目前，肺癌已成為我國發(fā)病率和死亡率均居于首位的癌癥，被稱為“癌王之王”。據(jù)國家癌癥中心2019年1月發(fā)布的最新一期全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國2015年有新發(fā)惡性腫瘤病例392.9萬，平均每分鐘有7.5個(gè)人被確診為癌癥，而肺癌作為我國惡性腫瘤發(fā)病之首，人數(shù)高達(dá)78.7萬，約每4名男性癌癥患者中就有1名是肺癌，每5名女性癌癥患者中就有1名是肺癌。預(yù)計(jì)到2025年，我國每年的新發(fā)肺癌人數(shù)將超過100萬。

圖為前十位癌癥發(fā)病人數(shù)（萬）

在2022年4月17日，央視CCTV10《透視新科技》播出的《肺癌之惑》科普節(jié)目中，知名專家就大眾比較疑惑的肺癌的幾大問題展開了全面的解答。

肺癌為何“鐘愛”中國人？

現(xiàn)在醫(yī)療手段越來越先進(jìn)，但癌癥發(fā)病率、致死率還是很高。一方面是檢驗(yàn)手段增多，早檢篩查出癌癥。另一方面是社會趨于老齡化，年齡增大帶來的免疫功能下降，導(dǎo)致治療腫瘤的難度加大。

肺癌及其他癌癥發(fā)病的因素有哪些？

癌癥發(fā)病因素主要有：吸煙、飲食和肥胖因素，其中吸煙就占30%。此外還有其它因素，如環(huán)境、遺傳、各類慢性疾病等，約占2%~5%。

人體內(nèi)在的因素主要就是免疫功能的下降，隨著壓力增大、情緒波動(dòng)、年齡增長等原因，這些都會削弱作為人體防御體系的免疫功能，癌癥就會得到發(fā)展。

癌癥的發(fā)生與發(fā)展究竟是怎樣的？

正常的細(xì)胞，會經(jīng)歷分裂——分化——衰老——凋亡的過程，但是一些細(xì)胞受到環(huán)境影響后，會發(fā)生基因突變，轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。這些癌細(xì)胞會進(jìn)行瘋狂自我復(fù)制，形成惡性腫瘤，危及生命健康。

晚期腫瘤大約有1000億個(gè)癌細(xì)胞，而一個(gè)癌細(xì)胞要變成10億個(gè)，需要經(jīng)過30次分裂。因此，癌癥的發(fā)生并不是在一夜之間，而是一個(gè)漫長的過程。

目前肺癌治療手段有何突破？

肺癌治療的手段已經(jīng)取得了一些突破，從最開始的手術(shù)、放療，到靶向藥物，再到近年出現(xiàn)的免疫治療。2018年，免疫治療已經(jīng)進(jìn)入中國市場，肺癌的免疫治療適用人群能達(dá)到30%左右，與其他腫瘤相比，這已經(jīng)是一個(gè)很高的比例。很多患者在進(jìn)行化療的同時(shí)，聯(lián)合使用免疫治療，或者在化療后使用免疫治療來維持康復(fù)，都能獲得很好的效果。

免疫治療能夠把晚期肺癌患者的生存率從不到5%提高到30%。所以即使是晚期癌癥患者，也應(yīng)該進(jìn)行積極的治療。

肺癌逐步成為慢性病，免疫治療來助力！

肺癌能夠被根治嗎？其實(shí)一些早期的肺癌是可以被根治的，如果是晚期的話，只有很少一部分的患者能夠治愈，而其他的晚期患者只能做到最大限度地延長生存期，提高生存質(zhì)量。

專家認(rèn)為，癌癥晚期的時(shí)候，很多手段是不適用的，比如手術(shù)。這時(shí)候就涉及到全身治療，需要用化療，這就要看患者的體力和耐受力，看能否承受化療的毒副作用?，F(xiàn)在有免疫療法，就可以增加一部分患者的治愈效果。而且現(xiàn)在癌癥治療并不是單單只用一個(gè)治療方案，對每位患者進(jìn)行精準(zhǔn)分析，精準(zhǔn)治療，才會提高治療效果。

細(xì)胞免疫治療

2013年《科學(xué)》雜志評出的年度十大科學(xué)突破排行榜中，免疫治療居于榜首。近年來，免疫治療一直都是國內(nèi)外腫瘤治療研究領(lǐng)域的火爆熱點(diǎn)，可以稱之為革命性的突破。

癌癥的免疫療法可以使患者自身免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。每種類型的癌癥不相同，每個(gè)患者又都是獨(dú)特的，癌癥治療如何做到專門針對一個(gè)人呢？醫(yī)學(xué)研究者們對此進(jìn)行了大量的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，可以采用過繼性細(xì)胞療法或細(xì)胞免疫療法（使用患者T細(xì)胞）來對抗特定的癌癥。

其中，過繼性細(xì)胞療法，也稱為細(xì)胞免疫療法，是免疫治療的一種，通過直接分離我們自己的免疫細(xì)胞并簡單地?cái)U(kuò)展其數(shù)量，或者對我們的免疫細(xì)胞進(jìn)行基因改造（通過基因療法）以增強(qiáng)其抗癌能力。全球醫(yī)療界對過繼性細(xì)胞免疫療法的新研究、新突破、新認(rèn)識，也使其身份逐漸從“非主流療法”向“標(biāo)準(zhǔn)療法的輔助療法”過渡。

目前國際上取得重大研究進(jìn)展的幾大過繼性細(xì)胞療法如下。

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EGFR為靶點(diǎn)的CAR-T治療晚期難治性NSCLC

301醫(yī)院在國內(nèi)率先開展CAR-T療法，成果顯著。韓為東教授曾報(bào)道過利用EGFR為靶點(diǎn)的CAR-T治療EGFR表達(dá)強(qiáng)陽性（EGFR表達(dá)超過50%）的晚期難治性的非小細(xì)胞肺癌患者。

研究結(jié)果顯示，其中11例患者療效可評價(jià)：2例患者腫瘤明顯縮小，5例疾病穩(wěn)定。

圖A中患者1在輸注CAR-T細(xì)胞后，通過CT掃描顯示其胸腔積液減少，轉(zhuǎn)移性肺門淋巴結(jié)和胸膜結(jié)節(jié)輕度縮?。^）。

圖B中CT圖像顯示患者8的原發(fā)性腫瘤縮?。^）；

圖C中CT檢查發(fā)現(xiàn)CAR-T治療后患者9的胸腔積液吸收和肺部病變明顯消退。

2

晚期肺癌PD-1耐藥怎么辦？TILs療法仍能延長生存期

在過繼性細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域，除了CAR-T細(xì)胞療法，實(shí)體腫瘤中最具潛力的當(dāng)屬TILs（腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞）療法。2019年ASCO會議上，基于TILs細(xì)胞的創(chuàng)新型療法LN-145和LN-144(Lifileucel）在治療宮頸癌和黑色素瘤的臨床結(jié)果引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。

在2020年AACR會議上，公布了關(guān)于非小細(xì)胞肺癌基于TILs治療的I期臨床結(jié)果：在12名可評估的患者中，TIL療法可達(dá)到25%的總緩解率，其中兩名患者達(dá)到持久的完全緩解。值得一提的是，這些患者既往均接受過PD-1抗體（Opdivo）治療且病情發(fā)生進(jìn)展。

因此，在PD-1治療后，TILs療法仍具有令晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌達(dá)到持久緩解的能力，這是非常了不起的，期待這款療法能加大研究，早日獲批上市，為晚期患者的生命持續(xù)續(xù)航！

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NK細(xì)胞回輸竟能治療晚期肺癌，療效勢不可擋！

由廣東省蛋白質(zhì)組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室姜勇教授團(tuán)隊(duì)開展的最新研究發(fā)現(xiàn)，PD-1抑制劑在臨床治療中對非小細(xì)胞肺癌具有活性，并且發(fā)現(xiàn)除了T細(xì)胞外，NK細(xì)胞不僅同樣能夠表達(dá)PD-L1蛋白，而且還具有延長晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期的潛力。

晚期非小細(xì)胞肺癌患者在采用派姆單抗聯(lián)合NK細(xì)胞治療后，總緩解率為36.5%；明顯高于單純采用派姆單抗治療（18.5%），腫瘤最大橫向直徑（MTD）顯著縮短。平均總生存為15.5個(gè)月，無進(jìn)展生存期為6,5個(gè)月，均比單純采用派姆單抗的患者更長。

相關(guān)文章：真的有效！NK細(xì)胞助力PD-1抗癌效果倍增，非小細(xì)胞肺癌迎來國內(nèi)首個(gè)創(chuàng)新療法！

4

疾病控制率71.4%，MCTL療法聯(lián)合PD-1治療肺癌療效令人鼓舞！

首先，介紹下腫瘤特異性多靶點(diǎn)效應(yīng)T細(xì)胞（MCTL?）技術(shù)。這項(xiàng)我國自主研發(fā)的細(xì)胞療法是通過靶標(biāo)檢測，確定患者陽性靶標(biāo)，然后把這些靶標(biāo)裝載在其自身免疫細(xì)胞上，經(jīng)過體外擴(kuò)增培養(yǎng)，生成大量多靶點(diǎn)效應(yīng)細(xì)胞再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，成為識別突變細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞的“雷達(dá)”。此項(xiàng)技術(shù)主要是在精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞提高患者免疫力的同時(shí)，提高患者的生存質(zhì)量，延長生存周期，以實(shí)現(xiàn)帶瘤生存！

在2021年ASCO大會上，我國醫(yī)學(xué)研究者們公布了一項(xiàng)集群靶標(biāo)特異性的M-CTL療法聯(lián)合特瑞普利單抗注射液治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察研究。

由于與多西他賽相比具有良好的耐受性及療效，抗PD-1/PD-L1單克隆抗體治療已在美國和歐洲被批準(zhǔn)作為晚期非小細(xì)胞肺癌的二線治療。但不幸的是，客觀反應(yīng)率只有20%左右。MCTL細(xì)胞可以恢復(fù)抗腫瘤免疫力以改善患者的預(yù)后。因此此研究旨在觀察MCTL療法聯(lián)合PD-1抑制劑的聯(lián)合療效。

此研究納入2019年6月~2020年10月收治的14例患者，鱗狀細(xì)胞/非鱗狀細(xì)胞比率為 50%/50%，5例有胸腔積液，3例有骨轉(zhuǎn)移。在13例可評估的患者中，客觀緩解率為38.4%，疾病控制率為71.4%。

在數(shù)據(jù)截止時(shí)，未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間，中位無進(jìn)展生存期為399天。中位總生存期未達(dá)到。

這項(xiàng)研究證實(shí)，MCTL聯(lián)合特瑞普利單抗的療效令人鼓舞，且患者耐受性良好，可作為晚期非小細(xì)胞肺癌的二線治療。

若經(jīng)濟(jì)條件允許且想咨詢MCTL細(xì)胞療法的癌友們可提交病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916），詳細(xì)評估病情。

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晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用改良CAR-NK治療后，腫瘤顯著縮小！

一項(xiàng)于2022年5月3日發(fā)表于《Cell Transplantation》上的研究中，報(bào)道了采用改良后的CAR-NK療法治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的病例分析。

國內(nèi)研究者們首先在體外驗(yàn)證了CCCR-NK92細(xì)胞對肺癌細(xì)胞系的殺傷作用，最后，在人肺癌NOG小鼠皮下異種移植模型中進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，用 CCCR-NK92 細(xì)胞處理的小鼠的腫瘤體積明顯小于對照組，在實(shí)驗(yàn)小鼠中未觀察到明顯的毒副作用。

此后，他們設(shè)計(jì)了一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)來評估CCCR-NK92 細(xì)胞療法的療效和安全性。

2017年2月2日，69歲的女性患者被確診為非小細(xì)胞肺癌，影像結(jié)果顯示顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，而基因檢測顯示 Exon-19 19-del 突變和 T790 突變，以及肺組織中 PD-L1 表達(dá)≥1%。她第一次服用吉非替尼 3 個(gè)月。然而，由于疾病進(jìn)展，她改用奧希替尼 10 個(gè)月。之后，她因顱內(nèi)轉(zhuǎn)移于 2018 年 7 月 13 日接受了頭部放療。3個(gè)月后給予靶向治療藥物和局部放療，然后于2018年9月27日進(jìn)行評估。她因害怕副作用拒絕化療?？紤]到她的條件合適，她參加了包含用于 NSCLC 的 CCCR-NK92 細(xì)胞的臨床試驗(yàn)。

經(jīng)3周期的治療后，CT圖像顯示細(xì)胞療法在治療腫瘤方面具有一定的療效。具體來說，左肺包裹的胸腔內(nèi)液體從46.22mm減少到 33.59mm（圖 2A ~2C），而前氣管-后腔靜脈間質(zhì)區(qū)域的淋巴結(jié)從11.3mm減少到8.55mm（圖2B~2D）。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑

PD-1/PD-L1和CTLA-4途徑對免疫系統(tǒng)控制癌癥生長的能力至關(guān)重要。這些途徑通常被稱為免疫檢查點(diǎn)。許多癌癥會使用這些途徑逃避免疫系統(tǒng)的追殺。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的特異性抗體可以阻斷這些途徑來應(yīng)對癌癥。一旦免疫系統(tǒng)能夠發(fā)現(xiàn)并應(yīng)對癌癥，它就可以阻止或減緩癌癥的發(fā)展。

說到這里，不得不提免疫治療與傳統(tǒng)治療的最大不同，那就是免疫治療的拖尾效應(yīng)，即獲益的患者可以持續(xù)地從免疫治療中獲得穩(wěn)定的效果，帶來長期生存。

5年生存率翻3倍，PD-1為晚期肺癌開啟長生存之路

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首次將晚期NSCLC 總?cè)巳?年生存率提高至16%

2018年6月15日，百時(shí)美施貴寶PD-1抑制劑Nivolumab（納武單抗）在中國上市申請正式獲得中國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)，用于二線治療非小細(xì)胞肺癌！這是全球第一個(gè)上市的PD-1抑制劑O藥！

在2017年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上，關(guān)于接受PD-1抑制劑Nivolumab治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的5年生存率簡直驚艷全場！

根據(jù)美國國立癌癥研究所統(tǒng)計(jì)的2008~2015年的數(shù)據(jù)，晚期非小細(xì)胞肺癌患者5年生存率僅有5%左右，而在AACR年會上CheckMate-003研究的5年生存率為16%！中位總生存期（OS）為9.9個(gè)月。

這意味著，O藥能夠把晚期非小細(xì)胞肺癌的5年生存率翻了3倍之多，這對于晚期患者而言簡直是個(gè)喜訊！

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PD-L1≥50%患者的5年生存率提高至43%

在進(jìn)行了PD-L1表達(dá)檢測的68例患者中，PD-L1<1%和≥1%患者，5年生存率相似，分別為20%和23%，而PD-L1≥50%的患者，5年生存率達(dá)到43%。

不同PD-1表達(dá)水平患者的OS分析

長期生存獲益是晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的主要治療目標(biāo)，而PD-L1≥50%的患者，5年生存率達(dá)到43%，這是晚期肺癌治療史上里程碑式的進(jìn)展。

目前有多款治療肝癌、腎細(xì)胞癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、子宮內(nèi)膜癌、非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌、胃癌、胃食管結(jié)合部腺瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌、卵巢癌等實(shí)體瘤的PD-1/CTLA-4/PD-L1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)臨試驗(yàn)正在臨床招募中，想要參加的患者可以咨詢無癌家園醫(yī)學(xué)部了解詳細(xì)入排標(biāo)準(zhǔn)。

小編有話說

對于不同基因突變或不同類型的肺癌，都有不同的規(guī)范化的治療方案。如果早期治療，可以達(dá)到很好的療效。對于晚期的患者，也同樣應(yīng)該接受規(guī)范化的正規(guī)治療，這樣不僅可以延長生命，而且還可以達(dá)到提高生活質(zhì)量的目的。

所以當(dāng)患者確診為是惡性腫瘤后，一定要帶上所有的檢查結(jié)果，去腫瘤專科醫(yī)院進(jìn)行會診，請腫瘤科專家給出適合自己的治療方案，這樣才不會耽誤您的病情。最后祝愿每位患者都能夠早日康復(fù)，重新?lián)肀Ы】担?/span>

如果您對目前的治療有疑問，或者想要咨詢更合適的治療方案，請聯(lián)系無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）申請國際會診。

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本文為無癌家園原創(chuàng)