目前，ATTR淀粉樣變性伴心肌病的治療方案有限，疾病進展很常見。Patisiran是一種正在開發(fā)中的研究性RNAi治療藥物，據(jù)3期研究結(jié)果，其顯示出在改善這種致命多系統(tǒng)疾病患者的機能能力和生活質(zhì)量方面的潛力，并表現(xiàn)出可喜的安全性和耐受性。研發(fā)公司表示計劃將該研究數(shù)據(jù)提交FDA監(jiān)管申請，如果獲得有利的監(jiān)管審查，patisiran有可能成為ATTR淀粉樣變性合并心肌病患者的治療選擇。

APOLLO-B 3期研究結(jié)果積極

據(jù)Alnylam制藥于8月3日宣布，評估patisiran在甲狀腺素運載蛋白介導(dǎo)的(ATTR)淀粉樣變性伴心肌病的成人患者中的療效和安全性的APOLLO-B 3期研究陽性頂線結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Patisiran在12個月時在6分鐘步行測試中的統(tǒng)計學(xué)顯著改善達到了主要終點；此外，根據(jù)堪薩斯城心肌病問卷的測量，與安慰劑相比，Patisiran在12個月時也達到了第一個次要終點，生活質(zhì)量顯著改善。

這項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的APOLLO-B 3期研究(NCT03997383)包括360名患有ATTR淀粉樣變性（遺傳性或野生型）的成年心肌病患者?；颊咭?:1的比例隨機分配接受每3周靜脈注射0.3mg/kg的patisiran或安慰劑，持續(xù)12個月。

研究結(jié)果表明，與安慰劑相比，patisiran治療達到了主要終點，實現(xiàn)在12個月時的6分鐘步行測試(6-MWT)與起始相比有統(tǒng)計學(xué)意義的改善(P=0.0162)。此外，與安慰劑相比，patisiran組的健康相關(guān)生活質(zhì)量（次要終點；通過堪薩斯城心肌病問卷測量）有統(tǒng)計學(xué)意義的改善（P=0.0397）。

關(guān)于12個月內(nèi)6-MWT的全因死亡率、心血管事件頻率和基線變化等次要復(fù)合終點，公司報告了一個不顯著的結(jié)果(P=.0574)。因此，沒有對2個復(fù)合終點進行正式的統(tǒng)計測試，其中包括全因死亡率和全因住院頻率和緊急心力衰竭就診。

最常見的不良事件包括輸液相關(guān)反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛和肌肉痙攣。根據(jù)全因死亡率療效分析，patisiran組有4人死亡（2.2%），安慰劑組有10人死亡（5.6%）。

Patisiran監(jiān)管狀況

完整的研究結(jié)果將于2022年9月8日在德國海德堡舉行的第18屆淀粉樣變性國際研討會上公布。公司計劃于2022年底向美國食品藥品監(jiān)督管理局提交一份關(guān)于patisiran的補充新藥申請。

此前，Patisiran是ONPATTRO的通用名稱，在美國和加拿大被批準用于治療成人hATTR淀粉樣變性多神經(jīng)病。在歐盟、瑞士和巴西，被批準用于治療1期或2期hATTR淀粉樣變性伴多發(fā)性神經(jīng)病，在日本被批準用于治療hATTR淀粉樣變性伴多發(fā)性神經(jīng)病。

參考來源：'Alnylam Reports Positive Topline Results from APOLLO-B Phase 3 Study of Patisiran in Patients with ATTR Amyloidosis with Cardiomyopathy’，新聞發(fā)布。Alnylam Pharmaceuticals, Inc.；2022年8月3日發(fā)布。

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