8月18日，bluebird bio（藍鳥生物）宣布，美國FDA已批準其基因療法Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel）上市，用于需要定期輸血的所有基因型成人、青少年和兒童β-地中海貧血患者。beti-cel是美國首個獲批的針對β-地中海貧血患者潛在遺傳病因的一次性療法，將為患者提供常規(guī)紅細胞輸注和鐵螯合劑治療以外的替代方案。

同時，bluebird bio將Zynteglo在美國的批發(fā)采購成本定為280萬美元，以彰顯其在臨床研究中證明的強大而持續(xù)的臨床益處，以及其在減輕與定期RBC 輸血和鐵管理相關(guān)的終生醫(yī)療保健成本方面的潛力。在美國，根據(jù)目前的護理標準，輸血依賴性β地中海貧血患者的終生醫(yī)療費用高達640萬美元，每位患者每年的平均總醫(yī)療費用是普通人群的23倍。bluebird估計美國大約有1300-1500人患有輸血依賴性β地中海貧血。

輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）是一種因β-球蛋白基因突變引起的嚴重遺傳性疾病。引起患者血紅蛋白（Hb）降低或顯著降低，導(dǎo)致慢性貧血和終生依賴紅細胞（RBC）輸注。TDT患者通常需要每2-5周輸一次血以維持足夠的血紅蛋白水平來維持生命，這一過程通常需要4-7小時。輸血雖然能暫時緩解貧血癥狀，但不能解決TDT的潛在遺傳病因。輸血還會導(dǎo)致鐵過載，引起嚴重并發(fā)癥，包括進行性多器官損傷和器官衰竭。因此患者還需長期服用鐵螯合劑以控制TDT或持續(xù)RBC輸血導(dǎo)致的鐵過載。

beti-cel是一種一次性基因療法，可將經(jīng)修飾的β球蛋白基因(βA-T87Q-球蛋白基因)的功能性拷貝添加到患者自身的造血干細胞(HSCs)中，以糾正成人血紅蛋白缺乏。一旦患者有了βA-T87Q-球蛋白基因，他們就有可能產(chǎn)生β細胞來源的成人血紅蛋白(HbAT87Q)，不再需要輸血。

beti-cel已于2019年6月率先在歐盟獲批上市。FDA此前授予其孤兒藥資格、突破性療法資格和優(yōu)先審評認定。

beti-cel的BLA是基于III期HGB-207(Northstar-2)和HGB-212(Northstar-3)研究，I/II期HGB-204(Northstar)和HGB-205研究，以及長期隨訪LTF-303研究數(shù)據(jù)。這些研究代表了220多名患者使用beti-cel的經(jīng)驗。截至2021年3月9日，共有63名兒童、青少年、成人患者獲得了結(jié)果，其中包括對2名患者進行7年以上隨訪的長期療效和安全性結(jié)果。

在III期研究中，89% (32/36) 所有年齡和基因型的可評估患者（包括年僅4歲的兒童和最嚴重基因型(β0/β0) 患者）均實現(xiàn)了輸血獨立（至少12個月不再需要RBC輸注，同時保持至少9g/dL平均Hb水平）。

藍鳥生物首席執(zhí)行官Andrew Obenshain說“ FDA對Zynteglo的批準為β-地中海貧血患者提供了免于繁重的常規(guī)紅細胞輸血和鐵螯合劑治療的可能性，并為他們的日常生活開啟了新的可能性。經(jīng)過十多年的研究和臨床開發(fā)，以及臨床醫(yī)生、患者及其家屬的堅持不懈，Zynteglo的獲批標志著基因治療領(lǐng)域的一個分水嶺。作為首個在美國獲批用于治療β地中海貧血患者的離體慢病毒載體基因療法，我們正在迎來一個新時代，在這個時代，基因療法有可能改變現(xiàn)有的治療模式，以治療目前帶來終生護理負擔(dān)的疾病?！?/p>

藍鳥生物的另一款基因療法eli-cel目前正在接受FDA的審查，將于9月16日迎來FDA的審批決定。用于治療18歲以下腦性腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（CALD）患者。