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文/張?zhí)锟?/p> 世界衛(wèi)生組織（WHO）最新消息稱，截至5月21日，已有12個非猴痘流行的國家向該組織報告了92起猴痘確診病例和28起疑似病例，預(yù)計全球猴痘確診病例會繼續(xù)增加。世衛(wèi)組織預(yù)計將在未來幾天為各國提供進一步的指導(dǎo)和建議，以減緩猴痘傳播。 此次在歐美多國發(fā)生的猴痘有多種特點，表現(xiàn)為國家和地區(qū)不同，傳播鏈不同，時間持續(xù)較長，傳播方式與傳統(tǒng)方式相比有變化，因而最終可能演變成一種變異的或新的疾病。 更讓公眾關(guān)心的是，目前猴痘尚未傳入中國，未來是否有這種可能性？這一病毒今后是否可能會引發(fā)全球大流行？ 源頭宿主并非猴子 歐美地區(qū)已確診的猴痘不足100例，但未來可能大幅增多，現(xiàn)在以色列也已出現(xiàn)一例。盡管如此，這次流行與該病在傳統(tǒng)的非洲地區(qū)的發(fā)病數(shù)相比，仍是小巫見大巫。 從時間上看，猴痘出現(xiàn)于自然界已數(shù)千年，而肆虐人間只不過幾十年。猴痘1958年在猴子身上被發(fā)現(xiàn)，1970年剛果民主共和國，簡稱剛果（金），發(fā)現(xiàn)了首例人感染該病毒的病例，是一名9個月的男孩。但多年來，這只是一種地方性疾病。 “猴痘”的名字聽起來雖和猴子有關(guān)，實際上猴子并非該病毒的源頭宿主。也就是說，猴痘病毒的真正來源并非猴子。在自然界中，許多動物物種被發(fā)現(xiàn)感染了猴痘病毒。一些證據(jù)表明，非洲本土嚙齒動物，如岡比亞巨鼠和松鼠，可能是該病毒的源頭宿主。 聯(lián)合國網(wǎng)站介紹，猴痘是一種罕見的病毒性人畜共患病，病人癥狀與過去在天花病人身上所觀察到的相似，但臨床嚴(yán)重程度較輕。人感染猴痘的初期癥狀包括發(fā)燒、頭痛、肌肉酸痛、背痛、淋巴結(jié)腫大等，之后可發(fā)展為面部和身體大范圍皮疹。多數(shù)感染者會在幾周內(nèi)康復(fù)，但也有感染者病情嚴(yán)重甚至死亡。 （資料圖片）非洲一名猴痘患者展示其手部。圖/CDC 隨著在1980年全球范圍內(nèi)消滅了天花和隨后停止接種天花疫苗，猴痘成為最嚴(yán)重的和天花同類型的正痘病毒。本輪疫情暴發(fā)前，猴痘病例在非洲中部和西部地區(qū)熱帶雨林散發(fā)。 在最早發(fā)現(xiàn)猴痘的剛果（金），每年都有多達上千人被感染。最近，世衛(wèi)組織剛果（金）辦公室發(fā)布消息說，今年年初以來，該國共有1200多人疑似感染猴痘病毒，病例遍布全國18個省，造成58人死亡。此前，世衛(wèi)組織的統(tǒng)計是，2020年1月1日至9月13日，剛果（金）26個省中17個省共報告發(fā)生4594例猴痘疑似病例，包括171例死亡，病死率為3.7％。到1986年為止，全球95％的報告病例發(fā)生在剛果（金）。 2003年，美國在進口染疫動物之后出現(xiàn)過一次猴痘疫情。2018年在以色列和英國及2019年在新加坡曾確認(rèn)出現(xiàn)單一輸入性病例，所有診斷病例都是來自尼日利亞旅行者。只有在英國，一名衛(wèi)生工作者被確診為繼發(fā)性病例。 通過基因組測序，如今猴痘病毒已劃分成兩個“陣營”：中非（剛果盆地）分支和西非分支。通常，中非猴痘病毒與更嚴(yán)重疾病、更高的死亡率和更頻繁的人與人傳播有關(guān)。 這次在歐洲傳播的確診病例是猴痘病毒西非分支引起。歐洲疾病預(yù)防和控制中心在報告中表示，西非分支病死率為3.6％。疾病嚴(yán)重程度的差異也可能受到傳播途徑、宿主易感性和感染病毒量的影響。來自葡萄牙確診病例的基因組序列表明，導(dǎo)致當(dāng)前疫情的猴痘病毒與2018年和2019年從尼日利亞輸出到英國、以色列和新加坡的病例密切匹配。 性接觸成為重要傳播方式 猴痘的傳播需要經(jīng)過兩個階段。從動物傳播給人，這是第一鏈條，而人際間傳播是第二鏈條，后者比前者傳播要弱。從第一鏈條看，猴痘主要通過直接接觸到受感染動物的血液、體液、皮膚或傷口黏膜傳播。人際之間二次傳播主要由于密切接觸了感染者的呼吸道分泌物、皮膚損傷，或被患者體液或病變組織污染的物品，以及呼吸道飛沫傳播。 而在猴痘引發(fā)的此輪關(guān)注中，以上兩種傳播方式?jīng)]有變化。性接觸引發(fā)的傳播值得重視。 世衛(wèi)組織負(fù)責(zé)傳染病防治的執(zhí)行主任海曼稱，現(xiàn)在看來，猴痘病毒已經(jīng)以性傳播、生殖器傳播的形式進入人群，并且正在像性傳播疾病一樣傳播，這擴大了它在世界范圍內(nèi)的傳播。目前的許多猴痘病例都是在性健康診所發(fā)現(xiàn)的。 而且，在英國的7例病例中有4例，西班牙馬德里的23例病例中有22例似乎與男性間性接觸有關(guān)。確診病例較多的英國、葡萄牙和西班牙三國，當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門還發(fā)現(xiàn)了一個共性，確診病例中絕大多數(shù)是男性同性戀、雙性戀，或是其他與男性發(fā)生性關(guān)系的男性。美國媒體的報道還提供了一些細(xì)節(jié)，一些感染病例中的癥狀是最先從生殖器的區(qū)域出現(xiàn)的。 5月20日，在德國報告猴痘確診病例后，研究人員在德國慕尼黑的一家實驗室內(nèi)工作。圖/澎湃影像 現(xiàn)在的一些猴痘病例是首次通過性行為傳播，而且這種傳播方式符合猴痘病毒在密切接觸中感染新宿主的模式。但是目前，世衛(wèi)組織還無法將歐美出現(xiàn)的猴痘稱為性傳播疾病，因為這只是剛剛出現(xiàn)的現(xiàn)象。而且，世衛(wèi)組織一再強調(diào)，不能將這種疾病污名化。歐美以外的大量病人還是因為親密接觸傳播的，無論是接觸動物的血液、體液、膿液、黏液、傷口，還是人的血液、體液和衣物。世衛(wèi)組織確認(rèn)，猴痘的潛伏期通常為6至13天，但也可能在5至21天之間。 同樣令人擔(dān)心的是，歐美的病例中有人連續(xù)多次感染，例如，多達6次。這是否意味著猴痘病毒變異，還需要基因檢測來確認(rèn)。 是否會引發(fā)大流行？ 由于傳播方式的改變，現(xiàn)在歐美出現(xiàn)的猴痘有可能成為性傳播疾病，或者至少可以經(jīng)性接觸傳播。歷史上，類似疾病早就發(fā)生，現(xiàn)在還在侵噬人類，這就是艾滋病?，F(xiàn)在出現(xiàn)的猴痘是否會步艾滋病后塵成為另一種新的性傳播疾病，有待觀察。而讓公眾更擔(dān)心的是，猴痘是否會傳入中國？又能否在全球引發(fā)大流行？ WHO發(fā)現(xiàn)，中年和年輕人感染猴痘的風(fēng)險可能更大，這某種程度上是因為這些人在兒童時期沒有接種過天花疫苗。澳大利亞科學(xué)家在2021年發(fā)表的一篇論文中表示，天花的根除導(dǎo)致世界各地常規(guī)天花疫苗接種的終止，這可能導(dǎo)致尼日利亞自2017年以來出現(xiàn)的人類猴痘病例增加。 由于猴痘與天花是近親，天花疫苗可以預(yù)防猴痘。但由于原始（第一代）天花疫苗已不再向公眾提供，美國食品與藥物管理局于2019 年批準(zhǔn)了一種基于改良減毒痘苗病毒（安卡拉毒株）的疫苗用于預(yù)防猴痘。這是一種兩劑疫苗，預(yù)防猴痘的有效性為85％。該疫苗由丹麥生物技術(shù)公司Bavarian Nordic研發(fā)，是一種在人體內(nèi)不能夠自我復(fù)制的缺陷型病毒疫苗，安全性相對較高。 此外，猴痘也是可以治療的。美國食品與藥物管理局（FDA）2018年批準(zhǔn)了首個用于治療天花的藥物TPOXX（tecovirimat），對猴痘也有療效。2022年歐洲醫(yī)學(xué)協(xié)會 （EMA） 也將tecovirimat用來治療猴痘，但這款藥物尚未廣泛使用。世衛(wèi)組織認(rèn)為，應(yīng)該在臨床研究環(huán)境中通過前瞻性數(shù)據(jù)收集對tecovirimat進行監(jiān)測。另外，抗病毒藥物和牛痘免疫球蛋白也可治療猴痘。 從傳染性和致命性看，猴痘也無法掀起太大的風(fēng)浪。猴痘病毒基本傳染數(shù)R0值一直小于1，這表明其傳染力弱，病源會逐漸消失，難以造成大規(guī)模流行病。 但中國自上世紀(jì)80年代初停止接種天花疫苗（牛痘）后，目前40歲以下的人群對于天花和猴痘普遍沒有免疫力。由于沒有特殊途徑，如從動物到人，以及從國外傳入，因而此輪疫情中中國目前尚無猴痘感染。但傳染病是沒有國界的，猴痘病毒輸入國內(nèi)風(fēng)險仍持續(xù)存在，并隨著歐美出現(xiàn)疫情，輸入性病例風(fēng)險也會相應(yīng)增加，因此需要保持密切關(guān)注。 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院“華山感染”的微信公眾號提示，國內(nèi)臨床醫(yī)生應(yīng)將猴痘感染視為水皰疹的臨床綜合征進行鑒別診斷，并應(yīng)聯(lián)系疾病預(yù)防與控制或相關(guān)機構(gòu)測序鑒定。應(yīng)及時隔離、檢測和通知疑似病例。 天花病毒與猴痘病毒都同屬痘病毒科的雙鏈DNA病毒，但是猴痘的毒性比天花要弱不少。盡管如此，國內(nèi)仍需要在密切關(guān)注國際猴痘疫情的同時，提前做好準(zhǔn)備，開發(fā)診斷方法和試劑，以便及時發(fā)現(xiàn)輸入性病例，阻斷傳播。同時，應(yīng)該著手儲備特效的疫苗和抗病毒藥物，以免出現(xiàn)病例后處于被動局面。
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