾個(gè)研究小組表明，通常能迅速降解的HIF-1α在缺氧條件下降解減緩。然而，在正常氧氣水平下，一種被稱為蛋白酶體的細(xì)胞機(jī)器也會(huì)降解HIF-1α。在這種情況下，一種小肽泛素被添加到HIF-1α蛋白中，而泛素的主要功能是標(biāo)記需要分解掉的蛋白質(zhì)。但泛素如何以氧依賴的方式結(jié)合HIF-1α，仍然是一個(gè)核心問(wèn)題。”

高氧或低氧時(shí)，HIF-1α降解的快或慢，細(xì)胞中含量的低或高，似乎不是一個(gè)問(wèn)題，這是正常細(xì)胞可正常自動(dòng)調(diào)節(jié)的。

問(wèn)題可能是，在“正?！毖鯕馑较?，HIF-1α降解的快或慢，在細(xì)胞中含量的低或高，才會(huì)是一個(gè)重大問(wèn)題。癌細(xì)胞的新陳代謝就是在表觀氧氣水平正常的情況下，卻呈現(xiàn)低氧代謝的特征的。

在對(duì)馮·希佩爾·林道氏病（VHL疾?。┑难芯恐校芯咳藛T發(fā)現(xiàn)這種遺傳疾病會(huì)導(dǎo)致有遺傳性VHL基因突變的家庭罹患某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)急劇增加。

而“凱林的研究表明，VHL基因能編碼一種可預(yù)防癌癥發(fā)作的蛋白質(zhì)，缺乏功能性VHL基因的癌細(xì)胞會(huì)異常高水平表達(dá)低氧調(diào)節(jié)基因，但當(dāng)VHL基因重新引入癌細(xì)胞后，則恢復(fù)了正常水平?！?br data-filtered="filtered">

這個(gè)現(xiàn)象說(shuō)明，在正常氧氣水平下，異常高水平表達(dá)的缺氧誘導(dǎo)因子HIF與癌細(xì)胞的存在有關(guān)。

“這是一個(gè)重要線索，表明VHL以某種方式參與了對(duì)缺氧反應(yīng)的控制。然后，拉特克利夫和他的研究小組又做出了一個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：證明VHL可以與HIF-1α相互作用，并且是正常氧水平下降解所必需的。這一成果最終將VHL與HIF-1α直接聯(lián)系起來(lái)。”

2001年，在兩篇同時(shí)發(fā)表的文章中，凱林和拉特克里夫表明，在正常的氧氣水平下，羥基會(huì)添加在HIF-1α的兩個(gè)特定位置處。

羥基與氧氣的化學(xué)關(guān)系是：

O2 + 2H2O + 4e ===4OH-（羥基）

添加羥基OH-后的HIF-1α，使VHL能夠識(shí)別并結(jié)合到HIF-1α，條件是上述化學(xué)關(guān)系成立，即氧氣水平正?；蚱?，由此解釋了正常氧水平下VHL控制HIF-1α降解的條件。但是，如果VHL缺失，HIF-1α則在高氧或正常氧水平下也還是無(wú)法降解；必然導(dǎo)致HIF-1α的高表達(dá)?？赡苁沁@種高表達(dá)迫使細(xì)胞進(jìn)入糖酵解呼吸模式，并最終“穩(wěn)定”于癌細(xì)胞的存在。

“氧調(diào)節(jié)機(jī)制在癌癥中具有重要作用。在腫瘤中【無(wú)所謂腫瘤類型】，利用氧氣調(diào)節(jié)機(jī)制【增高缺氧誘導(dǎo)因子的含量和表達(dá)】刺激血管形成并重塑新陳代謝【糖酵解呼吸模式】，從而使癌細(xì)胞有效增殖。”

涉及癌癥的治療，從2019諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)可以得出的最重要的結(jié)論之一是，不管癌細(xì)胞的類型，癌細(xì)胞都會(huì)異常高水平表達(dá)低氧調(diào)節(jié)基因，使得在正?；虻脱跛较?，癌細(xì)胞采用低氧狀態(tài)下的糖酵解模式進(jìn)行呼吸反應(yīng)。

終于，人類向正確的癌癥治療方向靠近了一點(diǎn)。

終于，可以確認(rèn)、確定癌細(xì)胞的同質(zhì)性在于，癌細(xì)胞由于缺氧誘導(dǎo)因子HIF的異常高表達(dá)導(dǎo)致的無(wú)氧呼吸反應(yīng)【與正常細(xì)胞的有氧呼吸反應(yīng)相對(duì)應(yīng)】。有了同質(zhì)性方向，癌癥治療就可以實(shí)現(xiàn)統(tǒng)一，進(jìn)退有據(jù)。

結(jié)論之二，2019諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，間接地證明了博獅組合物所選擇的方向是正確的：抑制癌細(xì)胞與高表達(dá)的HIF對(duì)應(yīng)的呼吸反應(yīng)、改善低氧微環(huán)境。~博獅組合物的應(yīng)用已經(jīng)走在HIF可用于癌癥領(lǐng)域的前面了。

【 從愛(ài)因斯坦創(chuàng)立統(tǒng)一場(chǎng)論，談癌癥治療的統(tǒng)一路徑https://www.meipian.cn/20vc98m6?share_depth=1

 癌細(xì)胞的異質(zhì)性、同質(zhì)性問(wèn)題

https://www.meipian.cn/2ahr94vs?share_depth=1】

那么，同一片藍(lán)天下，正常的呼吸，怎么會(huì)出現(xiàn)異常的低氧微環(huán)境？

低氧微環(huán)境的第一推動(dòng)力：

癌細(xì)胞經(jīng)基因突變先生成，通過(guò)其代謝反應(yīng)分泌出乳酸，酸化微環(huán)境。在酸性環(huán)境中，氧氣通過(guò)得電子反應(yīng)轉(zhuǎn)化為水，減少了氧氣的含量，也減少了由氧氣產(chǎn)生羥基的量【見(jiàn)上述反應(yīng)方程式】：

O2+ 4H+ +4e-=2H2O E=+1.229V 
該反應(yīng)與氫離子濃度（酸度）有關(guān)。

或在酸性環(huán)境中，血液pH值降低，血紅蛋白結(jié)合氧能力降低（血紅蛋白釋放氧能力增高），使氧氣提前釋放，無(wú)法深入攜帶足夠的氧氣進(jìn)入癌組織深部和毛細(xì)血管前端。癌組織中毛細(xì)血管內(nèi)的氧氣或許只夠毛細(xì)血管自身細(xì)胞的有氧呼吸的代謝需求，且該部分氧氣維持癌組織中毛細(xì)血管細(xì)胞本身不會(huì)進(jìn)入無(wú)氧代謝模式【癌細(xì)胞代謝模式】。如果癌組織內(nèi)的毛細(xì)血管本身癌變，則癌組織將無(wú)法得到營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)？

亦或，先有尚未知來(lái)源的酸性環(huán)境，導(dǎo)致氧氣得電子轉(zhuǎn)化為水，或血紅蛋白提前放空氧氣，使得細(xì)胞環(huán)境低氧，誘導(dǎo)了正常細(xì)胞癌變，癌變后的細(xì)胞進(jìn)一步促進(jìn)環(huán)境的酸化，呈現(xiàn)惡性循環(huán)。

上述與氧氣有關(guān)的過(guò)程，或可解釋在所謂正常的氧水平條件下，癌細(xì)胞實(shí)際是處在低氧水平的狀態(tài)，此時(shí)缺氧誘導(dǎo)因子HIF異常高表達(dá)和含量增高，促成一系列細(xì)胞新陳代謝的變化。

不管怎樣，癌細(xì)胞的無(wú)氧呼吸反應(yīng)分泌乳酸，酸化其微環(huán)境，進(jìn)而導(dǎo)致低氧環(huán)境，低氧環(huán)境通過(guò)缺氧誘導(dǎo)因子HIF的作用進(jìn)一步維持和促進(jìn)癌細(xì)胞的無(wú)氧呼吸反應(yīng)，其中或因或果，或互為因果循環(huán)。

博獅組合物，可以直接抑制癌細(xì)胞的無(wú)氧呼吸反應(yīng)，另外，增加血液堿性避免酸性環(huán)境對(duì)低氧環(huán)境的誘導(dǎo)，增加羥基數(shù)量【從而促進(jìn)HIF-α的降解】，使微環(huán)境不利于癌細(xì)胞的生存。

一點(diǎn)聯(lián)想：

1、肺部有病灶的情況下，不應(yīng)該進(jìn)行導(dǎo)致強(qiáng)缺氧的鍛煉，因?yàn)槿毖跤欣诎┘?xì)胞的代謝反應(yīng)。

2、抽煙造成肺部相對(duì)低氧環(huán)境，有利于細(xì)胞改變呼吸方式，“穩(wěn)定”于癌細(xì)胞的呼吸方式，即癌變。

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下一個(gè)問(wèn)題，為什么癌組織內(nèi)的毛細(xì)血管本身不發(fā)生癌變，從而破壞其營(yíng)養(yǎng)輸送網(wǎng)絡(luò)？