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撰文：重慶醫(yī)科大學(xué) Krystal 專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授 在今年的世界多發(fā)性硬化癥日，Charlotte Lozier研究所發(fā)布了一段患者回訪視頻，視頻中多發(fā)性硬化癥幸存者艾莉森分享了她在干細(xì)胞移植六年后的故事。 2014年，艾莉森在Northwestern University接受了成體干細(xì)胞移植治療，此時(shí)她的脊椎有18個(gè)病變，大腦有 6 個(gè)病變。艾莉森說，自從接受移植手術(shù)后，是她16歲以后第一次感到健康，今年她將滿 50 歲。
△2014年艾莉森接受了干細(xì)胞移植 干細(xì)胞移植為她帶來了第二次生命。在努力恢復(fù)后，艾莉森用她的康復(fù)故事來跟別人分享干細(xì)胞療法，她希望干細(xì)胞療法也能夠幫助到其他患者。
△艾莉森與她的醫(yī)生 像艾莉森類似的許多其他患者目前正在使用符合倫理的、無爭議的成人干細(xì)胞移植進(jìn)行治療。全世界有近 200 萬患者接受了成體干細(xì)胞移植治療。 艾莉森的康復(fù)故事，讓人們對(duì)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥有了真實(shí)的感受。近年來，干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥已經(jīng)在臨床上取得了很大的研究進(jìn)展，并積累了許多的臨床數(shù)據(jù)。今天我們就一起來看看。 多發(fā)性硬化癥尚無有效的療法 多發(fā)性硬化癥（MS）是一種以脫髓鞘和軸突變性為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎癥性疾病。多發(fā)性硬化癥患者通常表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的零星發(fā)作，包括共濟(jì)失調(diào)、疲勞和感覺障礙。它是青壯年非創(chuàng)傷性神經(jīng)功能障礙的主要原因。
據(jù)估計(jì)，全世界有超過 200 萬人被診斷出患有多發(fā)性硬化癥。目前臨床上多采用激素聯(lián)合免疫抑制劑及β干擾素的方法對(duì)該病進(jìn)行治療，來防止急性期病變惡化及緩解期復(fù)發(fā)，然而迄今為止，該疾病仍缺乏有效的根治手段。 干細(xì)胞移植在多發(fā)性硬化癥上的應(yīng)用 目前，應(yīng)用到多發(fā)性硬化癥的治療及研究中的干細(xì)胞種類有造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞。2019年10月31日，蘇格蘭健康技術(shù)協(xié)會(huì)（The Scottish Health Technologies Group，SHTG）批準(zhǔn)自體造血干細(xì)胞移植用于治療高度活躍的復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS），作為多發(fā)性硬化的一種新型治療方式。
近年來，越來越多的研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥也具有巨大潛力。研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過細(xì)胞間的相互作用和旁分泌作用發(fā)揮免疫抑制的作用。存在于人體骨髓、 胎盤和臍帶等組織中的多種間充質(zhì)多能干細(xì)胞，通過體外定向誘導(dǎo)，在特定的微環(huán)境下可以分化成神經(jīng)細(xì)胞，通過“歸巢”作用發(fā)揮神經(jīng)損傷修復(fù)功能。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞還可通過旁分泌細(xì)胞因子，形成有利于神經(jīng)修復(fù)的微環(huán)境，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)的作用[1]。
2018年，FDA授權(quán)美國 “希望生物科學(xué)干細(xì)胞研究基金會(huì)” (HBSCRF)，進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、單中心、II期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估多次靜脈注射自體脂肪來源性間充質(zhì)干細(xì)胞在改善輕中度多發(fā)性硬化癥(MS)患者癥狀和生活質(zhì)量方面的療效。在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，24例患者將通過6次注射，經(jīng)歷為期32周的治療。治療組的單次輸注由2億干細(xì)胞組成，在研究過程中每個(gè)患者約使用12億干細(xì)胞。 目前，全球有多個(gè)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床研究正在進(jìn)行中。 臨床數(shù)據(jù)證實(shí)：干細(xì)胞移植是有效的 近年來，不同研究結(jié)果顯示，自體干細(xì)胞移植能夠提高多發(fā)性硬化癥患者的生活質(zhì)量，自體干細(xì)胞移植療法被認(rèn)為是改善多發(fā)性硬化癥患者癥狀的新方法。 2019年，一項(xiàng)前瞻性Ⅱ期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)開展，試驗(yàn)入組了35名難治性多發(fā)性硬化癥患者，均接受了BEAM（卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法侖）和抗胸腺細(xì)胞球蛋白化療，然后接受靜脈自體造血干細(xì)胞移植(AHSCT) 。結(jié)果顯示，患者擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表 (EDSS)在3年內(nèi)持續(xù)改善，83%的患者在最后一次 MRI 隨訪中沒有新的或擴(kuò)大的病灶，患者生存率為100%[2]。
一項(xiàng)評(píng)估自體造血干細(xì)胞移植與阿侖單抗（Alemtuzumab）在復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥的治療中效率的觀察性研究發(fā)現(xiàn)，自體造血干細(xì)胞移植與阿侖單抗具有改善和穩(wěn)定疾病活動(dòng)的潛力，然而，自體造血干細(xì)胞移植在多發(fā)性硬化癥患者中的作用比阿侖單抗更有效[3]。同年，另一項(xiàng)研究也得到了類似的結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)，與接受過阿侖單抗治療的患者相比，接受自體造血干細(xì)胞移植治療的患者的復(fù)發(fā)率降低[4]。
對(duì)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的有效性，也相繼有文獻(xiàn)報(bào)道。例如，國際期刊《BRAIN》發(fā)布的臨床試驗(yàn)結(jié)果（項(xiàng)目編號(hào)：NCT02166021），進(jìn)展型多發(fā)性硬化患者在接受自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，疾病進(jìn)展減緩，各項(xiàng)檢查結(jié)果及評(píng)分均顯示出改善[5]。 展望：干細(xì)胞是治愈多發(fā)性硬化癥的潛在方案 在過去的 30 年中，多發(fā)性硬化癥的治療有了更多的選擇，新型藥物對(duì)復(fù)發(fā)的療效也在不斷提高。雖然較新的 疾病緩解療法在降低復(fù)發(fā)率和疾病活動(dòng)方面具有更高的功效，但由于免疫抑制水平的提高，它們也具有更高的副作用。干細(xì)胞療法被認(rèn)為是有望治愈多發(fā)性硬化癥的一個(gè)潛在方案，已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中證實(shí)了安全性和有效性，未來干細(xì)胞療法將為多發(fā)性硬化癥的根治帶來巨大希望。 
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